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泉州仁福骨外科醫(yī)院,福建省泉州市 362000
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種發(fā)于手足關(guān)節(jié),臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)受限的免疫系統(tǒng)疾病。治療不及時(shí)可引起關(guān)節(jié)功能障礙,嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。RA發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,西醫(yī)常通過(guò)鎮(zhèn)痛等對(duì)癥治療以控制癥狀和疾病發(fā)展進(jìn)程。而隨著近些年傳統(tǒng)中醫(yī)在臨床上的廣泛應(yīng)用,西醫(yī)治療配合溫針灸對(duì)RA患者病情的控制上取得良好的治療效果,但是仍難以從病機(jī)上治療RA。為嘗試以病因?yàn)槌霭l(fā)點(diǎn)予以治療,根治RA,目前臨床有學(xué)者借助傳統(tǒng)中醫(yī)治療RA等相關(guān)疾病上豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),采用內(nèi)外同治法治療RA?;诖耍疚难芯繙蒯樉穆?lián)合通痹湯口服治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年6月在我院接受治療的RA患者134例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各67例。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷:經(jīng)影像學(xué)診斷后,符合《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[1]中RA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;中醫(yī)診斷:符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》[2]中風(fēng)寒濕痹型RA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②確診時(shí)間>3個(gè)月者;③知情且同意者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有其他類風(fēng)濕性疾病或其他關(guān)節(jié)疾病者:②合并有免疫系統(tǒng)疾病者;③合并有重要器官功能嚴(yán)重障礙者;④患處病變嚴(yán)重需及時(shí)手術(shù)治療者;⑤合并有關(guān)節(jié)損傷或其他骨科疾病者;近3周內(nèi)服用相關(guān)治療藥物者;⑥對(duì)本次治療中相關(guān)措施不耐受者。
1.3 方法 對(duì)照組予以鎮(zhèn)痛聯(lián)合溫針灸治療。給予布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司,0.4g×24s,國(guó)藥準(zhǔn)字H20013062),0.4g/次,2次/d;來(lái)氟米特片(蘇州長(zhǎng)征欣凱制藥有限公司,10mg×16s,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550)20mg/次,1次/d。溫針灸:取穴為關(guān)元穴、氣海穴、足三里穴,患處為下肢則加用昆侖穴、三陰交穴、環(huán)跳穴;患處為上肢則加用曲池穴、合谷穴;患處為腰背部則加用委中穴、腰陽(yáng)關(guān)、腰痛點(diǎn);膝部疼痛劇烈加患側(cè)內(nèi)外膝眼,犢鼻穴;患者受寒加劇則加陽(yáng)陵泉、血海穴、上巨虛。定位后對(duì)穴位處進(jìn)行常規(guī)消毒,并選取0.3mm×40mm一次性毫針,根據(jù)部位選取進(jìn)針手法。進(jìn)針后采用捻轉(zhuǎn)等常規(guī)手法,待患者得氣后,將艾絨捏成2~3mm團(tuán)狀,置于針柄處并點(diǎn)燃,并在針體彎曲處放置彎盤(pán)。待艾絨燃盡后更換,一處穴位使用3壯艾絨,1次/d,并予以糖皮質(zhì)激素等治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用通痹湯,方藥如下:防己、黃芪各20g,防風(fēng)、當(dāng)歸、丹參各15g,獨(dú)活、木瓜、牛膝、川烏、細(xì)辛各10g,麻黃、木通、甘草、桂枝、萆薢各5g,藥物提前浸泡1h后倒出,再加500ml水煎煮至300ml,每次服用100ml,3次/d。患者寒濕偏重則加薏苡仁30g,蒼術(shù)10g;患者疼痛劇烈則加三七10g,乳香、沒(méi)藥各8g;患者疾病日久關(guān)節(jié)不利,則加全蝎、烏梢蛇各5g;走竄疼痛則防風(fēng)、當(dāng)歸加至25g,加川芎15g;患者紅腫熱痛則加石膏、知母各20g,桑枝、忍冬藤各15g;患者多處疼痛則加防風(fēng)至30g,加用威靈仙、羌活各10g。兩組患者治療均持續(xù)3個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo) 比較治療前和治療3個(gè)月后,兩組患者臨床癥狀(腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時(shí)間)、中醫(yī)證候積分、血清炎性因子[白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]水平、血清相關(guān)因子[血清類風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)];比較兩組患者治療3個(gè)月期間不良反應(yīng)(皮疹、惡心、胃腸道不適)發(fā)生率。
1.5 中醫(yī)證候積分評(píng)估 治療前和治療3個(gè)月后,依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3],根據(jù)患者關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)功能障礙、疼痛狀況分別記作0~6分,根據(jù)畏寒狀況記作0~3分,分?jǐn)?shù)越高,患者癥狀越嚴(yán)重。
1.6 檢測(cè)方法
1.6.1 血清炎性因子水平檢測(cè):治療前和治療3個(gè)月后,取患者清晨空腹靜脈血3ml,使用離心機(jī)以3 500r/min離心處理10min,待血清分離后取上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清IL-1、TNF-α、CRP水平。
1.6.2 血清相關(guān)因子水平檢測(cè):治療前和治療3個(gè)月后,取患者外周靜脈血3ml,以3 500r/min的轉(zhuǎn)速使用離心機(jī)對(duì)血液進(jìn)行離心分離,待血清分離后取上層血清,使用ELISA法測(cè)定血清RF水平;治療前和治療3個(gè)月后,取患者外周靜脈血3ml,予以抗凝措施并靜置1h,計(jì)算得出ESR。
2.1 兩組臨床癥狀比較 治療3個(gè)月后,兩組患者腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時(shí)間均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組臨床癥狀比較
2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療3個(gè)月后,兩組血清IL-1、TNF-α、CRP水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組血清炎性因子水平比較
2.3 兩組血清相關(guān)因子水平比較 治療3個(gè)月后,兩組血清ESR、RF水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組血清相關(guān)因子比較
2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療3個(gè)月后,兩組關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)功能障礙、疼痛,畏寒評(píng)分均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.05),見(jiàn)表5。
表5 兩組中醫(yī)證候積分比較分)
2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療3個(gè)月期間,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P均<0.05),見(jiàn)表6。
表6 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]
RA是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床癥狀的免疫系統(tǒng)疾病,臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨起僵硬、腫痛等。治療不及時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至喪失正常功能[4]。RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明晰,因此西醫(yī)常采用對(duì)癥治療,緩解癥狀。而近年來(lái)傳統(tǒng)中醫(yī)在各領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用,并在與西醫(yī)合作治療中獲得廣泛認(rèn)可,如常規(guī)西醫(yī)治療與溫針灸的配合等。為獲得更好的治療效果,嘗試從病因治療RA,因此借助傳統(tǒng)中醫(yī)內(nèi)外同治的方法,希冀達(dá)到期望的治療目標(biāo)。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為RA歸于“痹癥”“歷節(jié)”等疾病范疇,多因先天稟賦不足或后天調(diào)養(yǎng)不當(dāng)導(dǎo)致素體虛弱,又感寒邪、濕氣。其中寒性收引、凝滯,濕多重著黏滯,既致脈道瘀阻,不通則痛,收引筋脈關(guān)節(jié),屈伸不利,因此臨床常表現(xiàn)為僵硬、疼痛。因此治療時(shí)應(yīng)以散寒祛濕、活血止痛為主。本文中觀察組臨床癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組,猜測(cè)與通痹湯對(duì)的關(guān)節(jié)改善有關(guān)。通痹湯以桂枝麻黃溫通經(jīng)脈配川烏散寒,一溫一散,驅(qū)寒通絡(luò),又加細(xì)辛等藥進(jìn)一步溫經(jīng)散寒,徹底驅(qū)散寒氣,并加當(dāng)歸、丹參生血活血,血活則通則不痛,再輔以木瓜祛濕,黃芪補(bǔ)氣,諸藥同用功達(dá)到寒散濕祛,血行痛消的治療目標(biāo),減少寒濕引起的關(guān)節(jié)疼痛?,F(xiàn)代藥理學(xué)也發(fā)現(xiàn),烏頭中含有二萜生物堿能夠緩解疼痛[5],而烏頭中還有多種生物堿能夠通過(guò)控制中樞神經(jīng)達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用,而丹參中提取物則能夠改善患者血流狀況,緩解晨起關(guān)節(jié)僵硬的癥狀,與本文結(jié)果基本一致。本文中觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組,猜測(cè)與痛痹湯中黃芪等藥有關(guān)。患者體虛衛(wèi)氣不固,因此邪氣入體,而黃芪可補(bǔ)營(yíng)衛(wèi)之氣,使衛(wèi)氣充足抵御外邪,而牛膝引藥下行配以木瓜舒經(jīng)活絡(luò),祛除體內(nèi)濕氣改善關(guān)節(jié)變形程度,加烏頭等藥鎮(zhèn)痛配合甘草緩急止痛,患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分隨之下降。
ESR和RF作為臨床上表達(dá)RA水平的指標(biāo),隨RA病情變化,而本文中觀察組血清相關(guān)因子水平均低于對(duì)照組,猜測(cè)是受烏頭等藥影響。烏頭含有的新烏頭堿等成分能恢復(fù)抑制性T細(xì)胞的功能,促進(jìn)輔助性B細(xì)胞的分泌,減少RF的分泌[6]。田芳等[7]發(fā)現(xiàn)川烏、木瓜等藥能夠提高自身免疫水平,調(diào)節(jié)免疫球蛋白G水平。RF作為一種變性免疫球蛋白G,其水平受方中木瓜等藥影響隨之降低。而血沉則受丹參中丹酚酸A的影響,降低血沉速率,增加血紅細(xì)胞穩(wěn)定程度,與本文結(jié)果基本一致。
RA作為一種免疫系統(tǒng)疾病常伴有炎性細(xì)胞水平的改變,本文中觀察組血清炎性因子水平低于對(duì)照組,猜測(cè)與痛痹湯中烏頭等藥對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有關(guān)。現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn),烏頭中烏頭堿等成分促進(jìn)機(jī)體氨基酸的攝入,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)細(xì)胞活性,而滇烏頭堿能夠增加移植心肌存在時(shí)間以此調(diào)節(jié)免疫功能,李雙等學(xué)者[8]還發(fā)現(xiàn)烏頭堿能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的能力,達(dá)到促進(jìn)免疫系統(tǒng)抑制炎性因子的作用。另外,獨(dú)活能夠通過(guò)對(duì)四烯酸-15-脂加氧酶的控制抑制炎性因子水平,配合“黃芪—桂枝”組合中槲皮素同樣可以直接降低血清IL-1等炎性因子水平,諸藥同用,有效控制機(jī)體內(nèi)炎性因子水平[9]。周艷等[10]也發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸中提取物能夠降低炎性因子水平,與本文結(jié)論基本類似。RA患者的常用藥中常含有非甾體類抗炎藥物,常導(dǎo)致胃腸道等不良反應(yīng),同樣痛痹湯中烏頭同樣會(huì)引起惡心嘔吐、胃腸道等問(wèn)題。而本文中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,猜測(cè)與烏頭和防風(fēng)聯(lián)用有關(guān)。二者同用不僅降低烏頭堿的含量,還增調(diào)節(jié)胃腸道代謝次烏頭堿水平。同時(shí),烏頭與甘草合用可進(jìn)一步降次烏頭堿毒性,改善胃腸道等不良反應(yīng)。
綜上所述,痛痹湯聯(lián)合溫針灸能夠改善RA患者的臨床癥狀,降低炎癥反應(yīng),且具有一定安全性,值得臨床推廣。