左卡尼汀注射液對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良及氧化應(yīng)激的影響

張麗君,王 蓉，章 峰

(漢中市中心醫(yī)院,陜西 漢中723000)

維持性血液透析(Maintennance hemodialysis，MHD)為腎功能不全失代償期常見的腎臟替代療法，始于20世紀(jì)60年代，其通過(guò)半滲透膜清除血液中的代謝廢物、毒素，對(duì)腎功能不全失代償期患者生存期的延長(zhǎng)以及生活質(zhì)量的改善均有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[1-2]。維持性血液透析技術(shù)雖得到了長(zhǎng)足的發(fā)展，但維持性血液透析患者病死率仍然居高不下。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料[3]顯示，在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家維持性血液透析患者的病死率高達(dá)20%。微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良以及氧化應(yīng)激為維持性血液透析患者常見的并發(fā)癥[4]。微炎癥狀態(tài)并非由病原微生物所導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為血液循環(huán)中炎性細(xì)胞及炎性因子輕度升高，維持隱匿性的炎性狀態(tài)，其與維持性血液透析患者機(jī)體的氧化應(yīng)激息息相關(guān)，可導(dǎo)致不良心血管事件。有資料[5]顯示，營(yíng)養(yǎng)不良在維持性血液透析患者中發(fā)生率約為23%～76%；且研究[6]證明，營(yíng)養(yǎng)不良為維持性血液透析患者致死的獨(dú)立高危因素。本研究旨在探討左卡尼汀注射液對(duì)維持性血液透析患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良及氧化應(yīng)激程度的影響，為腎功能不全失代償期患者的透析治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以307例腎功能不全失代償期維持性透析患者為研究對(duì)象，患者來(lái)源于2019年1月至2022年1月我院腎內(nèi)科門診及住院患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組153例，觀察組154例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性,見表1。該項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)審核通過(guò)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，享有知情權(quán)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象年齡>18周歲；②符合維持性血液透析指征，接受維持性血液透析治療>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象注意排除惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、心臟起搏器、動(dòng)脈支架使用患者，近6個(gè)月內(nèi)有激素及免疫制劑應(yīng)用史患者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組研究對(duì)象均使用費(fèi)森尤斯血液透析機(jī)(德國(guó))4008S 容量控制型透析機(jī)以及雙極反滲超純凈水碳酸氫鹽透析液，成分鈉離子138 mmol/L、鉀離子2.0 mmol/L、鈣離子1.5 mmol/L。透析膜面積為1.5 m2，血流量為0.20～0.28 L/min，透析液流量為0.5 L/min，頻次2～3次/周，4 h/次。對(duì)照組接受常規(guī)治療，予以鐵、維生素B12、葉酸，防感染、控制血壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，并給予飲食干預(yù)等治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以左卡尼汀注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215)2 g，靜脈推注，隔日1次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別在治療前及治療3個(gè)月后監(jiān)測(cè)炎性指標(biāo)、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)。比較兩組研究對(duì)象各指標(biāo)的變化情況。炎性指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)；營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)包括白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb)；氧化應(yīng)激指標(biāo)：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 對(duì)照組、觀察組治療前血清炎性因子CRP、TNF-α及IL-6水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后兩組血清炎性因子CRP、TNF-α及IL-6水平均有降低，觀察組血清炎性因子CRP、TNF-α及IL-6水平下降更為顯著，與對(duì)照組比較差均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較 對(duì)照組、觀察組治療前血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)Alb、PA及Hb水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后兩組血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)Alb、PA及Hb水平均有升高，觀察組血清營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)Alb、PA及Hb水平升高更為顯著，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 對(duì)照組、觀察組治療前血清氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px、MDA、SOD水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px、SOD水平均有升高，MDA水平均有降低，觀察組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px、SOD水平升高、MDA水平降低更為顯著，與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討 論

在維持性血液透析患者中普遍存在微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)不良[7-8]。有學(xué)者[9]認(rèn)為,微炎癥狀態(tài)為誘發(fā)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良的重要影響因素，且與維持性血液透析不良心血管事件及預(yù)后密切相關(guān)。微炎癥狀態(tài)與維持性血液透析患者機(jī)體抗氧化損傷能力的降低、內(nèi)毒素的聚積、透析液生物屬性及污染均有關(guān)系[10-11]。腎功能不全失代償期患者毒素排泄障礙，多因素共同激活機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，炎性因子CRP、IL-6及TNF-α分泌增多并介導(dǎo)級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)，造成炎性因子的蓄積為腎功能不全失代償期患者微炎癥狀態(tài)的主因[6]。同時(shí)炎性因子、毒素的蓄積以及外源性抗氧化物攝入不足也破壞了機(jī)體氧化、抗氧化系統(tǒng)的平衡。炎性因子增加了腎功能不全失代償期患者的基礎(chǔ)代謝水平，加速蛋白質(zhì)分解，能耗的增加，并抑制蛋白質(zhì)合成。炎性因子對(duì)胃酸分泌及腸蠕動(dòng)的抑制，并促進(jìn)瘦素的合成均促使機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良。有研究[12]發(fā)現(xiàn),腎功能不全失代償期患者營(yíng)養(yǎng)不良與微炎癥狀態(tài)可相互并存，相互促進(jìn)并可形成惡性循環(huán)。對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)不良的防控有重要的臨床意義。

左卡尼汀為肉毒堿在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，其生理功能為參與機(jī)體脂肪酸的氧化過(guò)程，維持體內(nèi)三羧酸循環(huán)，可為肌肉及組織代謝提供磷酸腺苷(ATP)，并能清除毒性脂肪酸代謝產(chǎn)物、維護(hù)血管內(nèi)皮功能。在血液透析過(guò)程中肉毒堿可發(fā)生丟失。研究[13]證明,維持性血液透析患者機(jī)體肉毒堿低于健康人群40%左右。在維持性血液透析患者中內(nèi)源性左卡尼汀丟失加劇，外源性攝入也可因消化、吸收功能下降減少[14]。左卡尼汀的減少可造成細(xì)胞能量代謝功能障礙。有研究[15-16]顯示,臨床維持性血液透析患者出現(xiàn)的肌痙攣、肌溶解、心律失常等均與左卡尼汀的減少關(guān)系密切。在研究中觀察組透析后增加了左卡尼汀注射液，治療3個(gè)月后，觀察組維持性血液透析患者機(jī)體的微炎癥狀態(tài)均有所改善，數(shù)據(jù)表現(xiàn)為炎性因子CRP、TNF-α及IL-6血清水平的大幅下降，且與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)Alb、PA及Hb血清水平均升高顯著，氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px、SOD血清水平升高，MDA血清水平降低，炎性指標(biāo)、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組治療效果。在氧化應(yīng)激指標(biāo)中GSH-Px、SOD為保護(hù)性酶類，可對(duì)抗機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。MDA則增加機(jī)體自由基生成，加速脂質(zhì)的氧化反應(yīng)，對(duì)機(jī)體的氧化應(yīng)激起正性促進(jìn)作用。左卡尼汀可促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成代謝，促進(jìn)機(jī)體的正氮平衡[17]。改善患者食欲，增加營(yíng)養(yǎng)供給、增強(qiáng)免疫能力。同時(shí)左卡尼汀對(duì)細(xì)胞膜上糖皮質(zhì)激素受體的活性有促進(jìn)作用，可降低炎性因子TNF-α及IL-6的合成分泌，增加機(jī)體的抗氧化能力，并阻斷CRP的合成，降低機(jī)體炎性反應(yīng)[18-19]。另國(guó)內(nèi)相關(guān)研究顯示[20-21]：左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者腎性貧血治療及心臟功能的保護(hù)均有良好的療效。

綜上所述，微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)不良直接關(guān)系著維持性血液透析的療效，左卡尼汀在維持性血液透析治療過(guò)程中能較好的改善患者微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良及機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善患者的生存質(zhì)量，具有較高的推廣價(jià)值。