中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布在強直性脊柱炎的應用研究

符建平 胡娟娟 王 強

江西省新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院藥劑科，江西新余 338000

強直性脊柱炎屬于臨床風濕免疫科常見的慢性炎癥性疾病，其累及部位主要為脊柱中軸關節(jié)和骶髂關節(jié)，以腰背部疼痛、脊柱畸形及活動受限等為臨床表現(xiàn)，多發(fā)與中青年，具有起病隱匿及致殘率高的特點，對患者家庭及社會帶來較大的經(jīng)濟負擔。目前臨床常用糖皮質(zhì)激素、抗風濕藥等進行治療，但治療療效無法獲得滿意的效果。中醫(yī)在治療風濕關節(jié)類疾病上有著悠久的歷史，其認為強直性脊柱炎屬于“大僂”范疇，治療原則應以病證結(jié)合、補腎益氣為主，其中中醫(yī)定向透藥可通過微孔技術對病變處進行靶向透藥治療，在強直性脊柱炎上有著較好的應用。因此本研究以中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療強直性脊柱炎，并對其臨床療效展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2021年8月新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院收治的70 例強直性脊柱炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組（n=35）和對照組（n=35）。研究組中，男19 例，女16 例；年齡40～73 歲，平均（61.67±2.51）歲；病程1～5年，平均（3.01±0.47）年。對照組中，男20 例，女15 例；年齡41～72 歲，平均（61.72±2.48）歲；病程1～5年，平均（3.03±0.51）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①與強直性脊柱炎的相關診斷保持一致且經(jīng)影像學及實驗室檢查證實；②年齡＞18 歲。排除標準：①合并其他風濕免疫系統(tǒng)疾病；②免疫系統(tǒng)缺陷或近期存在糖皮質(zhì)類藥物治療史；③已知對本次研究藥物過敏；④因精神障礙或其他主客觀因素無法配合本次研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理批號2019年15 號），患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組口服塞來昔布（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20133220，生產(chǎn)批號：20130731），0.2 g/次，2 次/d，另外給予柳氮磺胺吡啶（武漢浩榮生物科技公司，國藥準字H31020840，生產(chǎn)批號：20111201）口服，0.75 g/d，4 次/d，根據(jù)服藥3 d 后臨床癥狀情況進行劑量調(diào)整（增加劑量為1.5 g/次，4 次/d；減少劑量為0.5 g/次，3 次/d），共治療3 個月。

研究組采用中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療，患者口服枸櫞酸托法替布片（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，國藥準字H20181078，生產(chǎn)批號：20110917），5 mg/次，2 次/d，共服用3 個月；采用DSMF2B 型超聲電導儀以及超聲電導藥物凝膠貼片（南京鼎世醫(yī)療器械有限公司），凝膠內(nèi)含川烏、炙附子各20 g，桂枝15 g，細辛、麻黃、姜黃各10 g，將凝膠貼片插入儀器發(fā)射頭內(nèi)，然后貼于大椎、命門、腰陽關、背腧穴、阿是穴等穴位，并設置儀器參數(shù)為輸出脈沖頻率100 KHz，峰值功率為200 mW/cm，選擇全功能模式，作用面積為12 cm，30～60 min/次，1 次/d，21 d 為一個療程，治療3 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①療效評估。癥狀基本消失，脊柱運動、胸廓擴張恢復正常，炎癥指標正常為顯效；癥狀減輕，脊柱運動、胸廓擴張改善，炎癥指標呈現(xiàn)下降趨勢為好轉(zhuǎn)；無改善或趨向惡化為無效?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）以標有刻度的尺子對疼痛程度進行評估，兩端為0（無疼痛）和10（劇烈疼痛）。③巴氏強直性脊柱炎計量學指數(shù)（Bath ankylosing spondylitis metroloty index，BASMI）涵蓋5 個維度（耳壁距、腰部側(cè)彎、腰部彎曲、頸部旋轉(zhuǎn)度、踝間距），得分范圍0～10 分，得分與脊柱活動性呈負相關。④巴氏強直性脊柱炎功能指數(shù)（Bath ankylosing spondylitis functional index score，BASFI）共計10 個條目，得分范圍0～10 分，得分與生理功能呈負相關。⑤巴氏強直性脊柱炎活動指數(shù)（Bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）涵蓋5 個維度（疲乏、晨僵、中軸、外周關節(jié)疼痛、肌腱端痛），得分范圍0～10 分，得分與病情呈負相關。⑥匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）涵蓋7 個維度（睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能），得分范圍0～21 分，得分與睡眠質(zhì)量呈負相關。⑦生活質(zhì)量綜合評估問卷（generic quality of life inventory-74，GQOL-74）量表共4 個維度（社會功能、心理功能、軀體功能、物質(zhì)功能），得分范圍0～400 分，得分與生活質(zhì)量呈正相關。⑧分別于治療前及治療3個月后抽取患者空腹靜脈血，紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（Interleukin -1β，IL-1β）、γ 干擾素 （interferon-γ，IFN-γ）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由深圳晶美生物科技有限公司提供；骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、骨鈣素（bone gamma-carboxyglutamic-acid-ccontaining proteins，BGP） 采用放射免疫分析法測定；腰椎骨密度采用雙能X 線吸收測定法檢測。⑨統(tǒng)計并對比兩組不良反應總發(fā)生率，包括惡心嘔吐、頭暈發(fā)熱、乏力胸悶。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI、GQOL-74 評分的比較

治療前兩組的VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI、GQOL-74 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療3 個月后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI 評分低于治療前，GQOL-74 評分高于治療前，且研究組治療3 個月后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI 評分低于對照組，GQOL-74 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI、GQOL-74 評分的比較（分，±s）

2.3 兩組患者治療前后實驗室指標的比較

治療前兩組的ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP、IFN-γ、BALP、骨密度水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療3 個月后ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP 水平低于治療前，IFN-γ、BALP、骨密度水平高于治療前，且研究組治療3 個月后ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP 水平低于對照組，IFN-γ、BALP、骨密度水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后實驗室指標的比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

托法替布治療風濕類疾病的價值已在諸多臨床研究中被證實，在脊柱關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎中應用廣泛；而中醫(yī)定向透藥是一種新型給藥方法，可促使藥物經(jīng)皮膚滲入體內(nèi)，加快患者恢復。因此本次研究探討中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布在強直性脊柱炎的臨床療效，在該疾病的治療上有著前瞻的價值。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組總有效率增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療強直性脊柱炎可提高臨床療效。托法替布可通過對JAK 通路產(chǎn)生抑制效果，進而使炎癥細胞因子傳導過程受限，達到發(fā)揮治療效果的作用；而中醫(yī)定向透藥治療儀是以微電腦技術、數(shù)字信號合成技術以及離子導入技術等多種先進方法為主的給藥方法，可發(fā)揮協(xié)同作用，達到局部靶向給藥治療的目的，同時在電場作用下，通過梯度不同可加快帶電藥物滲入皮膚，另外電場本身可改變皮膚結(jié)構，使皮膚滲透性改變易于藥物透過，最終藥物高效率透過患者皮膚深入病變組織，提高患者治療療效。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組治療3 個月后VAS、BASMI、BASFI、BASDAI、PSQI評分降低，GQOL-74 評分增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療強直性脊柱炎患者，可促進脊柱功能恢復，提高生活質(zhì)量。中醫(yī)定向透藥法可通過電流產(chǎn)生磁場使患者皮膚的電阻減小，具有擴張毛細血管及微小動脈的作用，進而使得患者組織的新陳代謝改善，有利于局部的血液循環(huán)，從而改善脊柱功能及生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組治療3 個月后ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、BGP 水平降低，IFN-γ、BALP、骨密度水平增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示示中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療強直性脊柱炎患者，可降低炎癥水平。中醫(yī)定向透藥治療發(fā)揮補氣活血、通經(jīng)活絡的功效，改善血液循環(huán)，從而提高促進患者運動功能恢復，同時給藥凝膠里有川烏、炙附子、桂枝、細辛、麻黃、姜黃等多種中藥組成，其中川烏和炙附子可散表寒、祛風濕、利關節(jié)、止痛效果良好；桂枝和細辛具有活血定痛、化瘀止血和生肌斂瘡的功效；麻黃可息風鎮(zhèn)痙、通絡止痛、攻毒散結(jié)；姜黃用于多種原因引起的經(jīng)絡阻滯，血脈不暢以及肢節(jié)不利；可祛風解表、勝濕止痛，諸藥共奏消炎通絡、補氣活血之功效。兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療安全性較高，其原因可能為經(jīng)皮膚給藥有關，對人體損傷較小，故其不良發(fā)應較少。

綜上所述，中醫(yī)定向透藥法聯(lián)合托法替布治療強直性脊柱炎患者療效確切，可改善脊柱功能及生活質(zhì)量，降低炎癥水平且安全性較高，值得臨床重視。