多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療乳腺癌肺轉移患者的近期效果及對生存情況的影響

葉振君 周 園

廣東省恵州市第六人民醫(yī)院內(nèi)四科，廣東惠州 516211

乳腺癌是臨床多發(fā)性惡性腫瘤疾病，近年來，隨著女性生活方式改變、生存壓力增加，臨床乳腺癌發(fā)病率顯著升高。目前，臨床對于乳腺癌采取放療、化療及外科手術等，對于無轉移患者，其生存率普遍較高。據(jù)有關文獻顯示，無轉移乳腺癌患者，接受積極治療后5年生存率＞80%。而一旦發(fā)生腫瘤遠端轉移，患者生存率會受到嚴重影響。其中以肺部轉移最為常見，對肺功能造成破壞，引起咳血、呼吸困難、胸悶等，對患者生命構成威脅。當前，醫(yī)學界對于乳腺癌肺轉移尚無針對性治療方案，加之外科手術切除存在極大的爭議性。因此，臨床對于乳腺癌肺部轉移仍主張以非手術治療方式為主，如靶向治療、放化療等。多西紫杉醇作為新一線抗癌藥物，其抗癌活性更高、抗瘤譜更廣，且微管結合親和力更高，被廣泛應用于臨床，但關于乳腺癌肺部轉移方面作用價值報道甚少。本研究即納入72 例乳腺癌肺部轉移患者作為觀察對象，探討卡鉑聯(lián)合多西紫杉醇聯(lián)合治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月恵州市第六人民醫(yī)院收治的72 例乳腺癌肺部轉移患者為研究對象，采用摸球法分為對照組和研究組，每組各36 例。研究組中，年齡30～66 歲，平均（48.14±4.02）歲；Ⅱ期18 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期6 例。對照組中，年齡28～67歲，平均（47.65±4.88）歲；Ⅱ期20 例，Ⅲ期11 例，Ⅳ期5例。兩組患者的年齡、分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究知情同意。

納入標準：①患者臨床資料完整、隨訪資料完整；②入選患者經(jīng)病理檢查確診乳腺癌，并發(fā)生肺部轉移；③納入對象年齡≥18 歲。排除標準：①合并嚴重心肝腎器質(zhì)性疾?。虎谘合到y(tǒng)疾病患者；③有放化療禁忌證；④其他部位原發(fā)腫瘤與轉移灶。

1.2 方法

兩組患者均行12 導聯(lián)心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等基礎檢查。注意前三次于化療前對患者進行心電檢查，第四次后于治療后檢查。

對照組患者采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。將175 mg/m紫杉醇（南京綠葉有限公司，生產(chǎn)批號：121040509，規(guī)格：30 mg）與500 ml 生理鹽水混合，采取靜脈輸注，用藥時間3 h。用藥前30 min 可口服50 mg苯海拉明（天津金耀藥業(yè)有限公司，批號2012211，規(guī)格：20 mg。）等預防過敏反應。同時靜脈滴注卡鉑（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：1H0256B01，規(guī)格：0.1 g），首次用藥50 mg/m，其后逐漸增加劑量，不超過100 mg/次。1 次/d，治療21 d 為1 個周期。

研究組使用多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療?？ㄣK用藥與對照組相同，靜脈滴注75 mg/m多西紫杉醇（江蘇奧賽康藥業(yè)，批號E2103011，規(guī)格：40 mg），1 次/d，治療21 d 為1 個周期。用藥前30 min 可口服50 mg 苯海拉明等預防過敏反應。

兩組患者均治療4 個周期，觀察療效。

1.3 觀察指標及評價標準

①依照世界衛(wèi)生組織療效標準進行評價，分為完全緩解（complete response，CR）：治療后患者腫瘤完全消失；部分緩解（partial remission，PR）：完成治療后，腫瘤體積縮小1/2 以上；穩(wěn)定（stable disease，SD）：治療后，患者腫瘤體積增大不超過1/4 或縮小低于1/2；進展（progressive disease，PD）：出現(xiàn)新的病灶，或腫瘤體積增大1/4 以上。并計算疾病治療客觀有效率（objective response rate，ORR）與疾病控制率（disease control rate，DCR）。ORR=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；DCR=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對患者進行隨訪調(diào)查，記錄患者生存率。③記錄治療期間，患者的藥物不良反應情況，包括肝功能損害、腹瀉、惡心嘔吐、手足綜合征、白細胞減少等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

研究組患者ORR 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而兩組患者DCR 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者生存情況的比較

隨訪至2021年9月31日，研究組患者中位無進展生存期為10.5（2，17）個月，總生存率為80.56%（29/36）；對照組患者的中位無進展生存期為9.0（1.5，16）個月，總生存率為77.78%（28/36）。兩組的總生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ=0.084，P＞0.05）。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者的肝功能損害、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組患者的手足綜合征、白細胞減少發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是臨床婦科常見惡性腫瘤疾病，其發(fā)生發(fā)展存在一定規(guī)律性，目前對其病因尚不完全清除。肺部轉移在乳腺癌患者中較為常見，癌灶一旦發(fā)生轉移，會造成患者肺部生理組織破壞，引起一系列嚴重癥狀，對患者生存質(zhì)量造成影響；同時極大的縮短患者生存期，是造成患者治療效果較差的重要因素之一。尤其是僅局限于肺轉移患者，因不可接受手術、治療方式選擇有限，使患者生存率極差。

癌灶轉移是一個病情惡化發(fā)展的過程，在這一環(huán)節(jié)中，腫瘤細胞從原發(fā)灶分離，形成循環(huán)腫瘤細胞，通過血管壁滲出進入實質(zhì)，并最終在遠端臟器進行著床，產(chǎn)生轉移菌落。當下，臨床對于乳腺癌肺轉移已有一些治療措施，如靶向治療、內(nèi)分泌治療、細胞毒化療等，但不同方法療效差異巨大，且藥物毒副作用較高，對患者生存率影響并不明顯。因此，臨床中相比于非轉移腫瘤疾病，對于轉移腫瘤患者的治療，應當從其分子機制上開展更為具有針對性、有效的治療干預。

本研究結果顯示，研究組患者ORR 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），提示在卡鉑治療基礎上，聯(lián)合多西紫杉醇用藥，可提高患者近期治療效果。經(jīng)分析，卡鉑是臨床常用化療藥物，被用于各種轉移性、原發(fā)性癌灶治療；其屬于非特異性、周期性藥物，作用機制是以單鏈內(nèi)聯(lián)結構與DNA 交叉結合，引起腫瘤細胞DNA 復制障礙，尤其是在細胞的DNA 合成器、有絲分裂期效果更為顯著。多西紫杉醇作為一種新型抗癌藥物，其作用效果顯著強于紫杉醇，其通過對細胞維管束裝置誘導，使細胞生長阻滯，發(fā)揮抗癌作用，同時該藥物不會產(chǎn)生耐藥性。以上兩種藥物聯(lián)合使用，可起到良好協(xié)同作用。本研究結果顯示，研究組患者手足綜合征、白細胞減少等發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示與紫杉醇相比，采用多西紫杉醇聯(lián)合治療，其藥物安全性更高，副作用更?。唤?jīng)分析多西紫杉醇作為紫杉醇衍生物，相比于紫杉醇，其具有更為穩(wěn)定的微管作用，與更強效的水溶性，患者用藥后造成的藥物副作用更小。

此外，本研究結果顯示，隨訪末期兩組患者總生存率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示兩種治療方案對提高患者生存率方面，并無明顯差異，進一步證實兩種方法維持治療效果相當。

綜上所述，對于乳腺癌發(fā)生肺轉移患者，使用鉑類化療藥物的基礎上，聯(lián)合多西紫杉醇用藥安全性更高，藥物毒副作用更小，且患者近期療效較為理想，可作為臨床一線推薦方案。但值得考慮的是，兩種方法對于患者近期生存率影響并不明顯；對此，可能因本研究隨訪時間較短有關，對患者遠期生存率是否有改善作用仍需要進一步探索研究。