孫 星
重慶市第十一人民醫(yī)院老年一科 400038
血管性癡呆(Vascular dementia,VD)是一種常見于老人且呈現(xiàn)階梯式進展的臨床綜合征,常伴有記憶、語言等神經(jīng)功能損害,長此以往可導致患者社會活動能力降低,嚴重者可引發(fā)死亡[1]。研究表明[2],膽堿酯能抑制劑在改善輕中度VD患者神經(jīng)功能方面具有較好療效。多奈哌齊作為AChE阻滯劑,可通過對AChE活性進行抑制,使突觸間隙乙酰膽堿含量增加,從而避免中樞神經(jīng)損傷,有效改善神經(jīng)功能。金錢倩等[3]在其研究中發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)過氧化可影響患者神經(jīng)功能,加重VD臨床癥狀,通過調(diào)節(jié)MDA、SOD等氧化還原因子水平,可對膽堿能通路進行保護,改善神經(jīng)功能,緩解VD疾病進展。但多奈哌齊對上述氧化指標無顯著影響,不能有效防止脂質(zhì)過氧化,神經(jīng)功能改善效果不佳[4]。艾地苯醌具有較強的抗氧化作用,可對線粒體功能進行激活,促進腦腦功能恢復,將其用于該疾病可能會更有效?;诖耍P者對艾地苯醌聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度VD老年患者的效果展開探討,結果如下。
1.1 一般資料 選取我院2019年4月—2021年5月收治的103例輕中度VD患者。納入標準:(1)符合血管性癡呆的診斷標準[5];(2)年齡65~80歲;(3)癡呆程度為輕度或中度;(4)MMSE得分≥5分。排除標準:(1)患病前便存在認知功能不全;(2)嚴重失語者;(3)對所研究藥物過敏;(4)依從性差者。按照隨機數(shù)字表法患者分為對照組(n=51)和觀察組(n=52)。兩組基線資料對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。見表1。本觀察經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者、家屬簽署知情同意書。
表1 兩組基線資料對比
1.2 方法 兩組均予以抗凝、保護神經(jīng)、降血糖、降血脂等常規(guī)治療。對照組給予多奈哌齊(阿瑞斯,陜西方舟制藥,國藥準字H20030583,規(guī)格5mg/片)治療,口服,初始用量為1次/d,5mg/次,睡前服用,持續(xù)用藥1個月后,根據(jù)患者病情酌情增加用藥劑量,每日最大劑量不超過10mg。觀察組輔以艾地苯醌(金博瑞,深圳海王藥業(yè),國藥準字H10970363,規(guī)格30mg/片)治療,飯后口服,3次/d,30mg/次。兩組均持續(xù)治療3個月。
1.3 觀察指標 (1)臨床療效[6]:治療3個月后,記憶缺損消失,語言功能恢復,日常生活可自理為顯效;癥狀減輕,語言、生活功能好轉為有效;癥狀無明顯變化為無效。(2)認知功能:治療前、治療3個月后,采用MMSE量表[7]進行評估,該量表總分為30分,分高則認知功能佳。(3)神經(jīng)功能:治療前、治療3個月后,于清晨抽取患者空腹靜脈血3ml,采用反相高效液相色譜法測定NE、DA以及5-HT水平。(4)氧化應激水平:治療前、治療3個月后,抽取患者空腹靜脈血3ml,采用化學比色法檢測NO、SOD以及MDA水平。
2.1 臨床療效對比 治療3個月后,觀察組總有效率為92.31%,高于對照組的82.35%(χ2=4.160,P=0.041<0.05),見表2。
表2 兩組臨床療效對比[n(%)]
2.2 認知功能對比 治療前,兩組MMSE評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P=0.239);治療3個月后,觀察組MMSE得分高于對照組(P=0.001)。見表3。
表3 兩組認知功能對比分)
2.3 神經(jīng)功能對比 治療3個月后,觀察組NE、DA、5-HT高于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組神經(jīng)功能對比
2.4 氧化應激水平對比 治療3個月后,觀察組NO、MDA低于對照組,SOD高于對照組(P<0.05),見表5。
表5 兩組氧化應激水平對比
VD是因腦部血管發(fā)生病變,繼而對腦組織造成損傷而引起的血管性疾病,臨床以老年人最為常見,以步態(tài)不穩(wěn)、記憶力下降為其主要表現(xiàn),若不及時予以治療,可對其神經(jīng)功能造成嚴重損傷,引發(fā)重度VD,威脅患者生命安全[8]。臨床常以多奈哌齊進行治療,其可作用于AChE,減少乙酰膽堿分解,增強膽堿乙酰轉移酶表達,從而發(fā)揮神經(jīng)元保護作用,有效改善患者血管性認知障礙癥狀。氧化因子失衡可加重VD病情發(fā)展,而該藥極少作用于MDA、NO等氧化應激指標,無法有效避免因脂質(zhì)過氧化大量生成而導致的神經(jīng)功能損傷[9-10]。艾地苯醌是一種大腦活化劑,可向大腦提供大量三磷酸腺苷能量,以預防氧自由基形成,延緩神經(jīng)細胞退行性變化,將其用于VD患者可能會彌補多奈哌齊的不足。
VD的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)功能密不可分。當腦部缺血缺氧使之神經(jīng)傳導受阻誘發(fā)腦部血管性疾病后,可抑制NE、DA、5-HT等單胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放,從而影響突觸后神經(jīng)元損傷神經(jīng)功能,引發(fā)神經(jīng)障礙,導致腦部血管產(chǎn)生痙攣,降低腦部血流量,引發(fā)腦組織呈現(xiàn)缺氧狀態(tài),促進VD發(fā)生發(fā)展[11]。本文結果顯示,觀察組總有效率以及NE、DA、5-HT水平高于對照組(P<0.05),這與韓慧茹等[12]的研究結果相符,說明二者聯(lián)合可改善神經(jīng)功能,提高臨床療效??赡艿脑蚴嵌嗄芜啐R可對中樞AChE進行抑制,增強腦源性神經(jīng)生長因子表達,提高大鼠海馬神經(jīng)元存活率[13]。而艾地苯醌是一種腦代謝藥物,可透過血腦屏障有效提高腦內(nèi)葡萄糖利用率,以促使腦內(nèi)ATP大量生成,從而改善腦內(nèi)DA、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)代謝,增強大腦神經(jīng)元能量,有效減少神經(jīng)細胞死亡,且該藥半衰期較長,生物利用率高,可持續(xù)作用于機體增加大腦神經(jīng)元代謝,其兩種藥物合用可使治療效果增強,改善神經(jīng)功能。
VD患者受腦組織缺氧的影響,常出現(xiàn)認知功能障礙。NO、MDA、SOD是VD患者常用氧化應激指標,其中MDA是脂質(zhì)過氧反應的最終產(chǎn)物,其濃度升高可導致機體超氧陰離子內(nèi)氧自由基失衡,使得SOD降低,機體抗氧化受限,從而催化NO,造成細胞氧化應激損傷,損傷神經(jīng)元,引起認知功能障礙[14]。本文結果顯示,觀察組MMSE得分以及SOD水平高于對照組,NO、MDA水平低于對照組(P<0.05),說明二者聯(lián)合提高其認知功能,可能的原因是多奈哌齊作為一種氮雜環(huán)己烷衍生物,可有效拮抗膽堿酯酶,以提高乙酰膽堿水平,改善患者認知功能。而艾地苯醌是一種線粒體輔酶Q10合成物,具有與線粒體結構相類似的醌環(huán),可保護線粒體產(chǎn)生ATP,以阻斷其傳遞細胞載體,激活線粒體呼吸活性[15],從而對其脂質(zhì)過氧化進行抑制,減少應激因子形成,同時該藥側鏈較短,可快速跨越輔酶Q10以到達細胞膜,以此提供高效能量,保護細胞膜,二者聯(lián)合具有增強細胞膜保護的作用,可協(xié)同降低氧化應激損傷,保護神經(jīng)元,改善認知功能。
綜上所述,艾地苯醌聯(lián)合多奈哌齊可通過糾正輕中度VD老年患者氧化應激水平,有效緩解神經(jīng)異常狀態(tài),改善認知缺陷,提高臨床療效。