水飛薊賓聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的效果

孫欣祖，邵春芝，韓鵬

膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島 266300

在臨床上乙肝肝硬化是肝纖維化的晚期階段，是常見(jiàn)的肝硬化類型，對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量等造成嚴(yán)重影響，同時(shí)此病的發(fā)生率在近些年呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)[1]。因此，選擇有效的治療方法用于乙肝肝硬化患者極其關(guān)鍵。之前臨床上多選擇單一給藥的方式，但是取得的治療效果并不理想。水飛薊賓膠囊能夠很好地彌補(bǔ)在改善患者臨床癥狀、降酶、抗纖維化等方面的不足，恩替卡韋有較佳的抗乙肝病毒作用，其耐藥率非常低，是一種較好的治療乙型肝炎肝硬化的藥物，還能夠延緩肝纖維化進(jìn)程，減輕肝臟炎癥，改善組織學(xué)、穩(wěn)定肝功能，并逆轉(zhuǎn)患者早期病變[2]?；诖?，本研究選取2020年9月—2021年9月膠州中心醫(yī)院院收治的100例乙肝肝硬化患者展開(kāi)治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門(mén)診收治的共100例乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象，均用恩替卡韋治療，觀察組聯(lián)合水飛薊賓治療，各50例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡32~66歲，平均（48.38±4.11）歲；病程10~27個(gè)月，平均（13.88±3.16）個(gè)月。觀察組男33例，女17例；年齡31~65歲，平均（48.44±4.06）歲；病程11~26年，平均（13.94±2.21）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者簽訂知情同意書(shū)，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：提供詳細(xì)資料；意識(shí)清楚，行為自主；表面抗原陽(yáng)性持續(xù)6個(gè)月時(shí)間以上；無(wú)藥物過(guò)敏史；符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并艾滋病病毒者；免疫功能嚴(yán)重低下者；合并精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；合并肝癌者；患有嚴(yán)重糖尿病者；臨床資料不全者；不服從醫(yī)囑者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組對(duì)患者實(shí)施降酶、退黃、利尿、保肝等常規(guī)治療。之后給予患者0.5mg/次，1次/d的恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg×28 s）口服治療，治療48周。

1.3.2 觀察組基于對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，增加水飛薊賓膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299，規(guī)格：35 mg×30 s）口服治療，140 mg/次，3次/d，治療48周。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比患者的炎癥因子水平、不良反應(yīng)、乙肝e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）和乙肝病毒脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus,HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)率等情況。①炎性因子[4]：白介素-10（interleukin-10,IL-10）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-2（interleukin-2,IL-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α），檢測(cè)時(shí)選擇全自動(dòng)生化分析儀；②不良反應(yīng)[5]：主要包含惡心、嘔吐、輕度腹瀉，總發(fā)生率=(惡心例數(shù)+嘔吐例數(shù)+輕度腹瀉發(fā)生例數(shù)）/50例×100.00%；③HBeAg和HBVDNA陰轉(zhuǎn)率[6]：主要是針對(duì)患者HBeAg、HBV-DNA指標(biāo)，分析治療48周后的陰轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較

與對(duì)照組的IL-10、IL-2、TNF-α、IL-6相比，觀察組的各項(xiàng)炎癥因子水平均明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比[(±s)，ng/L]

表1 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比[(±s)，ng/L]

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值TNF-α 4.64±0.52 6.85±0.49 21.871<0.001 IL-10 5.12±1.35 7.53±1.25 9.262<0.001 IL-6 20.75±6.38 36.69±10.18 9.381<0.001 IL-2 5.12±1.70 7.58±1.89 6.842<0.001

2.2 兩組HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較

與對(duì)照組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率15例（30.00%）、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率40例（80.00%）相比，觀察組的24例（48.00%）、49例（98.00%）明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對(duì)照組發(fā)生的不良反應(yīng)4例（8.00%）比較，觀察組的1例（2.00%）較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

恩替卡韋是核苷類似物，能夠很好地減輕患者的炎癥反應(yīng)，抑制HBV多聚酶，產(chǎn)生較佳的抗HBV功效，改善肝功能[7-11]。水飛薊賓膠囊中的水飛薊素可在受損的肝細(xì)胞內(nèi)阻止轉(zhuǎn)氨酶的流失，維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化損壞細(xì)胞膜，具有抗氧化活性，使磷脂代謝正?；⒋碳さ鞍踪|(zhì)的合成[12-14]。不僅如此，水飛薊賓膠囊可促進(jìn)功能蛋白質(zhì)（酶）、肝細(xì)胞中核糖體RNA等的合成，限制某些肝毒性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞，明顯改善患者肝功能，且肝細(xì)胞修復(fù)和再生能力明顯增強(qiáng)，發(fā)揮抗炎作用，能夠降低多種炎性因子水平，對(duì)于乙肝肝硬化患者的疾病治療作用效果顯著[15-17]。本次研究中，與對(duì)照組的IL-10、IL-2、TNF-α、IL-6相比，觀察組的各項(xiàng)炎癥因子水平均明顯較低，說(shuō)明對(duì)患者實(shí)施水飛薊賓聯(lián)合恩替卡韋治療后，炎癥因子改善效果更佳；與對(duì)照組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率15例（30.00%）、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率40例（80.00%）相比，觀察組的24例（48.00%）、49例（98.00%）明顯更高（P<0.05），說(shuō)明對(duì)患者實(shí)施水飛薊賓聯(lián)合恩替卡韋治療后，取得的HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率效果更佳；與對(duì)照組發(fā)生的不良反應(yīng)4例（8.00%）比較，觀察組的1例（2.00%）較低（P<0.05），但是兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)本研究結(jié)果顯示出，對(duì)乙肝肝硬化患者通過(guò)采用水飛薊賓聯(lián)合恩替卡韋治療，可改善其炎癥因子水平，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，效果顯著。周克等[18]的相關(guān)研究中，選擇乙型肝炎肝硬化患者76例，觀察組和對(duì)照組各38例，最終得出對(duì)照組不良反應(yīng)7.9%高于觀察組的5.3%，同本文的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，通過(guò)水飛薊賓聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者，不會(huì)增加惡心、嘔吐、輕度腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率，提升疾病療效，改善患者炎癥因子水平，促進(jìn)疾病快速恢復(fù)，明顯改善疾病預(yù)后，適合臨床推廣。