植物乳桿菌PS128聯(lián)合艾司唑侖片對(duì)老年失眠癥伴情緒障礙患者負(fù)性情緒和睡眠質(zhì)量的影響

孟曉娟，孫雅卿，高亞杰，綦航，王彥輝

1.石家莊市第八醫(yī)院精神科，河北石家莊 050081；2.河北省石家莊市藁城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北石家莊 052160

失眠癥是1 種臨床常見(jiàn)的睡眠障礙癥狀，若不及時(shí)對(duì)其采取干預(yù)措施，易致患者機(jī)體出現(xiàn)心、腦、肝和腎等多臟器疾病，甚至引發(fā)器官老化和功能衰竭，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)猝死［1］。與年輕人相比，老年人更易出現(xiàn)失眠，老年失眠癥多發(fā)，且其失眠更容易合并負(fù)性情緒（焦慮與抑郁）［2-3］。焦慮與抑郁情緒會(huì)反向?qū)е吕夏昊颊咚哒系K，兩者交互作用，惡性循環(huán)，使老年患者的生活質(zhì)量下降［4］。益生菌對(duì)人類健康具有廣泛作用，在不同的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域均表現(xiàn)出顯著的干預(yù)作用，包括改善2 型糖尿病、調(diào)節(jié)血壓、抗炎和抗氧化作用等［5-9］。植物乳桿菌PS128 （Lactobacillus plantarum，PS128）對(duì)焦慮與抑郁具有改善作用［10-11］。據(jù)此推測(cè)，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片可顯著緩解老年失眠癥患者的負(fù)性情緒。因此，本研究選取老年失眠癥伴情緒障礙患者為研究對(duì)象，觀察PS128 聯(lián)合艾司唑侖片對(duì)老年失眠癥伴情緒障礙患者負(fù)性情緒與睡眠質(zhì)量的影響，為治療老年失眠癥的提供新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2020年12月石家莊市第八醫(yī)院診斷為失眠癥且伴有焦慮與抑郁情緒的老年患者66例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組33例。觀察組中男性17 例，女性16 例；年齡為61～80歲，平均年齡為（72.4 ±4.6）歲；病程為3～12 個(gè)月，平均病程為（6.6 ±3.2）個(gè)月；輕度焦慮10 例，中度焦慮23 例；輕度抑郁15 例，中度抑郁18 例。對(duì)照組中男性18 例，女性15 例；年齡為62～79 歲，平均年齡為（71.8 ±4.3）歲；病程為4～11 個(gè)月，平均病程為（6.8±3.0）個(gè)月；輕度焦慮12 例，中度焦慮21 例；輕度抑郁16 例，中度抑郁17 例。2 組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、焦慮與抑郁程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批準(zhǔn)號(hào)為RAU201908092）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)，需全部符合如下標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）符合《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［12］；（3）失眠病程≥3 個(gè)月，每周失眠≥3 次；（4）焦慮自評(píng)量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）評(píng)分≥50 分，抑郁自評(píng)量表（Self-rating Depression Scale，SDS）評(píng)分≥53 分；（5）患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)，符合如下任意1 項(xiàng)則不納入本研究：（1）合并除焦慮與抑郁外的其他精神系統(tǒng)疾??；（2）近期服用過(guò)抗生素、類固醇、免疫抑制劑等藥物；（3）近期服用過(guò)益生菌；（4）對(duì)艾司唑侖藥物成分過(guò)敏：如首次服藥后皮疹伴有皮膚瘙癢，出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏性休克，伴喉頭水腫表現(xiàn)，引發(fā)呼吸困難癥狀；（5）合并癌癥、嚴(yán)重心血管疾病或腎病。

1.3 治療方法

2 組患者均接受心理疏導(dǎo)。對(duì)照組患者口服艾司唑侖片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021098，生產(chǎn)廠家為廣東臺(tái)城制藥股份有限公司）治療，1～2 mg/次，每晚口服1 次。觀察組在與對(duì)照組相同治療基礎(chǔ)上加服PS128（生產(chǎn)許可證編號(hào)為SC10632058200140，生產(chǎn)廠家為蘇州正和保健品有限公司，2 g×30 包），每次1 包，每天早晚各1 次，直接食用或40 ℃以下溫水沖服。2 組患者均連續(xù)服用8 周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

（1）療效評(píng)估［1］：由統(tǒng)一培訓(xùn)后的研究人員進(jìn)行評(píng)估。于治療后觀察患者的臨床癥狀及睡眠時(shí)間。當(dāng)臨床癥狀完全消失，睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蜓娱L(zhǎng)6 h 以上為治愈；臨床癥狀基本消失，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)3 h 以上為顯效；臨床癥狀明顯改善，睡眠情況延長(zhǎng)3 h 以下為有效；治療后臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，睡眠情況無(wú)變化為無(wú)效。治療總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）睡眠質(zhì)量評(píng)估：利用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)分對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。PSQI由主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、睡眠效率、睡眠紊亂、藥物助眠和日間功能障礙共7 個(gè)條目構(gòu)成，采取0～3 等級(jí)計(jì)分，總分0～21 分，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差［13］。（3）焦慮程度評(píng)估：利用SAS 評(píng)分［14］對(duì)患者焦慮程度進(jìn)行評(píng)估。SAS 量表共20 個(gè)條目，采用4 級(jí)評(píng)分，總分＜50 分為無(wú)焦慮，50～59 分為輕度焦慮，60～69 分為中度焦慮，總分＞69 分為重度焦慮。（4）抑郁程度評(píng)估：利用SDS［14］評(píng)分對(duì)患者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)估。SDS 量表共20 個(gè)條目，采用4 級(jí)評(píng)分，總分＜53 分為無(wú)抑郁，53～62 分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，總分＞73 分為重度抑郁。（5）治療不良反應(yīng)評(píng)估：記錄患者是否在治療期間出現(xiàn)頭暈、惡心、食欲減退、腹瀉、心慌及其他癥狀。總治療不良反應(yīng)發(fā)生率＝出現(xiàn)癥狀的例數(shù)/總病例數(shù)×100%。于治療前、治療4 周與治療8 周時(shí)對(duì)2 組患者進(jìn)行上述各量表評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，與單獨(dú)用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片療效更顯著。見(jiàn)表1。

表1 2 組療效比較［例（%）］

2.2 2 組患者PSQI 評(píng)分比較

治療前，2 組PSQI 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周和治療8 周時(shí)，2 組PSQI 評(píng)分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），觀察組PSQI 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組治療8 周PSQI 評(píng)分明顯低于同組治療4 周（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，與單獨(dú)用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片改善患者睡眠的效果更顯著。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者PSQI 評(píng)分比較（±s，分）

表2 2 組患者PSQI 評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療4 周或8 周比較，▲P＜0.05；與同組治療4 周比較，◆P＜0.05。

組別 治療前 治療4 周 治療8 周對(duì)照組（n＝33） 17.94 ±1.36 12.51 ±0.69△ 9.55 ±0.81△◆觀察組（n＝33） 18.08 ±1.52 10.03 ±0.74△▲ 6.04 ±0.76△▲◆

2.3 2 組患者SAS 評(píng)分比較

治療前，2 組SAS 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周和治療8 周時(shí)，2 組SAS 評(píng)分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），觀察組SAS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組治療8 周SAS 評(píng)分明顯低于同組治療4 周（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，與單獨(dú)用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片緩解患者焦慮程度的效果更明顯。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者SAS 評(píng)分比較（±s，分）

表3 2 組患者SAS 評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療4 周或8 周比較，▲P＜0.05；與同組治療4 周比較，◆P＜0.05。

組別 治療前 治療4 周 治療8 周對(duì)照組（n＝33） 66.04 ±4.36 58.45 ±5.76△ 50.11 ±3.26△◆觀察組（n＝33） 65.89 ±4.51 53.32 ±4.87△▲ 44.12 ±2.95△▲◆

2.4 2 組患者SDS 評(píng)分比較

治療前，2 組SDS 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周和治療8 周時(shí)，2 組SDS 評(píng)分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），觀察組SDS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組治療8 周SDS 評(píng)分明顯低于同組治療4 周（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，與單獨(dú)用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片緩解患者抑郁程度的效果更顯著。見(jiàn)表4。

表4 2 組患者SDS 評(píng)分比較（±s，分）

表4 2 組患者SDS 評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05；與同組治療4 周比較，◆P＜0.05。

組別 治療前 治療后4 周 治療后8 周對(duì)照組（n＝33） 68.11 ±4.75 60.31 ±4.61△ 53.13 ±3.24△◆觀察組（n＝33） 67.98 ±5.01 53.58 ±5.01△▲ 46.21 ±3.06△▲◆

2.5 2 組患者治療不良反應(yīng)比較

2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果提示，PS128 和艾司唑侖片聯(lián)合使用，未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。見(jiàn)表5。

表5 2 組患者治療不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

我國(guó)人口老齡化問(wèn)題嚴(yán)峻，老年人失眠癥伴情緒障礙，不僅會(huì)導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，而且進(jìn)一步加重焦慮和抑郁程度，形成一個(gè)惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量［1，15］。傳統(tǒng)藥物治療失眠癥伴情緒障礙，雖然能夠使患者病情在較短的時(shí)間內(nèi)有所改善，但長(zhǎng)期使用藥物會(huì)導(dǎo)致成癮和耐受性，增加記憶力受損、跌倒與骨折的風(fēng)險(xiǎn)。因此，仍需要確定更有效和安全的治療方法［2，16］。PS128 作為1 種益生菌，在緩解焦慮與抑郁情緒中發(fā)揮著積極作用［11］。本研究以老年失眠癥患者為研究對(duì)象，觀察PS128 聯(lián)合艾司唑侖片對(duì)老年失眠癥伴情緒障礙患者負(fù)性情緒與睡眠質(zhì)量的影響，為老年失眠癥的治療提供新線索。

PS128 作為活的微生物，當(dāng)給予足夠量時(shí)，會(huì)積極調(diào)節(jié)腸道微生物，通過(guò)腸道腦軸微生物群，為精神疾病患者的健康帶來(lái)益處，或成為治療失眠伴情緒障礙的希望［17］。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。不良反應(yīng)事件在觀察組中發(fā)現(xiàn)5 例，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，說(shuō)明PS128 具備安全性。艾司唑侖屬苯二氮卓類藥物，是傳統(tǒng)失眠癥藥物，雖然能夠抑制中樞神經(jīng)的不同部位，但療效一般，長(zhǎng)期使用不可避免會(huì)引起耐藥性問(wèn)題，帶來(lái)健康相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)［16，18］。艾司唑侖片與PS128 聯(lián)用后顯著地增加了有效率，說(shuō)明了PS128 在其中發(fā)揮的優(yōu)勢(shì)作用。PS128 能夠減弱HPA軸活性，改善腸屏障功能從而防止應(yīng)激誘導(dǎo)，此外還能夠保護(hù)下丘腦神經(jīng)元的可塑性以保護(hù)大腦功能，來(lái)抑制焦慮與抑郁情緒的發(fā)生發(fā)展［19］。Ho 等［20］發(fā)現(xiàn)，在20 至40 歲失眠癥患者中，每日服用PS128，8 周后患者的睡眠質(zhì)量被改善，且焦慮與抑郁癥狀得到降低。本研究結(jié)果一致，在治療后4 周和8 周，加服PS128 的觀察組PSQI 評(píng)分、SAS 評(píng)分與SDS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明PS128 在改善睡眠質(zhì)量、焦慮與抑郁中有促進(jìn)作用。2 組治療8 周PSQI 評(píng)分、SAS 評(píng)分與SDS 評(píng)分均明顯低于同組治療4 周，提示隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，改善睡眠質(zhì)量、焦慮與抑郁的效果更好。腸道能夠與大腦之間神經(jīng)、激素和免疫信號(hào)的通訊系統(tǒng)整合，形成雙向聯(lián)系微生物-腸-腦軸，為腸道微生物提供進(jìn)入腦組織的潛在途徑，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞的成熟及功能［21］。PS128 具有調(diào)節(jié)腸道微生物的作用，從而在緩解情緒障礙中發(fā)揮積極作用。此外，由腦血管及顱腦外傷引起的繼發(fā)睡眠障礙在臨床工作中也較為常見(jiàn)，對(duì)疾病實(shí)施治療時(shí)，更需要關(guān)注疾病對(duì)患者精神方面所帶來(lái)的影響［22-23］。為提高老年失眠癥伴情緒障礙患者的生活質(zhì)量，迫切的需要新的更有效、更安全的藥物。

本研究不足之處為樣本量較少，觀察時(shí)間較短，今后需擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以期為老年臨床PS128 的使用提供依據(jù)。但綜上所述，老年失眠癥伴情緒障礙患者在艾司唑侖片基礎(chǔ)上加服PS128，能夠顯著改善患者的睡眠質(zhì)量，緩解患者的焦慮和抑郁程度，說(shuō)明聯(lián)合用藥時(shí)PS128 具有顯著的促進(jìn)作用，具有重要的臨床意義。