卡前列素氨丁三醇對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦凝血功能及產(chǎn)后出血的影響*

林燕玲，盧 珍，鄒曉等，周夢麗

（安徽省阜陽市太和縣人民醫(yī)院，安徽 阜陽 236600）

剖宮產(chǎn)手術(shù)常用于經(jīng)陰道自然分娩困難的產(chǎn)婦，在提高產(chǎn)婦的分娩率及降低難產(chǎn)率等方面有重要作用。由于產(chǎn)婦的個體差異、凝血功能異常等原因，剖宮產(chǎn)圍術(shù)期可能出現(xiàn)出血、血栓表現(xiàn)，且產(chǎn)婦分娩過程中胎盤、子宮前置或破裂等并發(fā)癥的發(fā)生率均高于正常經(jīng)陰道分娩的產(chǎn)婦［1-2］。產(chǎn)后出血是剖宮產(chǎn)術(shù)后最常見的并發(fā)癥，產(chǎn)婦術(shù)后宮縮乏力、機體對縮宮素敏感性降低等原因均可導(dǎo)致其術(shù)后持續(xù)、大量出血。持續(xù)的產(chǎn)后出血嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的術(shù)后康復(fù)，甚至危及生命，是產(chǎn)婦死亡的最主要原因［3-4］，對剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦應(yīng)進行產(chǎn)后出血的監(jiān)測和預(yù)防。既往臨床主要以縮宮素增強子宮收縮力，緩解宮縮乏力，進而發(fā)揮止血效果［5-6］。但單用縮宮素緩解出血效果欠佳，劑量過高還可能導(dǎo)致血壓、脈搏異常，危害產(chǎn)婦的身體健康，故仍需聯(lián)用其他藥物進一步提高療效［7］?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟菏桥R床預(yù)防產(chǎn)后出血的常用藥物，尤其對治療妊娠13～20 周的流產(chǎn)以及產(chǎn)婦分娩后因子宮收縮乏力引起的出血療效較好［8］。為此，本研究中探討了卡前列素氨丁三醇對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦凝血功能及產(chǎn)后出血的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：于我院完成產(chǎn)前檢查；行剖宮產(chǎn)分娩；對本研究擬用藥物無禁忌證；精神狀態(tài)良好，能配合治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，產(chǎn)婦及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性凝血功能障礙；術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護；基礎(chǔ)資料、臨床檢測數(shù)據(jù)不完整；嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；中途自愿退出。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年6月至2020年6月收治的行剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦103 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組（52 例）和對照組（51 例）。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較Tab.1 Comparison of the parturients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組產(chǎn)婦均行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩，術(shù)中加強體溫保護，空調(diào)維持室溫和相對濕度，棉被覆蓋非手術(shù)區(qū)域，手術(shù)床置充氣加溫墊，調(diào)節(jié)并保持溫度為40 ℃。并于胎兒娩出后給予產(chǎn)婦卡貝縮宮素注射液（輝凌制藥＜中國＞有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093500，規(guī)格為每支1 mL∶100 μg）1 mL，加入氯化鈉注射液100 mL 靜脈滴注，每日1 次。觀察組產(chǎn)婦同時加用卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia & Upjohn Company，進口藥品注冊證號H20070251，規(guī)格為每支 1 mL∶250 μg）250 μg，子宮側(cè)壁注射。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

凝血功能指標(biāo)：采用全自動血凝分析儀檢測產(chǎn)婦治療前（分娩前，下同）、治療后（末次給藥后，下同）的凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（Fib）水平。

炎性因子：采集產(chǎn)婦治療前后的空腹靜脈血，離心，分離，得血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附法，以全波長多功能酶標(biāo)儀檢測超敏C 反應(yīng)蛋白（hs - CRP）、前列腺素 E2（PGE2）、Toll 樣受體 4（TLR4）水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

血流動力學(xué)指標(biāo)：統(tǒng)計產(chǎn)婦術(shù)后2，12，24 h 的出血量；治療前后采用多功能心電監(jiān)護儀監(jiān)測產(chǎn)婦的平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、心率（HR）水平。

安全性：統(tǒng)計兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布和方差齊性時以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α =0.05，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組產(chǎn)婦術(shù)后出血量比較（，mL）Tab.2 Comparison of postoperative blood loss between the two groups（，mL）

表2 兩組產(chǎn)婦術(shù)后出血量比較（，mL）Tab.2 Comparison of postoperative blood loss between the two groups（，mL）

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值2 h 213.28±29.34 260.48±34.38 7.449 0.000 12 h 312.28±43.43 376.31±48.31 7.077 0.000 24 h 481.92±57.13 540.41±51.22 5.467 0.000

表3 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)水平比較（）Tab.3 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（）

表3 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)水平比較（）Tab.3 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3 - 4）.

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值治療后3.49±0.54*3.05±0.52*4.211 0.000 PT（s）治療前16.98±2.11 16.68±2.02 0.737 0.463治療后12.27±2.04*14.46±2.14*5.317 0.000 TT（s）治療前18.32±2.52 18.49±2.63 0.335 0.738治療后13.52±2.13*15.12±2.11*4.495 0.000 APTT（s）治療前38.23±3.13 38.66±3.24 0.685 0.495治療后30.12±3.02*33.11±3.23*4.854 0.000 Fib（g/L）治療前2.41±0.51 2.48±0.52 0.690 0.492

表4 兩組產(chǎn)婦炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（）

表4 兩組產(chǎn)婦炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（）

組別觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前31.22±5.13 32.32±5.33 1.067 0.288治療后11.01±2.14*14.22±3.11*6.113 0.000 TLR4（ng/L）治療前82.31±7.67 81.56±7.37 0.596 0.614治療后39.41±4.85*44.22±5.12*4.896 0.000 PGE2（ng/L）治療前55.18±6.21 55.98±5.22 0.707 0.481治療后20.31±3.74*23.78±3.82*4.658 0.000

表5 兩組產(chǎn)婦血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較（）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（）

表5 兩組產(chǎn)婦血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較（）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（）

組別CVP（mmHg）治療前MAP（mmHg）治療前治療后HR（次 /分）治療前治療后治療后79.23±8.34 81.02±8.10 1.105 0.272 101.22±12.13 102.73±13.11 0.607 0.545 98.41±10.14 96.98±10.42 0.706 0.482 85.18±9.21 85.98±9.22 0.441 0.660 71.41±7.82 70.72±7.12 0.468 0.641觀察組（n=52）對照組（n=51）t值P值75.31±7.74 74.78±7.12 0.361 0.718

表6 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

產(chǎn)后出血的主要原因是宮縮乏力、機體對縮宮素敏感性降低及機體凝血功能異常等，導(dǎo)致術(shù)后持續(xù)出血，進而引起嚴(yán)重的臨床事件［9-10］。目前臨床主要以縮宮素增強宮縮能力，進而減少術(shù)后出血?？ㄘ惪s宮素為產(chǎn)科常用藥物，是具有激動劑性質(zhì)的長效催產(chǎn)素九肽類似物，可預(yù)防子宮張力不足，減少產(chǎn)后出血，但其半衰期短，藥效不持久，還可引起低血壓等藥品不良反應(yīng)［11］。因此，有必要在縮宮素治療基礎(chǔ)上給予產(chǎn)后出血產(chǎn)婦輔助干預(yù)，以進一步提高療效。

產(chǎn)后大出血產(chǎn)婦中普遍存在凝血功能障礙，即凝血功能不足時有較高的出血風(fēng)險。因此，監(jiān)測產(chǎn)婦圍產(chǎn)期的凝血功能，有助于判斷藥物療效。本研究中，觀察組產(chǎn)婦治療后的PT，TT，APTT 均明顯短于對照組，F(xiàn)ib水平高于對照組，表明卡前列素氨丁三醇能改善產(chǎn)婦的凝血功能?？ㄇ傲兴匕倍∪际呛星傲邢偎谾2α的（15S）- 15 甲基衍生物，其半衰期較長，生物活性好，比常規(guī)縮宮素藥效更持久，能更好地發(fā)揮療效，進而改善凝血功能［12-13］。另外，卡前列素氨丁三醇為鈣離子的載體物質(zhì)，可促進細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，興奮子宮平滑肌，增強宮內(nèi)壓力，以閉合血竇，收縮血管，減少出血［14］。且其還可抑制腺苷酸環(huán)化酶，對宮體及子宮下段有較強的收縮作用。本研究中，觀察組產(chǎn)婦術(shù)后2，12，24 h的出血量均明顯少于對照組，體現(xiàn)了卡前列素氨丁三醇良好的止血效果。另外，與卡貝縮宮素相比，卡前列素氨丁三醇水溶性較好，相對生物利用度較高，15 min 即可達到最高血藥濃度，半衰期較長，有助于維持藥物濃度，持久刺激子宮平滑肌收縮，從而明顯減少術(shù)后出血量［15-16］。剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦由于手術(shù)損傷的刺激，術(shù)后各炎性因子水平上升。本研究結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)婦治療后的hs-CRP，TLR4，PGE2水平均明顯低于對照組，表明卡前列素氨丁三醇有助于減弱炎性反應(yīng)?？ㄇ傲兴匕倍∪寄軠p少術(shù)后出血，減輕機體的應(yīng)激反應(yīng)，進而減少炎性因子的釋放。兩組產(chǎn)婦治療前后的MAP，CVP，HR均無明顯差異，表明使用卡前列素氨丁三醇對機體的血壓、HR 均無明顯影響。且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯升高。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇用于剖宮產(chǎn)手術(shù)，能改善凝血功能，降低產(chǎn)后出血量及炎性因子水平，且不影響圍術(shù)期產(chǎn)婦的血壓及心率。