小兒推拿聯(lián)合止敏平喘湯對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能、免疫功能及外周EOS、ECP、IL-5的影響

李 明，李偉元，黎俊玲

（佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）占哮喘的5%～6%，主要表現(xiàn)為慢性刺激性咳嗽，好發(fā)于清晨和（或）夜間，多發(fā)生于兒童，具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點[1]。近年來，隨著兒童的運動量普遍減少和飲食結(jié)構(gòu)改變，CVA在兒童中的發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童的正常生活[2]。目前，臨床治療CVA尚無特效藥物，也無統(tǒng)一的規(guī)范治療方案，常規(guī)的抗生素、鎮(zhèn)咳化痰類藥物療效不理想，多采用β受體激動劑、糖皮質(zhì)激素類等藥物綜合治療的方案，雖能在一定程度上緩解癥狀，但有一定的毒副作用，且患兒治療依從性較差[3]。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，基于中醫(yī)理論的CVA治療方案受到人們的廣泛關(guān)注[4]。本研究采用小兒推拿聯(lián)合止敏平喘湯治療CVA患兒取得了較好的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月－2020年1月我院收治的85例CVA患兒，按照隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組。對照組42例，男29例，女13例，平均年齡（6.13±1.05）歲，平均病程（1.75±0.50）年；急性發(fā)作期14例，緩解期28例。觀察組43例，男31例，女12例，平均年齡（6.25±1.18）歲，平均病程（1.72±0.45）年；急性發(fā)作期16例，緩解期27例。 2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中相關(guān)規(guī)定[5]；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)規(guī)定[6]；3）年齡5～8歲；4）患兒監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴有慢性感染性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙等疾病的患兒；2）先天因素引發(fā)的慢性咳嗽患兒；3）依從性差的患兒監(jiān)護人或患兒；4）精神障礙患兒；5）對本研究所用藥物過敏的患兒。

1.3 治療方法

2組均予常規(guī)治療。急性發(fā)作期患兒：硫酸沙丁胺醇氣霧劑（葛蘭素威 Glaxo Wellcome S.A.，每撳 100 μg，200 撳 / 盒，產(chǎn)品批號：6C2K），每次 1撳，癥狀緩解后予孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp& Dohme，每片 4 mg，產(chǎn)品批號：S037112），口服，每次 1 片，每天 1 次，長期服用。緩解期患兒：丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（葛蘭素威 Glaxo Wellcome S.A.，每撳 50 μg，產(chǎn)品批號：C47S），霧化吸入，每天 1 次，同時配合孟魯司特鈉咀嚼片口服，每次1 片，每天 1 次，長期服用。

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予小兒推拿治療，推拿運用“六經(jīng)病欲解時”理論：1）15:00－21:00發(fā)作者，予清大腸、清補脾經(jīng)、清肺經(jīng)、退六腑；2）21:00－次日3:00發(fā)作者，予補脾經(jīng)、揉外勞宮、推三關(guān)、揉一窩風(fēng)；3）3:00－9:00發(fā)作者，予分手陰陽、清肝經(jīng)、清天河水、揉小橫紋；推拿每次5 min，每天1次。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合止敏平喘湯治療。止敏平喘湯方藥組成：炒白術(shù)10 g，茯苓10 g，黃芪10 g，太子參10 g，姜半夏3 g，苦杏仁5 g，款冬花5 g，桔梗5 g，浙貝母5 g，紫蘇5 g，麥冬5 g，炙麻黃3 g，干姜3 g，加水煎至200 mL，分早晚2次溫服。2組均連續(xù)治療4周。

1.4 檢測指標(biāo)

1）評價2組臨床療效。2）比較治療前后2組肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1秒呼氣容積（1-second expiratory volume，F(xiàn)EV1）及呼吸峰值流速（peak respiratory velocity，PEF），檢測采用購自德國耶格公司的 MS－IOS型肺功能儀。3）采集所有患兒治療前后的晨起空腹外周血5 mL，放置于內(nèi)壁涂有肝素的離心管中，于冷藏環(huán)境中保存?zhèn)溆?。比較2組治療前后的T淋巴細胞亞群水平和嗜酸粒細胞（eosinophil，EOS）、嗜酸細胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、白細胞介素-5（interleukin-5，IL-5）水平。T淋巴細胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+，檢測應(yīng)用購自賽默飛世爾科技公司的流式細胞儀；外周血EOS、ECP、IL-5水平的檢測采用熒光酶標(biāo)法，檢測試劑盒購自上海橋杜生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按說明書進行。

1.5 臨床療效

1）治愈：哮喘癥狀完全控制，偶爾有輕度發(fā)作，無須用藥，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計值；2）顯效：哮喘癥狀明顯減輕，但仍需要支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素治療，F(xiàn)EV1達到預(yù)計值的60%～79%；3）有效：哮喘癥狀有所減輕，但仍需要支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素治療，F(xiàn)EV1增加15%～24%；4）無效：FEV1無改善，哮喘癥狀無減輕甚至加重[7]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后外周血EOS、ECP、IL-5水平比較

見表1。

表1 外周血EOS、ECP、IL-5水平比較（±s）

表1 外周血EOS、ECP、IL-5水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 EOS/（×106個·L-1） ECP /（μg·L-1） IL-5/（ng·L-1）對照組 42 治療前 472.28±125.51 34.15±6.03 55.17±10.28治療后 350.07±102.27# 26.20±5.11# 40.42±8.85#觀察組 43 治療前 470.93±134.48 34.08±5.57 55.14±9.78治療后 244.41±87.85#△ 13.13±4.0#△ 23.25±7.11#△

2.2 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 FVC/L FEV1/L PEF/（L·s-1）對照組 42治療前 1.96±0.23 2.69±0.41 4.40±0.85治療后 2.55±0.31# 3.08±0.52# 6.01±0.93#觀察組 43治療前 1.99±0.28 2.71±0.45 4.42±0.87治療后 3.24±0.35#△ 3.35±0.66#△ 6.42±1.02#△

2.3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較

見表3。

表3 外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s） %

表3 外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s） %

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CD3+ CD4+ CD8+對照組 42 治療前37.39±2.50 32.64±3.31 34.08±3.72治療后45.22±2.49#40.17±3.20#26.32±2.45#觀察組 43 治療前36.97±2.62 32.69±3.52 34.11±2.84治療后50.29±2.55#△ 47.87±3.76#△ 21.35±2.10#△

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較 例

3 討論

目前，CVA的發(fā)病機制尚不明確，研究[8-10]認(rèn)為其與免疫狀態(tài)、環(huán)境因素、內(nèi)分泌紊亂等多種因素有關(guān)，情容易反復(fù)發(fā)作，治療難度大。西醫(yī)治療CVA患兒主要應(yīng)用茶堿類藥物、β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，雖能夠控制病情，但治療后易于復(fù)發(fā)[11-12]。

中醫(yī)認(rèn)為，CVA屬“肺萎”“喘證”“風(fēng)咳”等范疇，治療應(yīng)以降逆清肺、宣肺化痰、祛風(fēng)解痙為宜[13]。止敏平喘湯中姜半夏、款冬花、苦杏仁、炙麻黃為君藥，姜半夏平喘鎮(zhèn)咳、降逆燥濕，款冬花、苦杏仁平喘止咳，炙麻黃宣降肺氣；炒白術(shù)、茯苓、黃芪為臣藥，炒白術(shù)利水燥濕、健脾益氣，茯苓安神定志、健脾補中、固本扶正，黃芪利水固表、補中益氣；太子參、桔梗、浙貝母、紫蘇、麥冬為佐藥，扶正固本、宣泄肺氣、平喘止咳；干姜為使藥，溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲。諸藥合用，共同發(fā)揮平喘止咳、宣肺化濕、健脾益中、扶正固本之功效[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，觀察組治療后FVC、FEV1及PEF均高于對照組，提示小兒推拿在“六經(jīng)病欲解時”理論指導(dǎo)下聯(lián)合止敏平喘湯治療CVA的臨床療效顯著，能夠提高肺功能?！傲?jīng)病欲解時”為六經(jīng)病向愈的時間，屬于術(shù)數(shù)預(yù)測范疇，為古人認(rèn)識疾病傳變轉(zhuǎn)歸的思維模式，充分體現(xiàn)了以四時陰陽為根本的理念，治療效果顯著[15]。止敏平喘湯基于CVA發(fā)病病機，切中疾病根本，療效明確。因此，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，“六經(jīng)病欲解時”理論指導(dǎo)下小兒推拿聯(lián)合止敏平喘湯治療CVA的療效較好。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后外周血CD3+、CD4+水平均比對照組高，CD8+水平比對照組低，觀察組治療后外周血EOS、ECP、IL-5水平均比對照組低，提示“六經(jīng)病欲解時”理論指導(dǎo)下小兒推拿聯(lián)合止敏平喘湯治療CVA，能夠提高患兒的機體免疫功能，減輕氣道炎癥反應(yīng)。哮喘為慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，為超敏反應(yīng)性疾病，會導(dǎo)致炎癥指標(biāo)的明顯升高，另外其發(fā)生發(fā)展與細胞免疫功能失調(diào)也有緊密聯(lián)系[16-17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，止敏平喘湯中茯苓的主要成分為茯苓多糖，有增強細胞免疫和體液免疫的作用，黨參有抗過敏、抗炎的作用[18]。因此，止敏平喘湯有助于CVA患兒免疫功能的提高和氣道炎癥反應(yīng)的減輕。

綜上所述，“六經(jīng)病欲解時”理論指導(dǎo)下小兒推拿聯(lián)合止敏平喘湯治療CVA臨床療效顯著，能夠提高機體肺功能和免疫功能，減輕氣道炎癥反應(yīng)。