人類附睪蛋白4 及糖類抗原125 在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義

陳城寶

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院 （福建漳州 363000）

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性疾病，主要表現(xiàn)為陰道流血。多數(shù)EC 患者早期可診斷，但仍有28%的患者確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，嚴(yán)重影響預(yù)后。目前，該病患病率呈增加趨勢(shì)且發(fā)病年齡趨于年輕化，嚴(yán)重危害女性健康[1-2]。人類附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，其水平高低與卵巢癌的發(fā)展、進(jìn)展密切相關(guān)，在EC患者血清中也有表達(dá)[3]。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是診斷惡性腫瘤的重要腫瘤標(biāo)志物，能夠準(zhǔn)確判斷患者病情[4]。本研究探討HE4及CA125在EC 中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月至2021年3月于我院就診的64例EC患者作為試驗(yàn)組，64例子宮良性疾病患者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組年齡20～78歲，平均（58.32±3.45）歲；未絕經(jīng)24例，絕經(jīng)40例。對(duì)照組年齡21～76歲，平均（57.96±3.26）歲；未絕經(jīng)21例，絕經(jīng)43例；疾病類型，子宮肌腺病25例，子宮肌瘤39例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT 檢查確診為EC 或子宮良性疾??；凝血功能正常；年齡≥18歲；病歷資料完整；血常規(guī)檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位惡性腫瘤；肝腎臟器功能嚴(yán)重異常；處于妊娠期；患有嚴(yán)重心腦血管疾病；精神異常。

1.2 方法

兩組均采集晨起空腹肘正中靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min）后取血清，置于-20 ℃冰箱中待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定HE4水平，儀器為iMark 酶標(biāo)儀酶標(biāo)儀（美國(guó)BIO-RAD 公司）。使用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定CA125水平，儀器為羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。試劑盒均購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司。正常參考值：HE4，絕經(jīng)前＜72.6 pmol/L，絕經(jīng)后＜104 pmol/L；CA125＜35 U/ml。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的HE4、CA125水平，分析HE4、CA125水平與EC 患者臨床病理參數(shù)（年齡、病理類型、絕經(jīng)狀態(tài)、分化程度、肌層浸潤(rùn)深度、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)等）的關(guān)系，并繪制ROC 曲線，分析HE4、CA125診斷EC 的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組HE4、CA125水平比較

試驗(yàn)組HE4、CA125水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HE4、CA125水平比較（±s）

表1 兩組HE4、CA125水平比較（±s）

注：HE4 為人類附睪蛋白4，CA125 為糖類抗原125

組別 例數(shù) HE4（pmol/L） CA125（U/ml）對(duì)照組 64 41.22±6.15 11.89±3.24試驗(yàn)組 64 118.78±8.64 49.10±4.15 t 58.507 56.540 P 0.000 0.000

2.2 HE4、CA125水平與EC 患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系

絕經(jīng)、中低分化、肌層浸潤(rùn)深度＞1/2、病理分期III～I(xiàn)V 期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管浸潤(rùn)EC 患者的HE4、CA125水平高于未絕經(jīng)、高分化、肌層浸潤(rùn)深度≤1/2、病理分期I～I(xiàn)I 期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無脈管浸潤(rùn)的EC 患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同年齡、病理類型EC 患者的HE4、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見表2。

表2 HE4、CA125水平與EC 患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系（±s）

表2 HE4、CA125水平與EC 患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系（±s）

注：HE4 為人類附睪蛋白4，CA125 為糖類抗原125

HE4（pmol/L） CA125（U/ml）檢測(cè)值 t P 檢測(cè)值 t P年齡（歲）≥60 27 123.21±54.65 1.726 0.089 58.51±12.64 1.750 0.085 ＜60 37 105.89±23.48 48.90±26.37臨床病理參數(shù) 例數(shù)病理類型子宮內(nèi)膜樣腺癌 59 109.42±36.54 0.698 0.488 36.91±11.48 0.855 0.396非子宮內(nèi)膜樣腺癌 5 121.26±34.48 41.50±12.09絕經(jīng)狀態(tài)是40 149.49±36.54 10.468 0.000 53.65±10.97 12.460 0.000否24 67.64±14.42 24.65±3.87分化程度高分化 24 88.96±32.47 5.467 0.000 32.40±8.32 8.210 0.000中低分化 40 137.21±35.15 59.01±14.48肌層浸潤(rùn)深度≤1/2 50 67.34±18.26 11.514 0.000 34.86±10.26 9.051 0.000＞1/2 14 143.96±32.45 67.42±16.68病理分期Ⅰ～Ⅱ期 44 69.50±21.05 8.572 0.000 26.01±8.15 11.122 0.000Ⅲ～Ⅳ期 20 132.90±38.10 68.51±22.47淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有17 137.96±36.84 7.855 0.000 79.84±23.54 14.446 0.000無47 76.42±23.68 22.95±8.26脈管浸潤(rùn)有11 138.94±35.84 6.243 0.000 80.21±25.74 13.594 0.000無53 75.39±29.64 22.05±8.45

2.3 HE4、CA125診斷EC 的效能

HE4對(duì)EC 的診斷效能優(yōu)于CA125，見表3和圖1。

表3 HE4、CA125水平檢測(cè)診斷EC 效能

圖1 HE4、CA125診斷EC 的ROC 曲線

3 討論

EC 是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20%～30%，患者表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多、月經(jīng)周期紊亂等[5]。早診斷、早治療是改善EC 患者預(yù)后的關(guān)鍵。診斷性刮宮是診斷EC 的常用手段，準(zhǔn)確性較高，但其屬于有創(chuàng)性操作，且無法準(zhǔn)確判斷病變范圍，難以有效診斷微小病灶或處于宮角的病灶，因此其臨床應(yīng)用受到一定局限[6-7]。血清腫瘤標(biāo)志物具有無創(chuàng)、安全可靠、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被應(yīng)用于EC 的篩查、療效評(píng)定和預(yù)后評(píng)估等方面[8]。

HE4是酸性蛋白家族的重要成員，可編碼分泌多種小分子酸性糖蛋白，在正常組織內(nèi)主要在近端氣管和生殖道的上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，在卵巢組織中表達(dá)較少，但在惡性腫瘤組織內(nèi)，尤其在卵巢上皮惡性腫瘤內(nèi)呈高表達(dá)，在唾液腺癌也有較高的表達(dá)，而在前列腺、甲狀腺、肺、腦垂體下葉、腎臟內(nèi)呈低表達(dá)[9]。CA125是一種不穩(wěn)定的高分子糖類蛋白結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表面抗原，位于體腔上皮化生組織，正常情況下血清中含量極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)或組織惡變誘發(fā)破壞組織時(shí)釋放入血，血清中含量會(huì)迅速增高[10-11]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組HE4、CA125水平高于對(duì)照組，提示HE4、CA125水平與EC 的發(fā)生密切相關(guān)。有研究顯示，影響EC 患者預(yù)后的主要因素包括組織學(xué)類型、手術(shù)病理分期、深肌層浸潤(rùn)、腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管間隙受侵等[11]。本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)、中低分化、肌層浸潤(rùn)深度＞1/2、病理分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管浸潤(rùn)EC 患者的HE4、CA125水平高于未絕經(jīng)、高分化、肌層浸潤(rùn)深度≤1/2、病理分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無脈管浸潤(rùn)的EC 患者，且HE4對(duì)EC 的診斷效能優(yōu)于CA125，提示HE4、CA125水平與EC 的病情進(jìn)展密切相關(guān)，可將HE4作為篩查EC 的常用腫瘤標(biāo)志物。

綜上所述，HE4、CA125水平與EC 的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)，且HE4對(duì)EC 的診斷效能高于CA125。