后循環(huán)腦梗死患者血管內(nèi)介入治療效果及膠質(zhì)纖維酸性蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和信號素7A水平變化

張?jiān)谛?，溫昌明，孫軍，高軍，陳笛，汪寧，劉義鋒，王彥平

(南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科介入病區(qū)，河南 南陽 467300)

后循環(huán)系統(tǒng)指椎-基底動脈系統(tǒng)，后循環(huán)腦梗死占腦卒中20%左右。后循環(huán)腦梗死包括小腦、腦干、枕葉、丘腦等部位[1]。雖然后循環(huán)供血量僅占全腦供血量的1/3，但因?qū)δX組織缺血尤為敏感，故而較容易發(fā)生梗死，且病情隱匿，容易進(jìn)展惡化，部分患者預(yù)后較差[2]。目前關(guān)于后循環(huán)腦梗死發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，主要原因是高血壓動脈粥樣硬化導(dǎo)致顱內(nèi)動脈血管壁損害，從而導(dǎo)致血管堵塞不暢，嚴(yán)重影響患者的正常感官及肢體功能[3]。血管內(nèi)介入術(shù)用于后循環(huán)腦梗死能疏通血管，恢復(fù)腦部血供，從而改善機(jī)體神經(jīng)和肢體功能[4-5]。目前臨床多關(guān)注血管內(nèi)介入術(shù)療效，較少關(guān)注腦梗死后神經(jīng)元功能恢復(fù)過程中功能改變和影響因子等。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)是腦間質(zhì)纖維主要亞單位，影響腦神經(jīng)功能。信號素7A(Semaphorin 7A，Sema7A)是糖基-磷脂酰肌醇-錨定蛋白，廣泛存在于多數(shù)組織中，在神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)中起到重要作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與腦卒中病情嚴(yán)重程度及神經(jīng)功能呈正相關(guān)[6]。由此，本研究選擇2019年1月至2021年1月在南陽市中心醫(yī)院診治的90例患者，在后循環(huán)腦梗死血管內(nèi)介入治療前后聯(lián)合檢測GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平，分析其對療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2021年1月在南陽市中心醫(yī)院診治的90例患者，男54例，女36例，年齡45～79歲，平均(56.69±2.79)歲；梗死部位：小腦22例、腦干20例、枕葉15例、丘腦10例及其他13例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010 版)》中關(guān)于后循環(huán)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意；③接受血管內(nèi)介入術(shù)治療；④首次確診及治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血患者；②合并嚴(yán)重性心血管疾病、肺部感染的患者；③既往顱腦損傷的患者；④惡性腫瘤的患者；⑤化療、放療的患者；⑥近3個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素、免疫制劑的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者自愿參加。

1.2 治療方法

1.2.1血管內(nèi)介入術(shù) 所有患者均接受血管內(nèi)介入治療。對患者進(jìn)行右股動脈插管，確定患者病變部位，利用微導(dǎo)管進(jìn)行相應(yīng)血管插管，注入尿激酶(6～9)萬U。隨時(shí)觀察和監(jiān)測患者血壓數(shù)值和心電變化情況，確保其血壓在正常范圍之內(nèi)。手術(shù)完成后3 d內(nèi)，繼續(xù)靜脈滴注尿激酶，每次劑量為(24～30)萬U，每日1次。

1.2.2臨床療效 在治療前1 h及血管介入術(shù)治療結(jié)束后第3天參考美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)積分變化情況進(jìn)行評價(jià)。基本治愈：患者臨床癥狀基本消失，NIHSS積分較治療前至少減少90%。顯著進(jìn)步：患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS積分較治療前減少46%～90%。進(jìn)步：患者臨床癥狀改善，NIHSS積分較治療前減少18%～45%。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?；救省@著進(jìn)步率、進(jìn)步率納入臨床總有效率。根據(jù)臨床療效結(jié)果將臨床總有效患者納入預(yù)后良好組，將無效患者納入預(yù)后不良組。

1.2.3血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平 治療前1 h及治療結(jié)束后第3天抽取兩組外周肘靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，半徑8 cm，留下血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GFAP、Sema7A水平。使用全自動生化分析儀檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果經(jīng)治療后分析，80例患者中基本痊愈41例、顯著進(jìn)步20例、進(jìn)步9例，無效10例?？傆行?0例，總有效率為87.50%，無效率為12.50%。

2.2 血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平治療前、治療后，預(yù)后良好組患者血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于預(yù)后不良組(P<0.05)，Sema7A水平高于預(yù)后不良組患者(P<0.05)。組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組患者血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；預(yù)后不良組患者清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 后循環(huán)腦梗死治療前后血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平比較

2.3 NIHSS積分預(yù)后良好組患者治療前后NIHSS 積分均低于預(yù)后不良組患者(P<0.05)。見表2。

表2 后循環(huán)腦梗死患者治療前后NIHSS積分比較分)

2.4 血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平與NIHSS 積分、臨床療效相關(guān)性血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與NIHSS 積分呈正相關(guān)(P<0.05)，與臨床療效呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；Sema7A水平與NIHSS 積分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與臨床療效呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平與 NIHSS積分、臨床療效相關(guān)性分析

3 討論

后循環(huán)腦梗死是急性腦梗死一種，臨床表現(xiàn)較復(fù)雜。尤其是多灶性后循環(huán)腦梗死對其中治療和診斷尤為困難[7-8]。腦梗死病灶或體征往往會掩蓋另一個(gè)梗死病灶或體征，使得診斷及治療難度增加。傳統(tǒng)治療方法以內(nèi)科保守治療為主，雖能降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)但仍存在較高的致殘率，對患者日后生活質(zhì)量影響較大。血管內(nèi)介入術(shù)對于后循環(huán)腦梗死臨床療效較明顯，能通過血管內(nèi)介入溶栓的方法治療，注入尿激酶可以實(shí)現(xiàn)血管的有效疏通。既往研究結(jié)果顯示，腦梗死血管內(nèi)介入術(shù)療效與血管條件、腦梗死病情及面積有關(guān)[9]。GFAP高表達(dá)意味著機(jī)體病理生理損害出現(xiàn)[10]。而后循環(huán)腦梗死會刺激GFAP大量表達(dá)[11]。也有研究持反對態(tài)度，認(rèn)為外界條件可以促使星形細(xì)胞內(nèi)GFAP高表達(dá)，從而保護(hù)神經(jīng)元[12]。本研究認(rèn)為血清GFAP水平升高或可影響腦損傷、腦血灌注量，促使病情加重，從而影響治療效果。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)影響腦梗死發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。既往研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞在急性腦梗死患者缺血區(qū)域快速聚集并釋放細(xì)胞因子和趨化因子及自由基等因子，破壞腦部神經(jīng)元的完整性，進(jìn)而導(dǎo)致血-腦脊液屏障受到損傷，誘導(dǎo)腦梗死發(fā)生和發(fā)展[12-14]。本研究認(rèn)為中性粒細(xì)胞很有可能是通過細(xì)胞釋放的中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellular traps，NETs)導(dǎo)致血-腦脊液屏障損傷，部分NETs成分可加重腦缺血再灌注損傷。Sema7A對腦梗死影響研究較少，一般集中在肥胖、心肌炎及紅斑狼瘡方面[15-16]。Sema7A是一種糖基-磷脂酰肌醇-錨定蛋白，從蛋白C1和整合素為Sema7A的受體通過控制軸突導(dǎo)向和神經(jīng)元遷移參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的形成和發(fā)育過程，同時(shí)也參與脊髓損傷后神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕的形成[17]。故而對于后循環(huán)腦梗死患者在血管內(nèi)介入術(shù)后3 d預(yù)后良好的Sema7A水平升高。

本研究結(jié)果顯示，80例患者總有效率為87.50%，這與王一超等[18]研究結(jié)果相同。治療前后預(yù)后良好組患者血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于預(yù)后不良組，但是Sema7A水平較高。預(yù)后良好的患者在治療后血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平較治療前改善，而預(yù)后不良的患者即使接受與預(yù)后良好患者相同血管內(nèi)介入術(shù)治療，其血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平也未見改善，提示預(yù)后不良患者血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平可能不受血管內(nèi)介入術(shù)影響。同時(shí)，預(yù)后良好患者在治療前后的NIHSS積分均低于預(yù)后不良的患者。后循環(huán)腦梗死患者經(jīng)血管內(nèi)介入術(shù)治療后梗死區(qū)域血流灌注恢復(fù)，梗死解除，腦細(xì)胞受損修復(fù)，用于保護(hù)神經(jīng)元的GFAP數(shù)量增加，使釋放血液中GFAP水平下降。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)能直接反映機(jī)體炎癥情況，血管介入術(shù)前后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低表示機(jī)體炎癥反應(yīng)小，腦梗死病情相對較輕，故而血管介入術(shù)后更容易獲得滿意治療效果。Sema7A水平高會促使機(jī)體免疫功能改善，一方面能促使血管介入術(shù)后患者盡快康復(fù)，另一方面也能抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦神經(jīng)功能。相關(guān)性分析中血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與NIHSS積分呈正相關(guān)，與臨床療效呈負(fù)相關(guān)；Sema7A水平與NIHSS積分呈負(fù)相關(guān)，與臨床療效呈正相關(guān)。

綜上所述，后循環(huán)腦梗死血管內(nèi)介入療效受患者治療前血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和Sema7A水平影響，其中血清GFAP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高不利于預(yù)后，而Sema7A水平升高有利于臨床療效及預(yù)后。