他克莫司聯(lián)合厄貝沙坦在狼瘡性腎炎治療中的應(yīng)用效果

曹紅娜，鄭祥中

(商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 商丘 476000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡常累及腎臟，可誘發(fā)狼瘡性腎炎，若未得到有效的控制和治療，隨著疾病的進(jìn)展可誘發(fā)尿毒癥，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)[1]。狼瘡性腎炎在目前臨床上主要采用免疫抑制劑、抗生素類(lèi)等藥物進(jìn)行治療，而他克莫司是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，也是一種強(qiáng)力的抑制劑，T淋巴細(xì)胞能夠得到有效抑制，從而起到免疫抑制作用[2-3]。但由于狼瘡性腎炎目前尚無(wú)法治愈，治療難度大，單純采用他克莫司治療效果不明顯，仍需要進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，不僅具有降壓的作用，還對(duì)血管緊張素Ⅱ受體造成的腎損傷加以預(yù)防和修復(fù)，進(jìn)而為腎臟細(xì)胞大量增殖與組織修復(fù)創(chuàng)造良好條件，用于腎臟保護(hù)及修復(fù)中具有較好的效果[4-5]。鑒于此，本研究將他克莫司與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用于狼瘡性腎炎患者，探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2018年10月至2021年2月在商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的105 例狼瘡性腎炎患者，均簽署知情同意書(shū)。采用雙盲法將105例患者分為兩組。觀察組53 例，男10 例，女43 例；狼瘡性腎炎病程10～38個(gè)月，平均(24.16±5.18)個(gè)月；狼瘡性腎炎病理分型為Ⅲ型21例，Ⅳ型17例，Ⅴ型15例；年齡25～52歲，平均(39.11±5.37)歲。對(duì)照組52例，男15例，女37例；狼瘡性腎炎病程12～40個(gè)月，平均(25.12±5.19)個(gè)月；狼瘡性腎炎病理分型為Ⅲ型25例，Ⅳ型17例，Ⅴ型10例；年齡26～54歲，平均(40.17±5.25)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①狼瘡性腎炎符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及腎活檢等檢查確診為狼瘡性腎炎；②認(rèn)知功能良好，可正常交流；③既往無(wú)精神疾病史；④依從性良好，可按時(shí)服藥。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常；②心、肺功能不全；③自身免疫性疾?。虎軐?duì)本研究中藥物過(guò)敏；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾??；⑦合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法兩組均參照《狼瘡性腎炎診治循證指南(2016)》[6]中治療相關(guān)準(zhǔn)則實(shí)施常規(guī)控感染、免疫抑制、抗凝等對(duì)癥治療，同時(shí)給予飲食指導(dǎo)，限制每日飲食中蛋白質(zhì)及鹽攝入量。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受他克莫司(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083039)治療，每日4 mg，分2次口服，對(duì)于體質(zhì)量小于50 kg的患者，他克莫司每日調(diào)整為3 mg，至維持期，對(duì)于持續(xù)期完全緩解者給予2 mg他克莫司繼續(xù)口服，連續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服厄貝沙坦片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203456)，初始用藥劑量為每次150 mg，每日1次，可根據(jù)病情增至每次300 mg，每日1次，療程6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)采集兩組治療前、治療6個(gè)月時(shí)空腹靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1，離心10 min，10 cm為離心半徑，分離上層血清，保存待檢，檢測(cè)兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)和腎功能指標(biāo)。取待檢測(cè)血清，采用NovoCyte D1040型流式細(xì)胞儀[艾森生物(杭州)有限公司，浙食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2400581號(hào)]檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平；取待檢血清，采用BK-400型全自動(dòng)生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220157)檢測(cè)患者血清肌酐、血尿素氮和胱仰素C水平，采用溴甲酚綠法測(cè)定血清白蛋白水平；收集患者24 h尿液標(biāo)本，以雙縮脲法測(cè)定24 h尿蛋白定量。(2)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、高血壓和心絞痛等。

2 結(jié)果

2.1 免疫學(xué)指標(biāo)兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月，兩組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD8+水平均下降，且觀察組較對(duì)照組低，CD4+水平均上升，且觀察組較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 腎功能指標(biāo)兩組治療前血肌酐、血尿素氮、胱仰素C、血清白蛋白水平及24 h尿蛋白定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月，兩組血肌酐、血尿素氮、胱仰素C水平及24 h尿蛋白定量均下降，且觀察組較對(duì)照組低，血清白蛋白水平均上升，且觀察組較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎具體病因尚未明確，但臨床諸多研究指出狼瘡性腎炎是由內(nèi)因(雌激素、免疫功能異常等)及外因(致病菌感染、物理及化學(xué)因素等)共同作用的結(jié)果[7-8]。因此，臨床針對(duì)狼瘡性腎炎主要進(jìn)行抗感染及免疫抑制進(jìn)行治療，以控制病情進(jìn)展，減少腎功能損傷。他克莫司作為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，常用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中，可減少B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情進(jìn)展，繼而減少疾病對(duì)腎的損傷，有效控制狼瘡性腎炎病情，達(dá)到治療目的[9-10]。但狼瘡性腎炎是由于多種原因引起的，單獨(dú)的免疫抑制治療效果無(wú)法達(dá)到理想預(yù)期，仍需要尋求其他藥物聯(lián)合治療，以提高療效。厄貝沙坦具有降壓、保護(hù)腎功能及修復(fù)受損腎組織的作用[11]。

血肌酐是小分子物質(zhì)，能反映腎功能的好壞，腎功能損害的表現(xiàn)是血肌酐升高[12]。血尿素氮主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出體外，這也是判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能好壞的標(biāo)準(zhǔn)[13]。胱抑素C主要經(jīng)腎排出，是評(píng)估腎功能的敏感指標(biāo)。血清白蛋白、24 h尿蛋白定量可有效評(píng)估腎病變患者蛋白尿嚴(yán)重程度，可反映患者腎功能[14]。本研究結(jié)果研究顯示，觀察組治療6個(gè)月CD3+、CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+水平較對(duì)照組高，觀察組血肌酐、血尿素氮、胱仰素C水平及24 h尿蛋白定量均較對(duì)照組低，血清白蛋白水平較對(duì)照組高，說(shuō)明狼瘡性腎炎接受他克莫司聯(lián)合厄貝沙坦治療可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善患者腎功能。分析原因在于，厄貝沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，血管緊張素Ⅱ受體可被有效抑制，并且腎細(xì)胞能夠得到增殖，修復(fù)組織，所以厄貝沙坦可以多用于保護(hù)和修復(fù)腎的作用[15-16]。厄貝沙坦具有良好的降壓作用，能夠有效擴(kuò)張出球小動(dòng)脈及入球小動(dòng)脈，抑制腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，達(dá)到保護(hù)腎功能的作用[17-18]。他克莫司通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞過(guò)度分化，減少體內(nèi)抗體的形成數(shù)量，避免抗體和體內(nèi)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，降低腎內(nèi)復(fù)合物的沉積，減輕腎負(fù)荷，可起到保護(hù)腎功能作用[19-20]。上述兩藥聯(lián)合，相互補(bǔ)充作用，發(fā)揮免疫抑制、保腎及促進(jìn)受損腎組織修復(fù)的作用，提高綜合治療效果，控制疾病進(jìn)展，改善腎功能。本研究中，兩組治療期間不良反應(yīng)無(wú)差異，說(shuō)明他克莫司聯(lián)合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合厄貝沙坦治療可調(diào)節(jié)狼瘡性腎炎患者機(jī)體免疫功能，控制疾病進(jìn)展，改善腎功能，且聯(lián)合治療安全性較高。