血細(xì)胞參數(shù)預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值

陳春紅

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科 （浙江杭州 310006）

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種妊娠期特發(fā)性高血壓疾病，患病率高達(dá)4%～6%[1]，一旦患病，可引起胎兒生長(zhǎng)受限、死胎、新生兒早產(chǎn)甚至孕婦死亡[2-4]，因此，及時(shí)識(shí)別有高危PE 因素的孕婦對(duì)于避免不良妊娠結(jié)局至關(guān)重要。截至目前，關(guān)于PE 的精確預(yù)測(cè)指標(biāo)仍未有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，因此，有助于PE 預(yù)測(cè)和PE 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的血細(xì)胞參數(shù)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)值得探索。相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)是PE 發(fā)生、發(fā)展中的一個(gè)重要過(guò)程[5-6]，因此許多科研人員開(kāi)始研究炎癥相關(guān)指標(biāo)，如白細(xì)胞（white blood cell，WBC）[7-8]、中性粒細(xì)胞（neutrophils，N）[9-10]、淋巴細(xì)胞（lymphocyte，L）及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocytes ratio，NLR）[11-12]與PE 的關(guān)系。有研究報(bào)道，PE 孕婦的外周血WBC計(jì)數(shù)增加，尤其是重度PE 孕婦[1]。此外，與健康孕婦相比，PE 孕婦的N 計(jì)數(shù)升高[13]。NLR 是全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物之一，也是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，其參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展，且近年來(lái)關(guān)于NLR與PE 相關(guān)性的報(bào)道較為常見(jiàn)[14]。然而，上述血細(xì)胞參數(shù)易受地理位置、種族特征等的影響[15]，加之由于研究設(shè)計(jì)、樣本量大小以及研究對(duì)象基本特征各異，可能造成結(jié)論不一?；诖?，本研究分析外周血血細(xì)胞參數(shù)與PE 的關(guān)系，并探討血細(xì)胞參數(shù)預(yù)測(cè)PE 的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5—10月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的90例PE孕婦作為試驗(yàn)組，平均年齡（31.23±4.70）歲；選取同期醫(yī)院健康妊娠孕婦148名作為對(duì)照組，平均年齡（31.28±4.40）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[16]中PE 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并孕前高血壓或其他心血管疾病；伴其他嚴(yán)重慢性炎癥性疾病或惡性腫瘤；雙胎或多胎妊娠；臨床資料不完整。

1.2 方法

抽取受檢者清晨空腹外周靜脈血，置于EDTA抗凝管中，充分混勻后采用日本希森美康公司XN1000血液分析儀檢測(cè)WBC、N、L 和NLR，所有試劑均為原裝配套，操作嚴(yán)格按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組WBC、N、L、NLR 水平，分析其對(duì)PE 的預(yù)測(cè)價(jià)值，并探討其對(duì)PE 風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；繪制ROC 曲線(xiàn)評(píng)價(jià)血細(xì)胞參數(shù)對(duì)PE 的預(yù)測(cè)價(jià)值；采用二元Logistic回歸分析PE 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血細(xì)胞參數(shù)水平比較

試驗(yàn)組WBC、N、L 計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組NLR 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血細(xì)胞參數(shù)水平比較（±s）

表1 兩組血細(xì)胞參數(shù)水平比較（±s）

注：WBC 為白細(xì)胞，N 為中性粒細(xì)胞，L 為淋巴細(xì)胞，NLR 為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值

組別 人數(shù) WBC（×109/L）N L（×109/L） NLR試驗(yàn)組 90 10.70±2.49 8.15±2.19 1.81±0.45 4.73±1.69對(duì)照組 148 9.31±2.18 7.06±1.89 1.61±0.41 4.59±1.44 t 4.510 3.922 3.620 0.686 P 0.000 0.000 0.000 0.493（×109/L）

2.2 血細(xì)胞參數(shù)對(duì)PE 的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC 曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，WBC、N、L 預(yù)測(cè)PE的曲線(xiàn)下面積分別為0.661、0.649、0.638；WBC、N、L 的最佳截?cái)嘀捣謩e為11.15×109/L、8.45×109/L和1.85×109/L；WBC、N、L 預(yù)測(cè)PE 的靈敏度分別為44.44%、45.56%、46.67%，特異度分別為83.11%、82.43%、76.57%，見(jiàn)表2和圖1。

表2 WBC、N、L 對(duì)PE 的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 WBC、N、L 預(yù)測(cè)PE 的ROC 曲線(xiàn)

2.3 WBC、N、L 對(duì)PE 風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力

根據(jù)W B C、N、L 的最佳截?cái)嘀?，將試?yàn)組和對(duì)照組分別分為兩組，經(jīng)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，WBC≥11.15×109/L發(fā)生PE的風(fēng)險(xiǎn)是WBC＜11.15×109/L發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)的3.936倍，N≥8.45×109/L發(fā)生PE的風(fēng)險(xiǎn)是N＜8.45×109/L發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)的3.926倍，L≥1.85×109/L發(fā)生PE的風(fēng)險(xiǎn)是WBC＜1.85×109/L發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)的2.722倍，WBC、N、L是PE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 WBC、N、L 對(duì)PE 風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力

3 討論

PE 是主要的妊娠并發(fā)癥之一，與孕婦和胎兒生命安全密接相關(guān)[17-18]。相關(guān)研究表明，PE 是發(fā)展中國(guó)家孕婦死亡的主要原因[19]。對(duì)于孕婦，PE 可導(dǎo)致其肝腎功能衰竭、凝血功能障礙、卒中、呼吸窘迫綜合征、心搏驟停，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡；對(duì)于胎兒，PE 可導(dǎo)致其宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、低出生體重兒、圍生期死亡和醫(yī)源性早產(chǎn)[20]。有研究報(bào)道，PE 的發(fā)生機(jī)制分為兩個(gè)連續(xù)的階段[20-21]。其中，第一階段發(fā)生在母胎交界處，由于子宮壁和螺旋動(dòng)脈中的滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤(rùn)不足，導(dǎo)致子宮-胎盤(pán)動(dòng)脈血流量減少，胎盤(pán)灌注不足，從而導(dǎo)致胎盤(pán)氧化應(yīng)激和胎盤(pán)功能障礙，這種缺氧狀態(tài)會(huì)通過(guò)釋放趨化因子、促炎細(xì)胞因子、抗血管生成因子、中性粒細(xì)胞等來(lái)誘導(dǎo)炎癥；第二階段始于活化的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)母體血管組織，并與母體全身性血管炎癥有關(guān)，這會(huì)導(dǎo)致血管收縮、高血壓、內(nèi)皮功能障礙和終末器官缺血。上述情況會(huì)導(dǎo)致PE 孕婦外周血WBC 和N 計(jì)數(shù)增加。然而，截至目前，針對(duì)PE，臨床只能對(duì)癥處理卻無(wú)法治愈，終止妊娠是結(jié)束該病的唯一方法，因此需要在妊娠早期進(jìn)行預(yù)測(cè)性試驗(yàn)，以提供密切的隨訪(fǎng)和預(yù)防措施。

血常規(guī)是一種低價(jià)、簡(jiǎn)便且實(shí)用的檢測(cè)項(xiàng)目，WBC、N、L、NLR 為血常規(guī)中常見(jiàn)的外周血參數(shù)。本研究結(jié)果顯示，PE 孕婦WBC、N、L 計(jì)數(shù)均高于健康妊娠孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組NLR 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；說(shuō)明WBC、N、L 可能在PE 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，且有可能成為預(yù)測(cè)PE 的輔助指標(biāo)。通過(guò)進(jìn)一步的ROC 曲線(xiàn)分析顯示，WBC、N、L 預(yù)測(cè)PE 的曲線(xiàn)下面積分別為0.661、0.649、0.638；WBC、N、L 預(yù)測(cè)PE 的靈敏度分別為44.44%、45.56%、46.67%，特異度分別為83.11%、82.43%、76.57%；說(shuō)明WBC、N、L 預(yù)測(cè)PE 的價(jià)值較高，利于早發(fā)現(xiàn)、早治療。此外，經(jīng)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，WBC、N、L 是PE 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），即當(dāng)WBC、N、L 計(jì)數(shù)升高時(shí)，孕婦發(fā)生PE 的風(fēng)險(xiǎn)增加。綜上所述，相較于健康妊娠孕婦，PE 孕婦外周血WBC、N、L 計(jì)數(shù)升高；WBC、N、L 對(duì)PE 的發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值，且是PE 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在孕期檢查中應(yīng)密切關(guān)注WBC、N、L 計(jì)數(shù)，及早發(fā)現(xiàn)PE 的潛在風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)干預(yù)，以便減輕妊娠并發(fā)癥，改善不良妊娠結(jié)局，保障母嬰安全。