妊娠早期婦女尿碘水平與甲狀腺功能的關(guān)聯(lián)分析*

林榮軍 陳振奮 黎楊楊 陳冬玲 楊麗萍

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 529500

甲狀腺激素對(duì)人體生長(zhǎng)發(fā)育不可或缺，碘是甲狀腺激素合成必不可少的元素。妊娠早期母體碘過(guò)量、碘超足量、碘缺乏，都有可能增加母體甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，以及影響胎兒的腦發(fā)育和身體發(fā)育，影響妊娠結(jié)局。隨著碘鹽的普及，人們對(duì)補(bǔ)碘的認(rèn)識(shí)不斷提升，可以減少甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。但妊娠早期婦女的碘排泄量、需求量均增加，容易出現(xiàn)碘過(guò)量或者碘缺乏的問(wèn)題。女性懷孕后甲狀腺激素會(huì)出現(xiàn)變化，如果不能及時(shí)糾正甲狀腺激素水平，會(huì)導(dǎo)致新生兒智力低下，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良，自發(fā)性流產(chǎn)、死胎等發(fā)生率增高[2]。為保證母嬰妊娠期的安全，需要重視妊娠婦女的碘營(yíng)養(yǎng)水平。尿液是人體碘代謝的主要途徑，人體的碘營(yíng)養(yǎng)水平可以通過(guò)尿碘水平反映[3]。本研究主要分析妊娠早期婦女尿碘水平與甲狀腺功能的關(guān)系，為妊娠早期婦女合理攝入碘和預(yù)防甲狀腺功能性疾病提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年6月—2021年6月的380例妊娠早期婦女，根據(jù)尿碘結(jié)果將其分為4組，分別為碘過(guò)量組、碘超足量組、碘適量組、碘缺乏組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠早期孕婦，單胎妊娠；(2)初產(chǎn)婦；(3)既往無(wú)不良飲食習(xí)慣；(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有家族性遺傳疾??；(2)合并慢性消耗性疾病；(3)有內(nèi)分泌疾?。?4)存在自身免疫性疾??；(5)心、肝、腎等功能障礙；(6)宮外妊娠；(7)孕期補(bǔ)充碘劑，或者服用含碘藥物、雌激素。孕婦年齡22～37歲，平均年齡(28.75±3.63)歲，孕周5～13周，平均孕周(8.56±2.67)周。

1.2 方法 收集研究對(duì)象晨起空腹尿液5ml，連續(xù)收集3次。置于聚乙烯塑料管密封。通過(guò)生化比色法對(duì)尿碘進(jìn)行檢測(cè)，取平均值?？崭共杉芯繉?duì)象的靜脈血5ml，采用化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，尿碘值≥500μg/L，為碘過(guò)量；尿碘值在250～499μg/L之間，為碘超足量；尿碘值在150～249μg/L之間，為碘適量；尿碘值<150μg/L，為碘缺乏。

2 結(jié)果

2.1 妊娠早期婦女甲狀腺功能異常情況 380例妊娠早期婦女中，發(fā)生甲狀腺疾病的孕婦80例(21.05%)，碘適量組17例，發(fā)病率4.47%(17/380)，碘異常組63例，發(fā)病率16.58%(63/380)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同碘水平下，亞臨床甲亢、亞臨床甲減、甲亢、甲減無(wú)顯著差異(P>0.05)，但低T4血癥發(fā)生率組間比較存在明顯差異，碘過(guò)量組的低T4血癥發(fā)病率最高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 妊娠早期婦女甲狀腺功能異常情況[n(%)]

2.2 不同碘水平與甲狀腺功能的關(guān)系 妊娠早期婦女不同碘水平的TSH水平，存在顯著差異(P<0.05)，碘適量組、碘缺乏組、碘超足量組的TSH水平均明顯低于碘過(guò)量組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不同碘水平的FT4水平，沒(méi)有顯著差異(P>0.05)。但FT3水平存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，碘過(guò)量組的FT3水平，明顯比碘適量組更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同碘水平與甲狀腺功能的關(guān)系

3 討論

妊娠早期婦女的碘營(yíng)養(yǎng)水平與甲狀腺疾病關(guān)系密切，妊娠早期婦女的主要甲狀腺功能異常問(wèn)題包括低甲狀腺素血癥、亞臨床甲亢、甲亢、亞臨床甲減、甲減等。當(dāng)母體碘過(guò)量，或者碘營(yíng)養(yǎng)不足，都會(huì)影響其甲狀腺功能，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，比如神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較差、先天性心臟病、先天性甲減、流產(chǎn)、早產(chǎn)等[4]。加強(qiáng)篩查妊娠早期婦女的甲狀腺疾病，合理攝入碘，有利于及早干預(yù)不良問(wèn)題，改善妊娠結(jié)局，促進(jìn)母嬰的健康。世界衛(wèi)生組織推薦妊娠期及哺乳期婦女的碘攝入量，每日為150～250μg。部分妊娠早期婦女出現(xiàn)碘缺乏，主要原因包括：(1)妊娠反應(yīng)的影響；(2)腎臟排泄的增加；(3)甲狀腺激素增加，消耗更多的合成原料碘；(4)胎兒從母體獲得發(fā)育需要的碘，母體碘需求增加[5]。相比碘適量的妊娠早期婦女，碘異常甲狀腺疾病的患病率明顯更高，反映了碘異常會(huì)增加甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要注意避免碘攝入異常，過(guò)量或者不足均不可，碘攝入要科學(xué)適量[6]。在妊娠早期甲狀腺功能異常的婦女中，患病率最高的是低甲狀腺素血癥，其他有亞臨床甲亢、亞臨床甲減等，主要是由于碘缺乏。對(duì)于不同碘營(yíng)養(yǎng)水平，與TSH、FT4、FT3的關(guān)系，本次研究中不同碘水平的妊娠早期婦女的TSH、FT3水平差異明顯，碘適量組、碘缺乏組、碘超足量組的TSH水平，均明顯低于碘過(guò)量組，碘過(guò)量組的FT3水平，明顯比碘適量組更低(P<0.05)。尿碘與血清TSH水平高度相關(guān)，碘營(yíng)養(yǎng)水平低于500μg/L，TSH水平明顯上升，可能由于碘阻斷效應(yīng)導(dǎo)致。碘過(guò)量使甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性受到抑制，降低甲狀腺內(nèi)的T3、T4含量，反饋機(jī)制發(fā)揮作用，增加TSH分泌。當(dāng)甲狀腺內(nèi)碘過(guò)量飽和后，攝入碘下降，甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的碘減少，合成T3、T4下降，增加TSH[7]。檢測(cè)妊娠早期婦女的尿碘水平，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，篩查甲狀腺功能，及早對(duì)異?；颊哌M(jìn)行治療，合理補(bǔ)碘，避免不良妊娠結(jié)局。

妊娠是女性特殊的生理階段，母體對(duì)碘的生理需求不僅要滿(mǎn)足自身，并且要用于胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)碘的需求量明顯增加[8]。因此，妊娠期婦女容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)相對(duì)不足及碘缺乏的現(xiàn)象。適量的攝入碘對(duì)胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育、維持正常的甲狀腺功能、母嬰的生理功能有重要的意義。母體碘攝入缺乏，會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能障礙，甚至嚴(yán)重的出現(xiàn)產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝、胎兒早產(chǎn)、自然流產(chǎn)等，并且會(huì)影響胎兒的智力、精神、神經(jīng)發(fā)育，導(dǎo)致其視覺(jué)差異敏感性、反應(yīng)能力、運(yùn)動(dòng)功能等損傷。這些生理功能的損傷往往是不可逆的。對(duì)妊娠期母體加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，維持適量的碘攝入十分重要，能夠維持其良好的甲狀腺功能狀態(tài)，有利于確保母體和胎兒的健康。血液中大部分T3、T4的存在是與特異的血漿蛋白相結(jié)合，主要結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白，可以達(dá)到運(yùn)輸和儲(chǔ)存的目的。只有0.3%和0.02%的游離T3和游離T4，可以進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮生物作用[9]。妊娠母體的甲狀腺功能與正常甲狀腺功能存在差異，妊娠母體的甲狀腺素結(jié)合球蛋白增加，腎臟的消除率增加，對(duì)碘的需求量增加，TSH與人絨毛膜促性腺激素出現(xiàn)交叉反應(yīng)。由于甲狀腺素結(jié)合球蛋白的影響，血清總甲狀腺素上升，但對(duì)于妊娠早期婦女甲狀腺激素的變化，不能更加明確的反映。甲狀腺功能的評(píng)估指標(biāo)FT4、TSH、FT3具有良好的應(yīng)用價(jià)值。根據(jù)妊娠期特異的甲狀腺激素參考范圍，本次研究中的低T4血癥27例(7.11%)，亞臨床甲亢22例(5.79%)，甲亢10例(2.63%)，亞臨床甲減14例(3.68%)，甲減7例(1.84%)。妊娠10～12周，胎兒的甲狀腺組織開(kāi)始形成，在18～20周時(shí)，甲狀腺激素開(kāi)始分泌，并且參與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、神經(jīng)髓鞘生成等過(guò)程。在妊娠20周前，由母體提供甲狀腺激素，滿(mǎn)足胎兒大腦發(fā)育的需求。如果妊娠早期婦女出現(xiàn)甲狀腺功能異常，胎兒的發(fā)育直接受到影響。甲狀腺手術(shù)治療、甲狀腺藥物、碘營(yíng)養(yǎng)異常、自身免疫性甲狀腺疾病等，都會(huì)導(dǎo)致妊娠早期婦女的甲狀腺亞臨床功能減退。尿碘水平能夠有效反映妊娠早期婦女的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、碘攝取情況，能夠用于臨床相關(guān)監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)[10]。妊娠早期婦女是容易出現(xiàn)碘缺乏的高危人群，臨床中和日常生活中，都要加強(qiáng)尿碘水平的監(jiān)測(cè)，保證適宜的尿碘水平，正確科學(xué)補(bǔ)碘，定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，防止碘缺乏影響胎兒智力發(fā)育，保障孕婦和胎兒的健康。

甲狀腺中有70%～80%的碘[11]，甲狀腺激素的合成和釋放有碘元素的參與及調(diào)節(jié)，若甲狀腺內(nèi)碘濃度水平較高，其與過(guò)氧化物酶競(jìng)爭(zhēng)，降低酪氨酸的有機(jī)化，使甲狀腺內(nèi)激素合成受到抑制；碘過(guò)量抑制濾泡中甲狀腺激素的釋放，使血循環(huán)中的甲狀腺激素水平明顯下降。而食物是碘攝入的主要來(lái)源，早期孕婦出現(xiàn)食欲欠佳、惡心、嘔吐等，會(huì)減少碘攝入量[12]，但孕期腎小球?yàn)V過(guò)率上升，腎血漿流量增加，會(huì)促進(jìn)碘排出，且早期胎兒的需求均來(lái)自母體供給，會(huì)增加碘的總需求。碘異常更容易發(fā)生甲狀腺疾病，高碘、低碘都會(huì)增加甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，雖然通過(guò)飲食攝碘相對(duì)均衡，但妊娠早期婦女對(duì)碘的需求量明顯增加，碘攝入不足情況較多。妊娠早期婦女碘營(yíng)養(yǎng)水平與甲狀腺疾病密切相關(guān)。碘過(guò)量或者碘缺乏都會(huì)導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞凋亡、甲狀腺氧化損傷等，引起甲狀腺疾病，影響妊娠結(jié)局。為保障母體及胎兒的正常功能及發(fā)育，對(duì)妊娠早期婦女需要加強(qiáng)尿碘水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，提供科學(xué)的指導(dǎo)，避免碘攝入過(guò)少或過(guò)多。常規(guī)篩查甲狀腺疾病，避免不良妊娠結(jié)局。