血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白與免疫球蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)手足口病的早期診斷價(jià)值

鄭文博，王 偉

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒童神經(jīng)內(nèi)分泌科，陜西 咸陽(yáng) 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院輸血科，陜西 咸陽(yáng) 712000)

手足口病患兒癥狀多表現(xiàn)為手、足、口等部位出現(xiàn)皮疹、潰瘍、發(fā)熱、食欲下降等，多數(shù)患兒的預(yù)后均良好，但少數(shù)患兒病情發(fā)展迅速，易對(duì)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致心肺功能衰竭，危及患兒生命安全[1-2]。因此，及時(shí)采取有效的檢測(cè)方法具有必要性。血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A，SAA)是一種急性期反應(yīng)蛋白，于病毒感染急性期會(huì)顯著升高，在判斷病毒感染中具有顯著價(jià)值。C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)在急性感染下會(huì)明顯升高，對(duì)于機(jī)體炎癥感染狀態(tài)可進(jìn)行有效反映[3]。還有研究指出，免疫球蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白在手足口病的發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用[4]。本文進(jìn)一步分析了SAA、CRP及免疫球蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)手足口病的臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)樣本抽樣法，抽取在我院2018年12月至2020年12月收治的手足口病患兒 120例作為觀(guān)察組，并選擇同期普通流感患兒120例作為研究組，同期到我院進(jìn)行健康體檢且結(jié)果正常兒童120例作為對(duì)照組，觀(guān)察組：男79例，女41例；年齡12～59個(gè)月，平均(35.50±2.11)個(gè)月，體重9～27 kg，平均(18.00±1.19)kg；病程2～7 d，平均(4.50±0.19)d；研究組：男77例，女43例;年齡13～60個(gè)月，平均(36.50±2.10)個(gè)月;體重10～27 kg，平均(18.50±1.10)kg;病程2～7 d，平均(4.50±0.20)d。對(duì)照組：男78例，女42例；年齡12～60個(gè)月，平均(36.00±2.12)個(gè)月；體重9～28 kg，平均(18.50±1.21)kg；病程3～6 d，平均(4.50±0.21)d。三組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：觀(guān)察組依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]；研究組符合《兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)(2020年版)》[6]。病例納入標(biāo)準(zhǔn)。①對(duì)照組：經(jīng)健康體檢，結(jié)果均正常；未合并其他影響監(jiān)測(cè)結(jié)果的相關(guān)因素者；患兒家屬知情此研究且簽署同意書(shū)。②研究組：符合普通感染患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有發(fā)熱、鼻塞等癥狀者；家屬知情且簽署同意書(shū)者。③觀(guān)察組：符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有手足口潰瘍、發(fā)熱、食欲下降等癥狀；患兒家屬均知情此研究且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管疾??；肝腎功能不全；合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；近3個(gè)月接種流感疫苗者；非流感病毒感染者；合并先天性心臟病者；相關(guān)資料不全、依從性不佳者。

1.2 檢測(cè)方法 于清晨，抽取三組研究對(duì)象5 ml的外周靜脈血，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速，對(duì)其進(jìn)行離心處理，持續(xù)10 min，分離血清，將其放置于適宜的環(huán)境中，以待檢測(cè)。采用金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀(型號(hào)：Qpad)及SAA定量試劑盒，按照試劑盒相關(guān)操作步驟，以膠體金法對(duì)其SAA進(jìn)行檢測(cè)。選擇C反應(yīng)蛋白分析儀(型號(hào)：QuikReadgo)及配套試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作步驟，以免疫比濁法對(duì)其CRP進(jìn)行檢測(cè)。選擇免疫球蛋白檢測(cè)試劑盒按照試劑盒操作步驟，以透射比濁法，對(duì)其免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平進(jìn)行檢測(cè)。記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行對(duì)比。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 對(duì)比三組的SAA、CRP、IgA、IgG、IgM水平，分析單一、聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 三組SAA、CRP、IgA、IgG、IgM比較 三組間SAA、CRP、IgA、IgG、IgM檢測(cè)值比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組SAA、CRP、IgA、IgG、IgM比較

2.2 單一及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值比較 與單一檢測(cè)方式相比，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值更顯著(AUC：0.908，95%CI：0.898～0.965，P<0.001)，見(jiàn)表2。

表2 單一及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值比較

3 討 論

手足口病是一種兒童多發(fā)傳染病，患兒年齡較小，機(jī)體免疫功能較低，其腸道病毒感染率也更高，患兒多會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、頭痛、食欲下降等癥狀，且病情發(fā)展迅速，會(huì)進(jìn)展至心肺腦功能衰竭，對(duì)患兒身體健康與生命安全造成極大威脅[7-8]。近些年來(lái)，手足口病發(fā)病率逐漸上升，此種疾病屬于一種自限性疾病，經(jīng)過(guò)合理治療后，患兒多可逐漸痊愈，且預(yù)后較為良好[9-10]。但對(duì)于部分癥狀較嚴(yán)重的患兒，其病情進(jìn)展迅速，多會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等嚴(yán)重性并發(fā)癥，救治較為困難，預(yù)后不佳[11-12]。因此，及時(shí)采取有效的措施對(duì)此病進(jìn)行準(zhǔn)確診斷具有重要作用。馬紅超等[13]認(rèn)為，血清SAA、全血CRP水平，在甲型H1N1流感患兒中，會(huì)出現(xiàn)明顯升高，對(duì)兩者聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)，在診斷兒童甲型H1N1流感中，具有一定的參考價(jià)值。趙含信等[14]學(xué)者報(bào)道提出，Ig、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)于手足口病患兒的早期診斷，具有輔助、篩查作用，且對(duì)于病情嚴(yán)重程度明確的患兒，可為其后續(xù)臨床治療進(jìn)行指導(dǎo)，臨床價(jià)值顯著。

本文研究后發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組健康兒童相比，普通流感、手足口病患兒的SAA、CRP、IgM更高，IgA、IgG水平更低，且分別與單一檢測(cè)方式相比，聯(lián)合檢測(cè)的敏感度為90.21%、特異度為88.60%，診斷價(jià)值更顯著(AUC：0.908，95%CI：0.898～0.965，P<0.001)。根據(jù)研究數(shù)據(jù)，可進(jìn)一步得出，對(duì)手足口病患兒的SAA、CRP、IgM、IgA、IgG進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，其臨床診斷價(jià)值更高。SAA主要由肝臟所產(chǎn)生，屬于一種高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白，于正常情況下，患兒機(jī)體內(nèi)的SAA含量比較少，若受到細(xì)菌、支原體、病毒等抗原的刺激，則其肝細(xì)胞會(huì)分泌大量的SAA、進(jìn)入血液[15-16]。相關(guān)報(bào)道顯示，發(fā)生病毒感染時(shí)，病毒會(huì)在其細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖，細(xì)胞膜比較完整，缺乏了一些暴露的磷脂蛋白質(zhì)無(wú)法進(jìn)行觸發(fā)，從而無(wú)法產(chǎn)生CRP，因此，在病毒感染引起的較微弱的刺激時(shí)，SAA具有更加靈敏的檢測(cè)價(jià)值[17-18]。CRP可與寄生蟲(chóng)的細(xì)胞壁磷酸膽堿、真菌等進(jìn)行結(jié)合，從而對(duì)其補(bǔ)體進(jìn)行激活，從而有效的清除外源性、內(nèi)源性配體物質(zhì)，對(duì)其吞噬功能進(jìn)行有效調(diào)控，從而可有效將入侵機(jī)體的病原微生物、損傷、壞死或凋亡的組織細(xì)胞進(jìn)行清除，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中，具有重要的保護(hù)作用[19-20]。此外，CRP還是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(APRP)，若機(jī)體出現(xiàn)炎癥、創(chuàng)傷、感染等情況，則此指標(biāo)的水平會(huì)顯著升高，對(duì)于感染性疾病具有一定的診斷效能。免疫球蛋白(Ig)是參與體液免疫應(yīng)答的重要組成部分，且此種物質(zhì)對(duì)于外界侵襲的活性蛋白具有一定抵抗作用，在人體中，可有效發(fā)揮中和、調(diào)理的作用，還可有效穩(wěn)定其內(nèi)環(huán)境，從而對(duì)其補(bǔ)體水平進(jìn)行有效激活。IgA、IgG、IgM為免疫球蛋白中最常見(jiàn)的幾種類(lèi)型，此外，不同免疫球蛋白的類(lèi)型，在人體中的作用也有所不同。其中IgA多在呼吸道感染的抵抗中應(yīng)用，可直接參與其黏膜的局部反應(yīng)，并且此種蛋白，大多存在于血清中，可結(jié)合于特異性的病毒與細(xì)菌，從而最大限度的對(duì)其黏膜進(jìn)行保護(hù)。IgG在人體免疫中，是含量最高的球蛋白，在人體免疫應(yīng)答中起主導(dǎo)作用，從而可有效實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)外毒素的中和，且此蛋白還可穿透胎盤(pán)，對(duì)新生兒抗感染免疫活性具有激活作用。IgM在患兒早期感染診斷中具有顯著價(jià)值。

綜上所述，對(duì)血清淀粉樣蛋白A、CRP、免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)手足口病的診斷敏感度、特異度更高，診斷效能更顯著，可為臨床早期診斷手足口病提供可靠性依據(jù)。