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    瑞巴派特輔助四聯(lián)療法對(duì)Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍患者肽類胃腸激素、胃蛋白酶原及MMP-9水平的影響

    2022-08-25 08:11:18耿紅芳靳永輝黃琮超于泳
    中國(guó)醫(yī)學(xué)工程 2022年8期
    關(guān)鍵詞:瑞巴派聯(lián)組四聯(lián)

    耿紅芳,靳永輝,黃琮超,于泳

    (鶴壁市人民醫(yī)院 1.消化內(nèi)科;2.核醫(yī)學(xué)科;3.內(nèi)科,河南 鶴壁 458030)

    十二指腸潰瘍(duodenal ulcer,DU)是由于胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染等引起發(fā)生于十二指腸部位的黏膜性病變。目前,臨床上對(duì)于Hp 相關(guān)性DU 患者的治療多應(yīng)用四聯(lián)療法,可調(diào)節(jié)胃腸激素水平,但遠(yuǎn)期效果不理想[1]。研究表明,瑞巴派特可改善Hp 相關(guān)性DU 患者的免疫水平,調(diào)節(jié)胃內(nèi)分泌情況[2]。本研究旨在探索瑞巴派特輔助四聯(lián)療法對(duì)Hp 相關(guān)性DU 患者肽類胃腸激素、胃蛋白酶原及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取鶴壁市人民醫(yī)院2019 年2 月至2021 年2月89 例Hp 相關(guān)性DU 患者為研究對(duì)象,依據(jù)治療方式不同分為四聯(lián)組和聯(lián)合組。四聯(lián)組44 例,其中男29 例,女15 例;年齡31~47 歲,平均(38.00±3.67)歲;病程4~11 個(gè)月,平均(7.00±2.35)個(gè)月;潰瘍直徑1~2 cm,平均(1.62±0.15)cm。聯(lián)合組45 例,其中男32 例,女13例;年齡31~45 歲,平均(37.00±3.75)歲;病程3~11 個(gè)月,平均(6.00±2.43)個(gè)月;潰瘍直徑1~2 cm,平均(1.57±0.21)cm。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范(2016 年,西安)》[3]中DU 的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)胃鏡、X 線鋇餐等檢查確診;③均有Hp 感染;④患者及其家屬均簽署知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn):①胃或食道潰瘍;②消化系統(tǒng)惡性腫瘤;③既往接受抗Hp 藥物治療;④精神障礙等。

    1.2 方法

    1.2.1 四聯(lián)組 給予接受四聯(lián)療法治療。行阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351,規(guī)格:250 mg/粒)口服治療,4 粒/次,2 次/d;膠體果膠鉍膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058476,規(guī)格:100 mg/粒)口服治療,2 粒/次,2 次/d;泮托拉唑鈉腸溶膠囊(湖南九典制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093501,規(guī)格:40 mg/片)口服治療,1 片/次,2 次/d;克拉霉素片(西安利君制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960187,規(guī)格:250 mg/片)口服治療,2 片/次,2 次/d。

    1.2.2 聯(lián)合組 增加瑞巴派特治療。行瑞巴派特膠囊(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110123,規(guī)格:100 mg/粒)口服治療,1 粒/次,3 次/d。

    兩組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①Hp 根除情況:比較兩組治療1 月末Hp 根除情況。應(yīng)用碳14-尿素呼氣試驗(yàn),采集患者服用碳14 標(biāo)記的尿素膠囊后呼出二氧化碳的量來檢測(cè)是否Hp 感染,若大于100 則為陽性,即Hp 感染。②血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原:比較兩組治療前、治療1 月末血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,2 900 r/min 離心10 min,分離血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定膽囊收縮素(CCK)、血管活性腸肽(VIP)、生長(zhǎng)抑素(SS)、腎上腺髓質(zhì)素(AM)、胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平。③血清炎性因子:比較兩組治療前、治療1月末血清炎性因子水平。抽取適量血清標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-18(IL-18)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、MMP-9 水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    參照SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示計(jì)量資料,比較以t檢驗(yàn),采用百分率(%)表示計(jì)數(shù)資料,比較以χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 Hp 根除情況

    四聯(lián)組Hp 陰性32 例,聯(lián)合組Hp 陰性41 例。聯(lián)合組Hp 清除率91.11%(41/45)高于四聯(lián)組72.73%(32/44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.929,P=0.048)。

    2.2 兩組血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原比較

    兩組治療1 月末CCK、VIP、AM、PG I、PGⅡ水平較治療前降低,聯(lián)合組低于四聯(lián)組;SS 水平較治療前升高,聯(lián)合組高于四聯(lián)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原比較()

    表1 兩組血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原比較()

    注:?與同組治療前比較,P<0.05。

    2.3 兩組血清炎性因子比較

    兩組治療1 月末sVCAM-1、MMP-9、IL-18、IL-1β 水平較治療前降低,聯(lián)合組低于四聯(lián)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組血清炎性因子比較()

    表2 兩組血清炎性因子比較()

    注:?與同組治療前比較,P<0.05。

    3 討論

    DU 屬于消化性潰瘍,是消化系統(tǒng)的常見疾病,多發(fā)生于十二指腸球部,發(fā)病率高于胃潰瘍,多見于青壯年男性,Hp 感染為引起DU 的重要原因之一。現(xiàn)臨床上對(duì)于Hp 相關(guān)性DU 患者的治療,常應(yīng)用四聯(lián)療法,可改善胃竇黏膜炎癥程度,但Hp 根除效果較不理想[4]。研究指出,瑞巴派特可減輕Hp 相關(guān)性DU 患者的腹痛情況,促進(jìn)潰瘍愈合[5]。

    由于DU 患者黏膜屏障受損,而Hp 可定植于胃黏膜上,并具有很強(qiáng)的定植能力,其對(duì)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化具有誘導(dǎo)作用,促進(jìn)促炎因子釋放,加重潰瘍。四聯(lián)療法對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞H+-K+-ATP 酶的活性具有抑制作用,降低胃酸的分泌,促進(jìn)潰瘍愈合,但抗菌藥物反復(fù)應(yīng)用,致使Hp 變異風(fēng)險(xiǎn)增加,不利于Hp 清除[6]。瑞巴派特可提高消化道黏膜的血液流量,促進(jìn)消化道黏液蛋白的生長(zhǎng),增加胃黏液分泌,對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用;并能刺激防御因子合成,降低侵襲因子釋放,降低胃黏膜侵害;并競(jìng)爭(zhēng)Hp 在消化道黏膜的附著點(diǎn),使消化道黏膜環(huán)境不利于Hp 生長(zhǎng),降低Hp感染,提高Hp 清除效果[7]。研究顯示聯(lián)合組Hp清除率高于四聯(lián)組,表明瑞巴派特輔助四聯(lián)療法可改善Hp 清除率。

    結(jié)果顯示聯(lián)合組治療1 月末CCK、VIP、AM、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平低于四聯(lián)組;SS 水平高于四聯(lián)組,表明瑞巴派特輔助四聯(lián)療法可調(diào)節(jié)肽類胃腸激素及胃蛋白酶原水平。Hp 產(chǎn)生的尿素及氨可使胃蛋白酶消化作用減弱。應(yīng)用四聯(lián)療法可在黏膜表面形成一層物理性保護(hù)膜,利于黏膜細(xì)胞恢復(fù),促進(jìn)潰瘍愈合,間接調(diào)節(jié)胃蛋白酶原的表達(dá),但長(zhǎng)期應(yīng)用可能致使耐藥性增強(qiáng),致使肽類胃腸激素水平的調(diào)節(jié)效果一般[8]。SS 可作用于G 細(xì)胞,對(duì)胃泌素的分泌發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,其水平降低可促使?jié)兊恼T發(fā)甚至加重。AM 水平過高,可對(duì)內(nèi)皮素的血管收縮發(fā)揮拮抗作用,不利于潰瘍的愈合。而瑞巴派特可促進(jìn)前列腺素E2 合成,利于胃黏膜上皮細(xì)胞再生,促使黏膜基底細(xì)胞向表面移行,利于蛋白合成,促進(jìn)潰瘍愈合,從而間接調(diào)節(jié)SS和AM 水平,并調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力,改善VIP、CCK水平;且其可對(duì)絲裂原激活蛋白激酶及環(huán)氧化酶-2的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié),利于前列腺素E2 合成,從而增強(qiáng)胃黏膜屏障,降低因PG I、PG II 過量分泌而進(jìn)入外周循環(huán)的幾率,從而調(diào)節(jié)血清PG I、PG II水平[9]。

    四聯(lián)療法應(yīng)用阿莫西林、克拉霉素等抗生素,并配合泮托拉唑質(zhì)子泵抑制劑,調(diào)節(jié)胃內(nèi)PH 值,發(fā)揮抗菌作用,避免因Hp 產(chǎn)生的尿素及氨引起的高酸環(huán)境,減輕十二指腸炎癥,但長(zhǎng)期應(yīng)用,可能出現(xiàn)惡心、腹部不適等發(fā)生[10]。聯(lián)合瑞巴派特,雖然增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),但其為一種胃黏膜保護(hù)藥,可對(duì)胃黏膜進(jìn)行多靶點(diǎn)作用,對(duì)表皮生長(zhǎng)因子的信號(hào)途徑發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,推動(dòng)表皮生長(zhǎng)因子以及受體的表達(dá),促進(jìn)機(jī)體氧自由基的清除,并可對(duì)絡(luò)氨酸激酶進(jìn)行激活,推動(dòng)潰瘍邊緣表皮細(xì)胞的增殖、分化進(jìn)程,利于胃腸黏膜發(fā)育、修復(fù),提高黏膜上皮屏障作用;上調(diào)絲裂原激活蛋白激酶信號(hào)途徑,刺激前列腺素和熱休克蛋白表達(dá),誘導(dǎo)一氧化氮合酶mRNA 的表達(dá),對(duì)中性粒細(xì)胞的活化具有拮抗作用,抑制致炎因子分泌,進(jìn)而調(diào)節(jié)炎性因子水平[11]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療1 月末sVCAM-1、MMP-9、IL-18、IL-1β 水平低于四聯(lián)組,表明瑞巴派特輔助四聯(lián)療法可調(diào)節(jié)血清炎性因子水平。

    綜上所述,瑞巴派特輔助四聯(lián)療法治療Hp 相關(guān)性DU 患者,可調(diào)節(jié)血清炎性因子水平,提高Hp 清除效果,改善血清肽類胃腸激素及胃蛋白酶原水平,療效優(yōu)于四聯(lián)療法治療,值得臨床推廣應(yīng)用。

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