清肺飲聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎（痰熱閉肺證）療效觀察

茍旭蕾，魏麗娜，張志偉，張立娜

（1.北京市大興區(qū)婦幼保健院兒科，北京 100026；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，長春 130000；3.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，上海 201800）

肺炎支原體肺炎由肺炎支原體感染所引起，患兒起病較急，初期以刺激性干咳為主要癥狀，隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)發(fā)熱、痰鳴、喘促等表現(xiàn)，如未獲得及時妥善的醫(yī)治，可累及機(jī)體多臟器，使患兒健康受到嚴(yán)重?fù)p害[1]。研究顯示，白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）等炎癥相關(guān)因子參與小兒肺炎支原體肺炎發(fā)生、進(jìn)展過程[2]。目前，對于此病，西醫(yī)多在對癥支持基礎(chǔ)上應(yīng)用以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療，可對病情起到緩解作用，但部分患兒易因?qū)ζ洚a(chǎn)生耐受性而導(dǎo)致療效不佳甚至失效[3]。中醫(yī)研究認(rèn)為，小兒肺炎支原體肺炎多由痰熱壅肺所致，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用具有清熱化痰、宣肺止咳功效的中藥進(jìn)行治療，可獲得較佳的效果[4]。為此，本研究探討清肺飲聯(lián)合阿奇霉素在小兒肺炎支原體肺炎（痰熱閉肺證）治療中的效果及對血清IL-13 等炎癥相關(guān)因子的影響，以期為臨床更有效地治療該病提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以北京市大興區(qū)婦幼保健院兒科2020年1 月－2021 年6 月收治的102 例小兒肺炎支原體肺炎痰熱閉肺證患兒為研究對象，西醫(yī)診斷參照第8 版《兒科學(xué)》[5]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)參照《小兒肺炎咳喘中醫(yī)診療指南》[6]制定痰熱閉肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）主癥：發(fā)熱、喉間痰鳴、咳嗽、喘促、痰壅、鼻煽；2）次癥：胸悶脹滿、泛吐痰涎、面赤口渴、大便硬結(jié)、小便黃短；3）舌脈象：舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。具備上述主癥兩項及次癥3 項，再結(jié)合舌脈象，即可確診。將所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法劃分入西醫(yī)組（n=51）、中西醫(yī)聯(lián)合組（n=51），組間基線資料（見表1）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），存在可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

表1 2 組基線資料比較（n =51）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)上述西醫(yī)診斷為小兒肺炎支原體肺炎，且中醫(yī)辨證為痰熱閉肺證；2）年齡為3～14 歲；3）入組前1 周未應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等對療效觀察有影響的藥物；4）患兒家長對本研究知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）其他病原體所致的肺炎；2）重癥肺炎支原體肺炎；3）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；4）合并嚴(yán)重臟器疾??；5）對受試藥物存在使用禁忌；6）未按要求進(jìn)行治療。

1.3 方法 所有患兒均給予退熱、止咳化痰、解痙平喘等對癥支持。在此基礎(chǔ)上西醫(yī)組應(yīng)用阿奇霉素治療，即將注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，型號：20170815，規(guī)格：0.125 g）10 mg/（kg·d）加入100 mL 濃度為5%的葡萄糖注射液內(nèi)行靜脈滴注，每日1 次，連續(xù)治療4 d，停用3 d 后改為口服阿奇霉素干混懸劑（四川制藥制劑有限公司，批號：20180122，規(guī)格：0.1 g），連續(xù)使用4 d 后停藥。中西醫(yī)聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清肺湯治療，方劑組成：葶藶子、甘草各4 g，炙麻黃5 g，炒苦杏仁、炒蘇子各6 g，黃芩9 g，魚腥草12 g，生石膏18 g，結(jié)合患兒病情進(jìn)行加減。將上述藥方水煎取汁300 mL，＜5 歲患兒每2 d 服用1 劑，≥5 歲患兒每天服用1 劑，均溫服，每日3 次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分：于2 組治療前、治療14 d 后進(jìn)行統(tǒng)計。主癥評分標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)熱：腋溫＜37.4 ℃計為正常；37.4～38.0 ℃計為2 分；38.1～39.0 ℃計為4 分；39.0 ℃計為6 分；②其他主癥：無，計為0 分；偶有，可忍受計為2 分；頻發(fā)，對日常生活有一定影響計為4 分；持續(xù)存在，對日常生活有嚴(yán)重影響計為6 分。次癥評分標(biāo)準(zhǔn)：無，計為0 分；偶有，可忍受計為1 分；頻發(fā)，對日常生活有一定影響計為2 分；持續(xù)存在，對日常生活有嚴(yán)重影響計為3 分。主、次證積分相加之和得到中醫(yī)證候積分，總積分≤15 分評定為病情分級輕度，16～30 分評定為病情分級中度，≥31 分評定為病情分級重度。2）肺功能檢測：采用肺功能測試儀（廠商：日本捷斯特公司，型號：HI-101）檢測2 組治療前、治療14 d 后用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、峰值呼氣流速（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標(biāo)。3）血清細(xì)胞因子檢測：于治療前、治療14 d 后采集2 組晨起空腹靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑8 cm）10 min 后取上清液檢測白細(xì)胞介素-8（(interleukin-8，IL-8）和IL-13 水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)證候積分變化對2 組療效進(jìn)行評價。治愈：證候積分較治療前下降90%或以上；顯效：證候積分較治療前下降70%或以上但未達(dá)到90%；有效：證候積分較治療前下降30%或以上但未達(dá)到70%；無效：證候積分較治療前下降在30%以內(nèi)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 22.0 軟件分析，計量資料確認(rèn)符合正態(tài)分布后用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，2 組間或組內(nèi)比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布時采用四分位間距M（P25-P75）描述，采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料用例（%）描述，采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 見表2。

表2 2 組臨床療效比較（n =51） 例（%）

2.2 2 組中醫(yī)證候積分比較 見表3。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 M（P25-P75）（n =51）

2.3 2 組肺功能指標(biāo)比較 見表4。

表4 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（，n =51） 分

表4 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（，n =51） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西醫(yī)組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組血清細(xì)胞因子水平比較 見表5。

表5 2 組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（，n =51） pg/mL

表5 2 組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（，n =51） pg/mL

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西醫(yī)組比較，△P ＜0.05

3 討論

小兒肺炎支原體肺炎為一種非典型性肺炎，對于小兒肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制迄今尚不明了，多認(rèn)為氣道炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[7]。肺炎支原體侵入呼吸道后可利用其頂端結(jié)構(gòu)和宿主細(xì)胞膜表面特定受體結(jié)合而牢固地吸附于細(xì)胞上，并通過局部定植及不斷繁殖刺激肺泡上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，促使其產(chǎn)生IL-8 等因子，該類因子可激發(fā)炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)多損傷效應(yīng)，導(dǎo)致肺組織及其他器官受到損害[8]。此外，IL-8 等因子可激活I(lǐng)L-13 等抗炎細(xì)胞因子表達(dá)，對過度炎癥所致的免疫損傷起到保護(hù)性作用，以維持人體免疫平衡[9]。

目前，臨床尚無治療小兒肺炎支原體肺炎的特效方法，西醫(yī)以對癥支持及抗感染治療為主。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物中常用的一種，具有起效迅速、抗菌活性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點，但長期使用該類藥物有一定的耐藥風(fēng)險，部分患兒無法從中受益[10-11]。

近年來，運用中醫(yī)療法治療小兒肺炎支原體肺炎受到兒科領(lǐng)域關(guān)注。本病屬于祖國醫(yī)學(xué)“肺炎喘嗽”范疇，中醫(yī)研究認(rèn)為，小兒形氣不足，肺臟嬌嫩，衛(wèi)外不固，如外感風(fēng)邪，經(jīng)口鼻入里，侵犯肺衛(wèi)，致肺氣被束，失于宣降，津液不布，聚而生痰，痰郁化熱，痰與熱結(jié)，壅閉于肺，氣機(jī)阻滯，遂成肺炎喘嗽[12]。故痰熱閉肺為本病主要病機(jī)，治療宜以清熱化痰、宣肺止咳為第一要義[13]。清肺飲為本院自擬方劑，由古方麻杏石甘湯加減化裁而來，方中炙麻黃宣肺平喘，為君藥；石膏清熱平喘，杏仁潤肺止咳，共為臣藥；葶藶子利肺平喘，蘇子降氣消痰，黃芩、魚腥草清熱解毒，四者合為佐藥；甘草補(bǔ)中益氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏宣肺理氣、清熱化痰、止咳平喘之功。本研究將此中藥聯(lián)合阿奇霉素用于小兒肺炎支原體肺炎治療中，結(jié)果顯示，中西醫(yī)聯(lián)合組總有效率和西醫(yī)組相比明顯更高；治療后中西醫(yī)聯(lián)合組中醫(yī)癥狀積分明顯低于西醫(yī)組。提示采取本研究中西醫(yī)聯(lián)合療法對本病患兒中醫(yī)癥狀的改善效果更顯著。究其原因在于清肺飲中的組分具有以下藥理作用[14-15]：麻黃中含有的麻黃堿可對氣道平滑肌起到舒張作用，有利于緩解氣管痙攣，進(jìn)而達(dá)到平喘的目的；杏仁可在人體相關(guān)酶的作用下水解產(chǎn)生氫氰酸，能通過作用于神經(jīng)系統(tǒng)而抑制咳嗽喘息；蘇子可減少氣道分泌物的生成，并具有抑菌作用；黃芩含有的黃酮類化合物具有抗菌活性，而黃芩甙元可對免疫功能起到調(diào)節(jié)作用。清肺飲可通過多靶點效應(yīng)而對小兒肺炎支原體肺炎起到綜合調(diào)治作用，從而可獲得理想的治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后中西醫(yī)聯(lián)合組血清IL-8、IL-13 水平均明顯低于西醫(yī)組。分析其原因為黃芩、杏仁、魚腥草含有的某些成分如黃酮類化合物、槲皮素等具有抗炎作用，可促進(jìn)氣道炎癥吸收，進(jìn)而使血清IL-8、IL-13水平得到有效下降[20]。此外，治療后中西醫(yī)聯(lián)合組PEF、FVC 測定值均明顯高于西醫(yī)組?？梢娫趹?yīng)用阿奇霉素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合清肺飲可提升患兒肺功能。

綜上所述，清肺飲聯(lián)合阿奇霉素在小兒肺炎支原體肺炎（痰熱閉肺證）治療中應(yīng)用，其療效優(yōu)于阿奇霉素治療，可有效改善患兒中醫(yī)癥狀，顯著降低患兒血清IL-8、IL-13 水平，明顯提高其肺功能。