卡培他濱維持治療老年晚期三陰性乳腺癌的效果及安全性

余美劍 譚金龍 陳志剛

江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤二科，江西上饒 334000

乳腺癌是臨床常見女性惡性腫瘤，主要發(fā)生在患者乳腺腺上皮組織，多表現(xiàn)為乳頭腫塊、皮膚改變及乳頭溢乳等，其近年來隨著人們生活水平及習(xí)慣的改變，乳腺癌的發(fā)病率顯著上升，嚴(yán)重影響患者身體健康。目前臨床治療多以化療藥物干預(yù)為主，雖可改善患者病情，但生存周期較短，因此積極探究合理且有效的化療藥物治療措施是目前臨床研究的重點(diǎn)。而卡培他濱是進(jìn)行在臨床廣泛應(yīng)用的一種口服制劑，屬于高效的抗腫瘤藥物，其本身無細(xì)胞毒性，口服后可由小腸吸收，并進(jìn)入肝臟，充分發(fā)揮藥效活性，促使患者病情改善。因此，選取上饒市人民醫(yī)院收治的100 例老年晚期三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象，探究卡培他濱維持治療的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2019年7月上饒市人民醫(yī)院腫瘤二科收治的老年完全三陰性乳腺癌患者100 例為研究對(duì)象，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（50 例）和觀察組（50 例）。對(duì)照組中，年齡61～82 歲，平均（74.56±3.21）歲；體重45～63 kg，平均（53.26±3.21）kg；肝轉(zhuǎn)移18 例，骨轉(zhuǎn)移5 例，淋巴轉(zhuǎn)移9 例，肺轉(zhuǎn)移18例。觀察組中，年齡62～83 歲，平均（74.65±3.25）歲；體重43～62 kg，平均（53.22±3.42）kg；肝轉(zhuǎn)移17 例，骨轉(zhuǎn)移4 例，淋巴轉(zhuǎn)移10 例，肺轉(zhuǎn)移19 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且研究對(duì)象均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)、免疫組化確診，且存在肝、肺、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②依從性良好，自愿積極配合完成實(shí)驗(yàn)；③意識(shí)清晰，溝通、閱讀理解能力正常；④年齡、體重等基礎(chǔ)資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要臟器功能缺損疾病者；②患有其他惡性腫瘤及心腦血管疾病者；③合并肺結(jié)核等傳染性疾病者；④有精神疾病、智力障礙及溝通障礙者；⑤對(duì)本次實(shí)驗(yàn)藥物過敏者；⑥臨床資料缺損或丟失者。

1.2 方法

對(duì)照組接受多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20093092；生產(chǎn)批號(hào)：2016-6-11；規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）+多柔比星（海正輝瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H33021980；生產(chǎn)批號(hào)：2016-6-28；規(guī)格：10 mg×5 瓶/盒）+環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H22026738；生產(chǎn)批號(hào)：2016-6-18；規(guī)格：50 mg×120 片）治療，3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服卡培他濱治療（上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20073024；生產(chǎn)批號(hào)：2016-6-23；規(guī)格：0.5 g 12 片），250 mg/（m·d），2次/d，治療2 周后停藥1 周，3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定：經(jīng)治療患者病灶完全消失，或6 個(gè)月后隨訪未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和腫瘤轉(zhuǎn)移情況為完全緩解；經(jīng)治療患者腫瘤最大直徑之和縮?。?0%，或6 個(gè)月后隨訪未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和腫瘤轉(zhuǎn)移情況為部分緩解；經(jīng)治療患者病情未達(dá)到完全緩解及部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，其腫瘤直徑縮小≤30%，或腫瘤直徑增大≤20%為穩(wěn)定；經(jīng)治療患者腫瘤直徑擴(kuò)展，且增長幅度＞20%，或出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展。總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄比較兩組患者的無進(jìn)展生存期（治療后到腫瘤發(fā)生進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間）與中位生存期。③不良反應(yīng)：包括患者惡心、白細(xì)胞下降、腹瀉、手足綜合征、骨髓抑制的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者無進(jìn)展生存期及中位生存期的比較

觀察組的無進(jìn)展生存期與中位生存期長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者無進(jìn)展生存期及中位生存期的比較（月，±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是常發(fā)于女性人群的惡性腫瘤，若患者表皮生長因子、孕激素及雌激素受體三者均為陰性則稱作三陰性乳腺癌，占乳腺癌患者的15%～20%，其侵襲性較高、易轉(zhuǎn)移，具有較高的侵襲性、組織分級(jí)較差、易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者身體健康。近年來隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平不斷提升，其生活壓力也隨之不斷增加，臨床乳腺癌的發(fā)病率顯著上升，已成為女性人群死亡的主要腫瘤類型，其病癥常以皮膚改變、腋窩淋巴結(jié)腫大及乳頭腫塊為主，對(duì)女性心理及生理有嚴(yán)重的負(fù)面影響。隨著臨床醫(yī)療的不斷發(fā)展，針對(duì)三陰性乳腺癌治療的方法多樣，常以手術(shù)結(jié)合化療或放療的方法治療，雖可顯著改善患者病情，但會(huì)對(duì)患者造成一定的損傷，甚至導(dǎo)致肢體活動(dòng)功能受限，且有很高的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，其效果不佳。而卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，經(jīng)口服后進(jìn)入人體后可使胸腺嘧啶磷酸酯酶轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，且腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸酯酶含量較多，可有效加強(qiáng)藥物的轉(zhuǎn)化作用，繼而達(dá)到顯著的抗腫瘤作用，且該藥物對(duì)正常組織的損傷較小，維持治療給藥方便，屬于一種理想性的靶向化療藥物。同時(shí)，卡培他濱可通過選擇性的在腫瘤細(xì)胞內(nèi)聚集，有效殺滅腫瘤細(xì)胞，靶向作用較強(qiáng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，無進(jìn)展生存期與中位生存期長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示加用卡培他濱治療可有效提高治療效果，穩(wěn)定患者病情，延長患者生存周期。在雷香菊研究中，以82 例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組為單純聯(lián)合方案化療，觀察組為聯(lián)合方案化療后口服卡培他濱維持治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為56.10%高于對(duì)照組的34.15%，無進(jìn)展生存期為8.14 個(gè)月長于對(duì)照組的4.53 個(gè)月 （P＜0.05），提示卡培他濱維持治療的效果理想，有效延緩腫瘤進(jìn)展，與本研究結(jié)果一致。分析其原因，化療雖可有效改善患者病情，但該類患者的緩解期較短，且患者耐受性較差，化療帶來的副作用嚴(yán)重影響患者治療效果，且一旦停止化療，病情會(huì)快速進(jìn)展，治療效果并不理想，而卡培他濱口服后，會(huì)被腸道快速吸收，可在酶聯(lián)反應(yīng)中逐漸轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，促使胸腺嘧啶磷酸化酶催化，繼而提高其水平發(fā)揮顯著的選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，且具有較高的靶向性，不會(huì)對(duì)患者正常細(xì)胞造成損傷，有良好的抗腫瘤活動(dòng)效果，顯著提高臨床治療效果。且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示卡培他濱維持治療的不良反應(yīng)較少，安全性較高。在瞿凱泉研究中，以50 例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，結(jié)果證實(shí)采用卡培他濱維持治療的患者的不良反應(yīng)總占比為（4.00%）低于參照組的（28.00%），可見經(jīng)卡培他濱維持治療可有效減少惡心、骨髓抑制劑等不良反應(yīng)發(fā)生，其安全性顯著，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，通過研究分析，采用卡培他濱維持治療可有效提高治療效果，延長患者生存周期，延緩腫瘤進(jìn)展，且安全性較高，值得臨床大范圍推廣應(yīng)用。