多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧新輔助化療方案治療晚期胃癌的效果分析

任 超

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科 安陽(yáng) 455000)

胃癌已居于我國(guó)消化道腫瘤首位，然而因其早期臨床癥狀較隱匿，多數(shù)患者來院就診時(shí)已發(fā)展為晚期，失去了最佳外科手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床工作中對(duì)于晚期胃癌患者多采用化療方案，以改善患者預(yù)后[1]。研究報(bào)道[2]，60%～80%的胃癌為進(jìn)展期，新輔助化療可以提高患者遠(yuǎn)期生存率，降低其死亡率。多西他賽、奧沙利鉑和氟尿嘧啶方案，患者耐受力較差，奧沙利鉑胃腸道反應(yīng)較嚴(yán)重，氟尿嘧啶需采用靜脈給藥，臨床使用不方便。替吉奧是近年以來治療胃癌的常用藥物，具有服用簡(jiǎn)單，胃腸道反應(yīng)低的優(yōu)勢(shì)。因此，本研究旨在探討晚期胃癌患者采用多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧新輔助化療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月-2018年6月收治的晚期胃癌患者82例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合第5版日本《胃癌治療指南》中[3]診斷；(2)經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診；(3)無化療史；(4)生存周期3個(gè)月以上；(5)本研究已取得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他惡性腫瘤疾病，無法耐受化療；(2)合并精神疾病無法交流；(3)妊娠及哺乳期婦女；(4)合并心血管疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各41例。試驗(yàn)組男20例，女21例；年齡40～65歲，平均年齡(48.77±12.98)歲；病理：低分化腺癌14例，中分化腺癌24例，粘液腺癌3例；臨床分期：Ⅲ39例，Ⅳ2例。對(duì)照組男19例，女22例；年齡41～66歲，平均年齡(48.96±12.29)歲；病理：低分化腺癌16例，中分化腺癌21例，粘液腺癌4例；臨床分期：Ⅲ38例，Ⅳ3例。經(jīng)比較兩組患者一般資料之間差異不顯著(P>0.05)，可以進(jìn)行比較分析。本研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予多西他賽、奧沙利鉑和氟尿嘧啶的方案。依照60mg/m2(體表面積)給予多西他賽(上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113165)，治療的第1天，1h內(nèi)靜脈滴注；將奧沙利鉑(重慶泰濠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153233)與 5% 250mL的葡萄糖溶液混合均勻，依照130mg/m22h～6h內(nèi)靜脈滴注，3周給藥1次，同時(shí)每3周(1個(gè)治療周期)給藥1次；依照500mg/m2，治療的第1天予以氟尿嘧啶注射液(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627)靜脈滴注，連續(xù)治療5d 。

試驗(yàn)組患者將新輔助化療方案中的氟尿嘧啶，替代為替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151)，第1d～14d，依照40 mg/m2口服治療，每日2次，休息1周，再進(jìn)行下個(gè)周期的治療，兩組患者均干預(yù)3個(gè)周期(3周為1個(gè)治療周期)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平；(2)所有患者治療期間通過門診或電話方式均獲得隨訪，疾病進(jìn)展時(shí)間指患者開始化療時(shí)到明確疾病進(jìn)展的時(shí)間；(3)治療期間統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血管因子及細(xì)胞侵襲因子水平的比較

與治療前比，兩組治療后IGF-1、VEGF、MMP-9、MMP-2水平降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血管因子及細(xì)胞侵襲因子水平的比較

2.2 兩組患者生存狀態(tài)及疾病進(jìn)展的比較

試驗(yàn)組1年生存率及生存周期分別為75.61%、11.326個(gè)月，高于對(duì)照組的60.98%、7.212個(gè)月(P<0.01)；干預(yù)后試驗(yàn)組1年未進(jìn)展率及平均生存期分別為68.29%、10.317個(gè)月，明顯高于對(duì)照組的53.66%、8.092個(gè)月(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者生存狀態(tài)及疾病進(jìn)展的比較[n(%)]

續(xù)表2 兩組患者生存狀態(tài)及疾病進(jìn)展的比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率分別為12.19%、14.63%明顯低于對(duì)照組的31.71%、41.46%(P<0.05)；兩組白細(xì)胞減少、血小板下降、腹瀉及口腔潰瘍的發(fā)生率之間差異不顯著(P>0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

3 討論

研究報(bào)道[4]，晚期胃癌患者使用新輔助化療具有縮小腫瘤大小、降低腫瘤分期及降低手術(shù)后復(fù)發(fā)率的優(yōu)勢(shì)。隨著紫杉類、替吉奧及分子靶向藥物的出現(xiàn)，新輔助化療的治療方案不斷更新和發(fā)展，在晚期胃癌的治療中取得較滿意臨床效果。替吉奧主要由吉美嘧啶、奧替拉西鉀及替加氟，依照0.4∶1∶1的比例組成，屬于氟尿嘧啶類的一種衍生物；替加氟口服吸收后，轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶發(fā)揮藥理作用[5]；吉美嘧啶可以選擇性對(duì)氟尿嘧啶進(jìn)行拮抗，抑制其轉(zhuǎn)化為二氫嘧啶脫氫酶，腫瘤細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶有足夠的血液濃度，以發(fā)揮靜脈滴注的臨床效果；其中，奧替拉西鉀可以抑制氟尿嘧啶在胃腸道發(fā)生的磷酸化反應(yīng)，降低因氟尿嘧啶導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)。本次研究中，治療后試驗(yàn)組1年生存率及生存周期分別為75.61%、11.326個(gè)月，高于對(duì)照組的60.98%、7.212個(gè)月(P<0.01)；試驗(yàn)組1年未進(jìn)展率及平均生存期分別為68.29%、10.317個(gè)月，明顯高于對(duì)照組的及53.66%、8.092個(gè)月，分析其中原因：采用替吉奧取代氟尿嘧啶，一方面可以減少降低胃腸道反應(yīng)，另一方面可以減少靜脈滴注產(chǎn)生的周圍神經(jīng)炎及骨髓抑制的現(xiàn)象。因此，替吉奧可以改善晚期胃癌的生存周期及疾病進(jìn)展期，同時(shí)可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

研究報(bào)道[6-7]，機(jī)體發(fā)生腫瘤后VEGF水平升高，IGF-1作為一種調(diào)節(jié)因子，主要參與腫瘤細(xì)胞的增殖、分化及凋亡的過程；其水平高低與腫瘤的發(fā)生正相關(guān)，是腫瘤發(fā)生的影響因素。MMP-2及MMP-9主要參與膠原蛋白及彈力蛋白的降解，造成周圍正常組織極易遭受腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)，二者水平升高與腫瘤細(xì)胞侵襲能力及轉(zhuǎn)移存在正性相關(guān)的關(guān)系。本次研究中，治療后試驗(yàn)組IGF-1、VEGF、MMP-9、MMP-2水平低于對(duì)照組，表明替吉奧發(fā)揮抗腫瘤的機(jī)制，可能是通過抑制血管因子及細(xì)胞侵襲因子來發(fā)揮作用。

綜上所述，多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧新輔助化療方案可以降低晚期胃癌患者血管因子及細(xì)胞侵襲因子水平，改善其生存周期，不良反應(yīng)低，安全性好，值得臨床推廣。