左乙拉西坦治療癲癇患兒對(duì)其認(rèn)知功能及腦損傷程度的影響

賴彬彬

寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院新生兒科，福建省寧德市 352000

癲癇是臨床上常見(jiàn)的一種腦部慢性疾病，是由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，所導(dǎo)致的短暫性的大腦功能障礙[1]。有研究表明，癲癇對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響程度與癲癇持續(xù)時(shí)間、發(fā)作周期密切相關(guān)[2]。目前，臨床上常選用口服抗癲癇藥丙戊酸鈉對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行治療，丙戊酸鈉具有一定臨床療效，且不良反應(yīng)較輕，但長(zhǎng)期服用可能會(huì)影響患兒的認(rèn)知功能及肝功能等[3]。左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，可有效增強(qiáng)中樞抑制作用，且該藥具有安全性高、起效快、高生物利用度等優(yōu)點(diǎn)[4]。因此，本文旨在探討左乙拉西坦治療癲癇患兒對(duì)其認(rèn)知功能及腦損傷程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2019年5月—2021年5月所收治的癲癇患兒122例，參考隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組(61例)與觀察組(61例)。對(duì)照組中男39例，女22例；年齡5個(gè)月～12歲，平均年齡(6.13±1.03)歲；病程3個(gè)月～4年，平均病程(2.56±0.32)年；癲癇類型：部分性36例，全面性25例。觀察組中男38例，女23例；年齡6個(gè)月～13歲，平均年齡(6.45±1.08)歲；病程2個(gè)月～5年，平均病程(2.89±0.75)年；癲癇類型：部分性28例，全面性33例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《臨床診療指南：癲癇病分冊(cè)》[5]中癲癇的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡<15歲；入組前3個(gè)月未服用過(guò)抗癲癇等藥物治療；簽署知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官功能障礙者；伴有嚴(yán)重精神障礙者；伴有嚴(yán)重傳染性疾病者；伴有語(yǔ)言障礙者；伴有惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法 對(duì)照組給予丙戊酸鈉口服液[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041435，規(guī)格：300ml∶12g]口服，初始劑量10mg/kg，2～3次/d，根據(jù)患兒病情每周增加5～10mg/kg，最高可增加至30mg/kg。觀察組給予左乙拉西坦片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143177，規(guī)格：0.25g)口服，初始劑量10mg/kg，2次/d，根據(jù)患兒病情每周增加10mg/kg，最高可增加至30mg/kg。兩組患兒均在4周內(nèi)增加至維持量，且均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)認(rèn)知功能：采用韋氏兒童智力量表(WLSC-CR)[6]對(duì)兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，主要從總智商(FIQ)、操作智商(PIQ)以及計(jì)算語(yǔ)言智商(VIQ)3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)定，F(xiàn)IQ、PIQ和VIQ的分?jǐn)?shù)越高表明患兒的認(rèn)知功能越好。(2)腦損傷指標(biāo)：在兩組患兒治療前后空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)采集靜脈血，采血量在5ml左右，將已采集血液靜置1h，3 000r/min離心10min，取其中3ml采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。(3)免疫球蛋白(Ig)含量：剩余2ml以免疫比濁法對(duì)血清IgA、IgM及IgG含量進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能 治療后觀察組FIQ、PIQ、VIQ評(píng)分均高于治療前和同期對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組治療前后FIQ、PIQ、VIQ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后認(rèn)知功能比較分)

2.2 腦損傷指標(biāo) 治療后兩組血清IGF-1、NSE、S-100β水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 免疫球蛋白含量 治療后兩組血清IgA、IgM及IgG含量均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患兒治療前后腦損傷指標(biāo)水平比較

表3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白含量比較

3 討論

一般臨床上認(rèn)為異常的大腦放電是癲癇的主要發(fā)病機(jī)制，反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致腦功能損害，有研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，且生活質(zhì)量以及社會(huì)生活能力下降[7]。丙戊酸鈉可增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的合成以及減少GABA的降解，從而增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度，降低神經(jīng)元興奮性，抑制癲癇發(fā)作[8]；但其可能引起肝損傷、血液系統(tǒng)損傷及骨代謝功能異常等，應(yīng)用具有局限性。

癲癇不僅存在神經(jīng)功能異常，而且存在免疫調(diào)節(jié)失衡，有研究結(jié)果表明，應(yīng)激狀態(tài)以及大腦潛在的功能和結(jié)構(gòu)異?？蓪?dǎo)致癲癇患兒的免疫系統(tǒng)異常[9]。IgA、IgM及IgG是評(píng)定免疫功能的重要指標(biāo)，在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中尤為重要。左乙拉西坦是一種新型的吡咯烷酮類抗癲癇藥物，可通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群和神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而調(diào)節(jié)患兒機(jī)體體液免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)正常[10]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IgA、IgM、IgG含量低于對(duì)照組，表明左乙拉西坦可有效改善癲癇患兒的免疫功能，與龍易勤等[11]的研究結(jié)果一致。有研究表明[12]，由于兒童腦功能的發(fā)育不夠完全，癲癇患兒的腦細(xì)胞會(huì)受到一定的損傷，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。S-100β是一種反映腦損傷的血清標(biāo)志物，可反映癲癇患兒腦損傷的程度；NSE在腦組織細(xì)胞的活性較高，其水平偏高可提示癲癇患兒存在顱腦損傷。左乙拉西坦可與突觸囊泡蛋白SV2A選擇性結(jié)合，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，阻斷大腦細(xì)胞的異常放電，增強(qiáng)抗癲癇作用，腦細(xì)胞的損傷隨之減輕，進(jìn)而使患兒的認(rèn)知功能得到明顯改善[13]。本文中，治療后觀察組FIQ、PIQ、VIQ評(píng)分均高于對(duì)照組，而血清IGF-1、NSE、S-100β水平均低于對(duì)照組，表明左乙拉西坦可明顯改善癲癇患兒的認(rèn)知功能，減輕腦損傷。

綜上所述，左乙拉西坦可有效改善癲癇患兒的認(rèn)知功能，降低腦損傷指標(biāo)水平和血清免疫球蛋白含量，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。