包頭地區(qū)早產(chǎn)兒維生素D水平及影響因素分析

高宇君，王 薔，陳藝丹，何海英

(包鋼集團第三職工醫(yī)院新生兒科，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

新生兒體內(nèi)維生素D主要來源于母體，母親維生素D缺乏與早產(chǎn)的發(fā)生有一定相關(guān)性[1]。早產(chǎn)兒體內(nèi)維生素D先天儲備不足且肝腎功能尚未發(fā)育完全，隨后的生長發(fā)育使其體內(nèi)維生素D需求量增加卻供給不足，與此同時一些疾病的發(fā)生如新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotic enterocolitis，NEC)、肝炎綜合征等均可使本身維生素D進一步缺乏。近期研究表明維生素D缺乏與支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)、呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)、新生兒感染等并發(fā)癥具有一定相關(guān)性[2]，因此，及時補充足量的維生素D不僅有助于維持其本身的代謝及免疫功能，還可降低早產(chǎn)兒常見病的發(fā)生率。本研究以分析包頭地區(qū)出生的早產(chǎn)兒血清25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]水平及其影響因素角度出發(fā)，分析維生素D缺乏與早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥之間的相關(guān)性，為補充維生素D的時機及預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生提供證據(jù)，從而達到改善早產(chǎn)兒預(yù)后、縮短住院時長的目的。

1 對象與方法

1.1對象 選取2018年11月-2020年11月在包鋼集團第三職工醫(yī)院新生兒科出生后48 h且生命體征平穩(wěn)的262例新生兒為研究對象。其中52例足月兒，210例早產(chǎn)兒，男120例，女90例；雙胎30例，單胎180例，胎齡(226.62±1.27)d，出生體重(1 800.71±4.04)g；出生季節(jié)：春季42例，夏季30例，秋季87例，冬季51例。排除標準：(1)嚴重先天畸形；(2)染色體異常；(3)重度窒息；(4)患有嚴重并發(fā)癥并導(dǎo)致死亡的新生兒。

1.2方法 收集新生兒性別、胎齡、出生體重、出生季節(jié)、妊娠胎數(shù)、合并疾病等相關(guān)臨床資料以及出生后14 d內(nèi)血清250(OH)D水平檢測結(jié)果。采集納入新生兒出生后14 d內(nèi)靜脈血2 mL，靜置后離心，取上層血清送檢，操作按儀器說明進行，使用羅式全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀，羅氏(上海)有限公司診斷試劑盒，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進行25(OH)D濃度檢測。

診斷標準： 維生素D缺乏:25(OH)D<30 nmol/L，維生素D減不足：25(OH)D30～50 nmol/L，維生素D充足：25(OH)D>50 nmol/L[3]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行分析，以中位數(shù)(四分位數(shù))表示非正態(tài)分布的連續(xù)變量，采用Mann-Whitney U檢驗比較兩組間差異，使用Kruskal-Wallis秩和檢驗多組間差異，采用例數(shù)(百分數(shù))n( %)表示所有計數(shù)資料，使用χ2檢驗分析分類變量兩組間差異，采用有序Logistics回歸分析多種影響因素之間差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1新生兒維生素D水平 足月兒與早產(chǎn)兒25(OH)D水平之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但兩組在營養(yǎng)狀況上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組新生兒25(OH)D水平結(jié)果比較[M(Q25,Q75)]

2.2早產(chǎn)兒維生素D水平的影響因素分析 早產(chǎn)兒25(OH)D的水平在性別、胎齡、出生體重及是否為雙胎之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在出生季節(jié)間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001),見表2。進一步分析不同季節(jié)兩兩比較25(OH)D之間的差異發(fā)現(xiàn)：(1)冬季出生的早產(chǎn)兒25(OH)D水平與秋季和夏季出生的早產(chǎn)兒相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)秋季與春季出生的早產(chǎn)兒的25(OH)D水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素分析 將維生素D缺乏、不足及充足作為因變量，相關(guān)影響因素作為自變量納入有序Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒出生季節(jié)之間的差異是維生素D水平低下的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

2.4早產(chǎn)兒常見病的發(fā)生率與25(OH)D水平之間的關(guān)系 根據(jù)疾病是否發(fā)生將早產(chǎn)兒分為兩組，將兩組的25(OH)D水平進行比較發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒代謝性骨病、NEC及新生兒感染的發(fā)生與25(OH)D的水平具有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 血清25(0H)D水平影響因素分析[M(Q25,Q75)]

表3 維生素D缺乏影響因素的有序Logistic回歸分析

表4 早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥與25(OH)D水平的分析

3 討論

包頭位于北緯40°的高緯度地區(qū)，處于海拔較高的內(nèi)蒙古高原(1 060 m)，年平均日照時間約5.6 h/d，且雨季較短全年日照時間可達3 000-3 200 h，因此25(OH)D平均水平比緯度較低的平原地區(qū)高。不同地區(qū)的緯度、海拔及氣候差異對不同季節(jié)日照時間長短對孕婦體內(nèi)維生素D水平影響較大，可進一步影響新生兒的25(OH)D水平，如單一從緯度角度推測各地區(qū)之間維生素D水平間的差異或許會存在誤差，應(yīng)綜合考慮各地區(qū)不同季節(jié)的平均日照時長及與緯度、海拔之間的關(guān)系可更準確地評估其對25(OH)D水平影響。

本研究納入的262例新生兒中，足月兒25(OH)D平均水平高于早產(chǎn)兒，足月兒與早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且早產(chǎn)兒25(OH)D平均水平為35.75(24.59，48.15)nmol/L，維生素D缺乏率為32.38 %，早產(chǎn)兒維生素D低下率為76.67 %，與西安地區(qū)81.37 %相比本地區(qū)較低[4]。與廣東省河源市的平均水平相比本地區(qū)略高且維生素D缺乏率略低[5]。此外，一項基于我國18個省825家醫(yī)院共406 537名兒童參加的多中心、大樣本研究表明我國中部地區(qū)維生素D缺乏最為嚴重，其次是北部和西南地區(qū)，且冬季出生的新生兒25(OH)D水平普遍較低[6]，與本研究結(jié)果相符。

根據(jù)現(xiàn)階段研究結(jié)果表明影響早產(chǎn)兒25(OH)D水平的主要因素為出生季節(jié)不同，冬季出生的早產(chǎn)兒25(OH)D水平明顯低于夏季及秋季出生的早產(chǎn)兒[6]，符合本研究的結(jié)果，因此冬季出生早產(chǎn)兒生后應(yīng)增加維生素D的補充劑量，增加維生素D儲備。此外，根據(jù)本研究結(jié)果，秋季出生的早產(chǎn)兒25(OH)D水平高于春季出生的早產(chǎn)兒，可能與母親懷孕期間受日照時間長短具有一定相關(guān)性，即秋季出生的新生兒由于孕母夏季受日照時間較長因此高于春季出生新生兒，所以在妊娠中晚期處于冬季或預(yù)產(chǎn)期在春季可適當補充維生素D或增加戶外活動時長，以防止新生兒維生素D水平低下，從而縮短住院時長，預(yù)防代謝性骨病，減少可能出現(xiàn)的多種并發(fā)癥。

近年來對于維生素D缺乏與早產(chǎn)兒常見病之間的關(guān)系的研究較多，大部分研究認為維生素D缺乏在早發(fā)型敗血癥的診斷中具有一定提示意義[7-8]，即維生素D缺乏與敗血癥的嚴重程度和死亡率具有相關(guān)性，且孕期母體的低維生素D水平也會增加新生兒出生后患敗血癥的風(fēng)險[9]。新生兒早期維生素D缺乏對成骨影響較大，研究表明較低的25(OH)D水平與骨質(zhì)脫礦率增加有關(guān)，可能會增加骨折及脊柱改變的發(fā)生率[10]。瑞典一項研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與NEC具有相關(guān)性，即早產(chǎn)且患有NEC的新生兒2歲以內(nèi)患佝僂病甚至骨折的風(fēng)險要高于未患NEC的早產(chǎn)兒，NEC的發(fā)生或可導(dǎo)致對25(OH)D的吸收能力降低[11]。此外，還有部分研究提示補充維生素D可減少NRDS早產(chǎn)兒的用氧時間[12]；且國外一項動物實驗表明，母體維生素D缺乏會導(dǎo)致幼鼠肺結(jié)構(gòu)及功能持續(xù)受損，并增加高氧誘導(dǎo)的肺損傷的易感性[13]，因此與BPD的發(fā)生也具有一定相關(guān)性[8,14]，所以早期補充維生素D對于早產(chǎn)兒的肺組織生長發(fā)育或?qū)俦Ｗo性因素之一。本研究結(jié)果提示維生素D缺乏與代謝性骨病、NEC及新生兒感染的發(fā)生具有統(tǒng)計學(xué)意義，與現(xiàn)階段的研究結(jié)果相符，但維生素D缺乏與RDS及BPD之間的關(guān)系未在本實驗中被證實，因此仍需擴大樣本量及多中心實驗明確其中關(guān)系。

本研究從分析新生兒血中25(OH)D水平角度出發(fā)，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒維生素D水平低于足月兒，且營養(yǎng)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，早產(chǎn)兒維生素D低下發(fā)生率高于足月兒。進一步分析維生素D水平的影響因素發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒出生季節(jié)不同為主要影響因素，為明確不同季節(jié)間的差異，從而對不同季節(jié)出生的早產(chǎn)兒維生素D水平進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)冬季出生早產(chǎn)兒25(OH)D水平明顯低于秋、夏兩季出生者，而秋季出生早產(chǎn)兒25(OH)D明顯高于春季。從早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)水平差異的角度分析發(fā)現(xiàn)出生季節(jié)之間的不同是導(dǎo)致維生素D水平低下的獨立危險因素。將早產(chǎn)兒常見病的發(fā)生與否納入本次研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒發(fā)生代謝性骨病、新生兒感染及NEC與維生素D水平具有相關(guān)性。故得出以下結(jié)論，應(yīng)盡量保胎至足月生產(chǎn)，早產(chǎn)兒出生后應(yīng)及早補充維生素D，與此同時如冬季出生或孕中晚期處于冬季的早產(chǎn)兒也應(yīng)于出生后積極補充維生素D，否則可能會導(dǎo)致代謝性骨病及感染的發(fā)生且與NEC具有相關(guān)性，故補充維生素D有益于縮短早產(chǎn)兒住院時長，減少并發(fā)癥發(fā)生率。