新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)治療青少年骨肉瘤的臨床療效

唐彬淞，郭建平 ，于 苗，段顯亮

(1.北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011 ；2.吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001)

骨肉瘤是一種較常見的惡性腫瘤，好發(fā)于青少年人群，病變部位在股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端等骨骺處，疾病的惡性度偏高，治療預(yù)后一般[1-2].臨床上治療骨肉瘤大多采取截肢手術(shù)治療，但由于骨肉瘤早期癥狀不明顯，且早期即可發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移，故截肢手術(shù)效果不甚滿意.近年來，隨著人們對生活質(zhì)量的要求逐漸增高，保肢手術(shù)已成為臨床上主要治療方案.新輔助化療是指在術(shù)前實行化療，目的是縮小病灶，以保證手術(shù)效果及預(yù)后良好[3].目前，對新輔助化療產(chǎn)生的療效仍有爭論，因此，本研究主要分析30例骨肉瘤患者新輔助化療+保肢手術(shù)+術(shù)后化療的臨床療效.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2021年9月于北華大學(xué)附屬醫(yī)院治療的30例骨肉瘤患者，將患者采用隨機數(shù)字表法分為A、B兩組，每組15例，其中，A組男8例，女7例；年齡10～25歲，平均(21.25±4.75)歲；病變部位在尺骨2例，股骨7例，脛骨6例.B組男10例，女5例；年齡12～25歲，平均(22.15±5.66)歲；病變部位在尺骨3例，腓骨1例，股骨5例，脛骨6例.兩組患者的年齡和病變部位比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為10～25歲的青少年，性別不限；已確診為骨肉瘤的患者；身體條件可耐受全程治療，可接受隨訪；患者家屬知曉并同意本次研究.

排除標(biāo)準(zhǔn)：已參與過其他抗腫瘤治療的患者；精神疾病或其他無法接受隨訪的患者.

1.2 方 法

A組患者采取新輔助化療+保肢手術(shù)+術(shù)后化療，術(shù)前采取新輔助化療，即順鉑(DDP)-多柔比星(AMD)-異環(huán)磷酰胺(IFO)方案化療，第1～2天應(yīng)用DDP靜脈滴注，注意充分水化及利尿，第3～5天應(yīng)用AMD靜脈緩慢滴注，第14～21天應(yīng)用IFO靜脈滴注，21 d為1個化療周期.術(shù)前需應(yīng)用2個化療周期，即第1、7周采取DDP-AMD化療，第3、9周采取IFO化療.DDP(國藥準(zhǔn)字H20103216，南京制藥廠)的劑量為100 mg/m2，AMD(國藥準(zhǔn)字H20063155，廣東嶺南制藥)的劑量為60 mg/m2，IFO(國藥準(zhǔn)字H20093795，揚子江藥業(yè))的劑量為12 g/m2.

30例患者接受新輔助化療后行保肢手術(shù).術(shù)前應(yīng)用核磁共振確定腫瘤位置，術(shù)中取出相對應(yīng)的骨段，室溫下經(jīng)酒精(37 ℃)沖洗，切除周圍多余軟組織，對骨段中松質(zhì)骨行酒精沖洗處理，再用過氧化氫(3%)行髓腔沖洗治療，治療后將取出的骨段放回，并用髓內(nèi)釘予以固定.經(jīng)松質(zhì)骨拉力螺釘有效固定骨骺部位與截面骨，并切除臨近病灶的神經(jīng)束和血管.術(shù)后將遠(yuǎn)端切除組織標(biāo)本送檢，若標(biāo)本仍存有腫瘤細(xì)胞則再需次擴大切除治療.術(shù)后的化療方案同術(shù)前.B組采取保肢手術(shù)+術(shù)后化療，保肢手術(shù)及術(shù)后化療方案同上.

1.3 觀察指標(biāo)

治療前與治療4周后，利用Enneking肌肉骨骼系統(tǒng)-腫瘤術(shù)后-肢體功能評價表評估2組患者的肢體功能評分，含關(guān)節(jié)運動、心理承受力、肢體穩(wěn)定性、生活能力、疼痛度、肌力6個維度，每維度賦5分，計30分[4]；觀察患者末梢神經(jīng)毒性、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、腎功能損傷與白細(xì)胞下降等不良反應(yīng).

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

隨訪6個月后，完全緩解(CR)為病灶消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)為病灶的最大直徑減幅超30%，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；穩(wěn)定(SD)為病灶的最大直徑減幅低于30%或增幅低于20%；進(jìn)展(PD)為病灶的最大直徑增幅超20%或有新病灶[4].總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%.

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肢體功能評分

治療前兩組患者肢體功能評分各分項比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).治療4周后，A組患者的肢體功能評分中，關(guān)節(jié)運動、心理承受力、肢體穩(wěn)定性、生活能力、疼痛度及肌力各項評分均高于B組(P<0.05).見表1.

表1 兩組患者治療前后肢體功能評分

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)率

治療4周后，A組患者的不良反應(yīng)中出現(xiàn)1例血小板減少及1例胃腸道反應(yīng)，A組患者不良反應(yīng)率顯著低于B組患者(P<0.05).見表2.

表2 兩組患者的不良反應(yīng)率

2.3 兩組患者的總有效率

隨訪6個月后，完全緩解和部分緩解患者A組14例，B組9例，A組患者的總有效率顯著高于B組(P<0.05).見表3.

表3 兩組患者的總有效率

3 討 論

骨肉瘤目前主流的治療方案為保肢手術(shù)后實行化療[5-6]，目的是清除殘余的腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤轉(zhuǎn)移概率，然而遠(yuǎn)期療效欠佳[7].新輔助化療是指在保肢手術(shù)前實行為期約9周的化療，化療后可以縮小腫瘤病灶體積，將微小病灶有效清除，進(jìn)而降低骨肉瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高保肢成功率[8].化療藥物DDP對于腫瘤細(xì)胞DNA所具有的復(fù)制過程有抑制作用，對細(xì)胞分裂周期具有非特異性作用[9].AMD抗瘤譜廣泛，可以抑制腫瘤DNA以及RNA的有效合成過程，殺滅腫瘤細(xì)胞，用于多種腫瘤治療.IFO作用于細(xì)胞分裂周期，能夠破壞腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制進(jìn)程，進(jìn)而清除癌細(xì)胞[10].藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同機制，清除微小腫瘤病灶，使原發(fā)灶的體積有所縮小，進(jìn)而控制病情.聯(lián)合新輔助化療能夠縮小軟組織的切除范圍，病灶切除徹底，切除邊界更為安全、有效[11-12].

對于新輔助化療的積極意義目前臨床應(yīng)用中仍有分歧.有研究[13]顯示：長期應(yīng)用新輔助化療藥物與術(shù)后應(yīng)用化療藥物的療效未見明顯差異，且容易導(dǎo)致患者對于化療藥物的耐受，影響患者預(yù)后.但本次研究結(jié)果顯示：治療4周后，A組患者的肢體功能評分包括關(guān)節(jié)運動、心理承受力、肢體穩(wěn)定性、生活能力、疼痛度及肌力各項指標(biāo)均較B組高(P<0.05)，說明術(shù)后短期由于新輔助化療的作用，使術(shù)區(qū)面積減小，切除范圍減少，患者可以早期進(jìn)行功能康復(fù)練習(xí)，身體得到盡早恢復(fù).本研究結(jié)果顯示：A組不良反應(yīng)率為13.33%，低于B組患者的46.67%(P<0.05)，說明新輔助化療通過精準(zhǔn)控制藥物劑量等方式，可以有效避免藥物耐受的風(fēng)險，減少術(shù)后化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生概率.隨訪6個月后，A組患者總有效率為93.3%，顯著高于B組的60.00%(P<0.05)，表明術(shù)前進(jìn)行新輔助化療具有較佳的遠(yuǎn)期治療效果.

本研究結(jié)果提示，新輔助治療+保肢手術(shù)+術(shù)后化療具有一定優(yōu)勢：術(shù)前采取新輔助化療利于術(shù)中腫瘤細(xì)胞壞死率的精準(zhǔn)性判斷，能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞狀態(tài)合理選擇化療藥物，進(jìn)而指導(dǎo)術(shù)后化療方案的制定；術(shù)前實行新輔助化療可以明顯縮小病灶，生成假包膜，進(jìn)而提升手術(shù)切除成功率；新輔助化療可以破壞人體內(nèi)微小的轉(zhuǎn)移病灶，彌補手術(shù)的漏洞，因此，術(shù)后復(fù)發(fā)率更低.

綜上，骨肉瘤患者實行新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)能夠盡快恢復(fù)肢體功能，提高腫瘤治療效果，減少化療副作用，且遠(yuǎn)期生存率高.