貓傳染性腹膜炎的臨床癥狀、診療和預(yù)防

夏紅月

（遼寧省沈陽市渾南區(qū)農(nóng)業(yè)發(fā)展服務(wù)中心 110000）

貓冠狀病毒(Feline coronavirus,FCoV) 是貓體內(nèi)經(jīng)常攜帶的一種病毒，有貓腸炎冠狀病毒 (Feline enteric coronavirus,FECV) 和貓傳染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus,FIPV) 兩種，其中FIPV 是貓傳染性腹膜炎 (Feline infectious peritonitis,FIP) 的病原，其主要引起幼貓死亡，具有較高的死亡率[1]。關(guān)于FIP 的臨床癥狀、診斷治療和預(yù)防概述如下。

1 臨床癥狀和病理特征

FIP 分為濕性FIP 和干性FIP，約有80%的濕性FIP 病例是由于血管發(fā)生病變而導(dǎo)致的滲出液，而干性FIP 是由于肉芽腫所形成的腫塊，某些FIP 病例兩者均有?；加蠪IP 的病貓通常會出現(xiàn)嗜睡、發(fā)熱、厭食、體重減輕、生長受阻、淋巴結(jié)腫大等癥狀，可能還會出現(xiàn)黃疸、呼吸急促、呼吸困難和腹脹等癥狀，應(yīng)用抗生素或非甾體類抗炎藥物進(jìn)行治療通常沒有效果。濕性FIP 滲出液可見于腹腔、胸腔或心包，偶見公貓整個陰囊內(nèi)，病情通常在幾天或幾周內(nèi)進(jìn)展迅速，嚴(yán)重危害病貓生命[2]。干性FIP 經(jīng)常出現(xiàn)局灶性、多局灶性或彌漫性的神經(jīng)癥狀或葡萄膜炎等眼部癥狀，干性FIP 還可發(fā)生腎腫大，偶見彌漫性化膿性肉芽腫性肺炎或腹部可觸及的腫塊，通常病情進(jìn)程緩慢，進(jìn)展時間為數(shù)周至數(shù)月?；加蠪IP 的病貓，其臨床癥狀會隨病情的進(jìn)展而改變，因此，多次反復(fù)檢查可發(fā)現(xiàn)新的癥狀，如出現(xiàn)滲出液，視網(wǎng)膜病變等。

2 診斷和治療

通過組織病理學(xué)檢查和免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測病變組織內(nèi)的FCoV 抗原可確診FIP。在濕性FIP 病例中，如果病貓生化檢查結(jié)果和細(xì)胞學(xué)特征與FIP 一致時，可采用免疫染色法檢測滲出液中的FCoV 抗原來確診。FIP 的診斷不能基于單一的檢查結(jié)果，需考慮每只疑似患有FIP 的貓的體征、病史、臨床癥狀和病理情況，并結(jié)合其他檢查，特別是用PCR 方法直接檢測病毒來獲得高度疑似FIP 的診斷結(jié)果，其他檢查方法如下。

2.1 一般的實驗室檢查

FIP 病貓檢查時經(jīng)常會出現(xiàn)血液學(xué)異常，主要包括貧血（非再生性貧血和再生性貧血）、小紅細(xì)胞癥、淋巴細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等。大多數(shù)患有FIP 的病貓也會出現(xiàn)血清生化指標(biāo)異常，如高蛋白血癥（高球蛋白血癥較常見）、高膽紅素血癥、氮血癥、低白蛋白血癥、急性期蛋白（APP）濃度明顯升高或轉(zhuǎn)氨酶活性增加[3]。高球蛋白血癥可單獨發(fā)生，也可與其他高蛋白血癥或低蛋白血癥合并發(fā)生。白蛋白與球蛋白的比值（A:G）可用來作為診斷FIP 的指標(biāo)之一，當(dāng)A:G＜0.4 時，可診斷為疑似FIP；當(dāng)A:G=0.6～0.8 時，可排除是FIP，與其他實驗室檢查方法一樣，A:G 不能單獨用來確診FIP，需要結(jié)合癥狀、病史、其他檢查結(jié)果和可能的分子診斷方法來診斷FIP。此外，濕性FIP 病例中滲出液的李凡他試驗和delta 總有核細(xì)胞計數(shù)對診斷FIP 也有幫助。

2.2 抗體檢測

80%以上的貓都有FCoV 的抗體，但大多數(shù)貓從未出現(xiàn)FIP，并且抗體測試不能區(qū)分FECV 和FIPV 的抗體，因此，抗體不能作為診斷FIP 的依據(jù)。此外，接種FCoV 疫苗的貓血清抗體也呈陽性，因此，抗體檢測對診斷貓F(tuán)IP 的意義非常有限。同樣，即使抗體檢測結(jié)果為陰性也不能排除FIP，因為在FIP末期，抗體很可能被高濃度的病毒中和，患有干性FIP 而無滲出液的貓，其血清FCoV 抗體檢查為陰性[4]。因此，無論是單一隨機(jī)時間點測量抗體滴度還是在滲出液和血清中檢測抗體，其診斷價值都很低，具有相同的局限性。

2.3 免疫復(fù)合物檢測

FIP 發(fā)生時，免疫介導(dǎo)的病變產(chǎn)生非保護(hù)性抗體并且形成免疫復(fù)合物，因此，感染FCoV 的病貓血清或滲出液里可以檢測到免疫復(fù)合物。但有一項研究表明，以組織病理學(xué)為參考標(biāo)準(zhǔn)，在使用競爭性酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清中免疫復(fù)合物的試驗中，敏感性為48%，特異性為91%，并且其他研究證實，在健康貓體內(nèi)也同樣存在FCoV 的特異性免疫復(fù)合物。因此，免疫復(fù)合物的檢測對診斷FIP 沒有幫助。

2.4 FCoV 抗原的檢測

目前，在病變組織內(nèi)用免疫組化染色法檢測FCoV 抗原仍被認(rèn)為是診斷FIP 的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。研究表明，在FIP 病貓的不同器官中，已經(jīng)多次通過免疫組織化學(xué)法（IHC）或間接免疫熒光法成功地在病變組織巨噬細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行了抗原免疫染色。在許多情況下，由于采集的組織樣品是一種侵入性操作，因此，采集病變組織只能在貓死后進(jìn)行，并且需要對多個器官進(jìn)行采樣。

免疫熒光染色法常用來檢測滲出液中的FCoV 抗原。早期研究報道，這種檢測方法具有100%的特異性，但最近研究發(fā)現(xiàn)，此種方法存在假陽性結(jié)果，并且這種方法的敏感性不絕對，因此，即使是陰性結(jié)果也不能排除FIP[6]。雖然至少2d 內(nèi)仍可檢測到在室溫或4℃保存的樣品中的FCoV 抗原，但隨著保存時間的增加，檢測敏感性會降低[7]。

2.5 FCoV 的RT-PCR 檢測

自首次應(yīng)用RT-PCR 方法檢測FCoV 以來，這種方法常被用于從不同種類的樣品中擴(kuò)增FCoV 的RNA 片段和FIP 診斷，在沒有患FIP 的健康貓體內(nèi)，在消化道外也可擴(kuò)增出FCoV 的RNA 片段，但患有FIP 的貓比健康的感染FECV 的貓病毒含量更高。因此，為了便于診斷，理想的檢測方法應(yīng)是定量RT-PCR 法。病貓組織不但更有可能檢測出FCoV，而且病毒含量也明顯高于感染FECV 的健康貓。因此，定量RTPCR 法檢測出高病毒量的FCoV 可高度提示FIP。

通常情況下，RT-PCR 法檢測樣品的速度比免疫染色法快，但免疫染色法是確診FIP 的金標(biāo)準(zhǔn)，而RT-PCR 法的檢測結(jié)果提示高度懷疑FIP。

2.6 FCoV 突變位點的檢測

FCoV 是RNA 病毒，復(fù)制的每個周期都會發(fā)生許多突變。據(jù)推測，F(xiàn)IP 發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是FCoV 發(fā)生突變產(chǎn)生毒性型FIPV，并且病毒的細(xì)胞趨向性由腸道上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞[8]。

研究表明，F(xiàn)ECV 和FIPV 的S 基因編碼的蛋白質(zhì)的差異與FIP 相關(guān)[9]，這為通過檢測S 基因的突變來診斷FIP 提供了可能性。但研究發(fā)現(xiàn)，病毒S 基因的突變不僅存在于大多數(shù)FIP病貓的組織樣品中，也存在于大多數(shù)健康貓的組織樣品中，一項研究證實，從組織樣品中檢測病毒S 基因的突變作為診斷FIP 的額外步驟，特異性略微增加（從92.6～94.6%），敏感性略有下降（從89.8%降至80.9%），偶爾會檢測到未突變的FCoV，并且考慮到不可能對所有組織樣品檢測S 基因是否突變，人們對這種方法相對于單獨的RT-PCR 法檢測FCoV 的價值提出了質(zhì)疑。同樣，有研究表明，對滲出液進(jìn)行S 基因突變位點檢測并沒有增加從滲出液樣品中診斷FIP 的準(zhǔn)確性。因此，檢測滲出液中病毒S 基因突變位點與單獨使用RT-PCR 法檢測FCoV 相比，并不能顯著提高診斷FIP 的能力。

參照治療其他病毒病的方法，有以下方法適用于治療FIP。

（1）應(yīng)用抗病毒藥物。一種作用于輔助病毒復(fù)制的細(xì)胞機(jī)制，而另一種作用于病毒感染和復(fù)制時的特定活動。

（2）應(yīng)用干擾素抑制炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，這種方法很少單獨使用，但與抗病毒藥物聯(lián)合使用時效果更顯著。

（3）非特異性地刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使機(jī)體克服病毒感染。在某些實際治療方案中，醫(yī)生會結(jié)合上述一種或多種方法進(jìn)行治療。

目前，F(xiàn)IP 尚無絕對有效的治療方法，病貓死亡率極高。最有希望用于治療FIP 的方法可能是使用針對病毒復(fù)制中重要蛋白的抗病毒藥物。近年來，多項研究評估了GC376 和GS-441524 這兩種抗病毒藥物對治療FIP 的有效性，兩種藥物的原理不同，一種是通過終止病毒RNA 的轉(zhuǎn)錄來抑制病毒復(fù)制，另一種是通過阻斷病毒多蛋白的分裂來抑制病毒復(fù)制，但二者均顯示了靶向抗病毒藥物用于治療FIP 的前景，對FIP 的治療具有重要意義[7,8,10]。

3 預(yù)防

研究者曾多次嘗試開發(fā)FIP 疫苗，但大多數(shù)都失敗了，因為試驗中觀察到貓接種疫苗后存在抗體依賴性感染增強的現(xiàn)象，這導(dǎo)致接種了FIP 疫苗的實驗組比未接種疫苗的對照組有更多的貓發(fā)展成FIP。歐洲貓咨詢委員會（European Advisory Board on Cat Diseases,ABCD）認(rèn)為，給貓接種FIP 疫苗并非必要，因為沒有感染過FCoV 的貓進(jìn)入FCoV 流行環(huán)境時，疫苗接種對它們可能會有效果，但在繁育過程中，F(xiàn)CoV 感染小貓的時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于16 周齡，大多數(shù)小貓在接種疫苗時就已呈現(xiàn)FCoV 血清學(xué)陽性，給出生16 周前的幼貓接種疫苗并不能預(yù)防感染。

貓可能在醫(yī)院中感染FCoV，因此，醫(yī)院需要采取常規(guī)的衛(wèi)生消毒措施。任何患有FIP 的貓都會感染FCoV，需要預(yù)防FIP 病貓感染其他貓。如果家庭中存在患有FIP 的病貓，安樂死后，建議至少等待2 個月，環(huán)境中的FCoV 死亡后再飼養(yǎng)新貓。并且家里的其他貓很可能攜帶FCoV，在飼養(yǎng)新貓之前，應(yīng)確定現(xiàn)有的貓和新貓是否感染FCoV，并且飼養(yǎng)貓必須考慮房間中貓的密度、適應(yīng)性、年齡和其他可能影響它們相處的因素。FCoV 主要經(jīng)由貓砂盆通過糞口途徑傳播，通過持續(xù)的重復(fù)感染來維持存在，因此，需要保持環(huán)境衛(wèi)生。避免在家庭中飼養(yǎng)多只貓、每個房間最多飼養(yǎng)3 只適應(yīng)性好的貓，并提供讓貓埋糞便的戶外環(huán)境，提供多個與貓碗分開的貓砂盆可以降低FCoV 的感染和傳播。