血清甘油三酯、膽固醇對(duì)急性胰腺炎病情進(jìn)展的評(píng)價(jià)作用*

姚敦衛(wèi) 余賢恩 覃敏珍 黃培寧 黃鉅略 羅 暇 馮夢(mèng)蝶 韋凱揚(yáng)

廣西百色市人民醫(yī)院 1 消化內(nèi)科 2 檢驗(yàn)科 533000

急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是內(nèi)科最常見急重癥之一，近年來AP的發(fā)病率逐年升高，病死率仍居高不下[1]。AP根據(jù)胰腺內(nèi)部、周圍組織及遠(yuǎn)處器官受損情況分為輕度、中度、重度，其中20%的患者會(huì)出現(xiàn)全身性損傷伴有器官衰竭的重度急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)，是病死的主要人群[2-4]。急性胰腺炎重癥化通常與患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflamematory response syndrome,SIRS)密切相關(guān)[5]，持續(xù)性SIRS患者容易出現(xiàn)全身器官功能障礙和后期器官衰竭。因此SIRS發(fā)生的危險(xiǎn)因素、潛在介質(zhì)，對(duì)預(yù)后和管理的影響非常重要。許多研究已經(jīng)證實(shí)我國(guó)高甘油三酯血癥相關(guān)性胰腺炎的發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)，急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度隨著血清甘油三酯(Triglyceride,TG)水平的升高而增加[6]，但缺乏將TG不同水平與SIRS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究。同時(shí)，近期朱國(guó)玲在其前瞻性文章指出血清總膽固醇(Total cholesterol,TC)水平升高增加了 AP 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]，但缺乏TC水平與急性胰腺炎嚴(yán)重程度、SIRS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究。因此，本文回顧性分析319例急性胰腺炎患者，探討急性胰腺炎患者血清TG、TC水平與發(fā)生SIRS、SAP的關(guān)系，為早期預(yù)防發(fā)生器官功能衰竭提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2015年1月—2020年12月收治住院的319例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病48h內(nèi)入院；排除標(biāo)準(zhǔn)：住院時(shí)間<48h，年齡<18歲，既往有胰腺炎病史，合并糖尿病、惡性腫瘤，懷孕和住院信息不完全者。319例中105例患者TG、TC水平均在正常值(設(shè)為A組)，98例患者TG、TC水平均高于正常值(設(shè)為B組)，66例患者僅TG水平高于正常值(設(shè)為C組)，50例患者僅TC水平高于正常值(設(shè)為D組)。將C組按TG水平不同分為C1組(1.70mmol/L11.30mmol/)15例。將D組按TC水平不同分為D1組(TC<5.2mmol/L)24例、D2組(5.2mmol/L≤TC<6.2mmol/L)16例、D3組(TC≥6.2mmol/L)10例。A、B、C、D各組患者的性別、年齡等基線數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 資料收集與分析 收集所有患者的性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、入院第1次抽血的TG值、TC值，以及住院期間體溫、心率、外周血細(xì)胞、改良馬歇爾(Marshall)評(píng)分等數(shù)據(jù)。全身炎癥反應(yīng)綜合征 (SIRS)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：體溫在38℃以上或 36℃以下；心率超過90次/min；呼吸頻率>20次/min，外周血白細(xì)胞>12×109/L或<4×109/L，符合其中2項(xiàng)即可確診。重癥急性胰腺炎(SAP)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：出現(xiàn)持續(xù)性(>4h)器官功能障礙(任何器官M(fèi)arshall評(píng)分≥2分可定義存在器官功能障礙)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用R統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料使用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)或者Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B、C、D組患者病情嚴(yán)重程度比較 A組SIRS、SAP發(fā)生率明顯低于B、C、D組(P<0.05)；同時(shí)B、C組SIRS、SAP發(fā)生率明顯高于D組(P<0.05)。見表1。

表1 A、B、C、D組患者病情嚴(yán)重程度比較

2.2 A組與C1、C2、C3組患者病情嚴(yán)重程度比較 A組SIRS、SAP發(fā)生率明顯低于C1、C2、C3組(P<0.05)；且隨著TG水平的逐漸升高，C1、C2、C3 組SIRS、SAP發(fā)生率逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 A組與C1、C2、C3組患者病情嚴(yán)重程度比較

2.3 A組與D1、D2、D3組患者病情嚴(yán)重程度比較 D1組、D2組SIRS、SAP發(fā)生率與A 組相比無明顯差異，D3 組SIRS、SAP發(fā)生率顯著高于A組(P<0.05)。見表3。

表3 A組與D1、D2、D3組患者病情嚴(yán)重程度比較

3 討論

AP是臨床常見的急腹癥之一，膽管疾病、酗酒是 AP 最常見的危險(xiǎn)因素[8-9]。近年來，高脂血癥(HTG)作為AP的獨(dú)立致病因素已成為繼膽道疾病、酒精等病因后AP的最常見病因，甚至在很多地區(qū)已經(jīng)超越酒精性因素成為第二大病因[10]。目前臨床上普遍認(rèn)為，患者血清TG≥11.3mmol/L時(shí)極易發(fā)生AP，而當(dāng)TG<5.56mmol/L時(shí)，發(fā)生 AP 的危險(xiǎn)性減少[11]。但缺乏將TG不同水平與SIRS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究，SIRS是患者發(fā)生SAP導(dǎo)致死亡的主要原因。國(guó)外Bosques-Padilla FJ等[12]對(duì)AP進(jìn)行基因多態(tài)性研究后表示高甘油三酯血癥患者更容易發(fā)生持續(xù)性SIRS，這為TG相關(guān)性AP的診治提供了最新的研究方向。但目前國(guó)內(nèi)僅有少量單中心病例報(bào)道TG與SIRS、SAP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。

本研究首先分析了正?；颊吲cTG升高患者間SIRS、SAP的發(fā)生率，結(jié)果表明TG升高組SIRS、SAP的發(fā)生率明顯升高；進(jìn)一步將升高程度不同的TG患者與正?；颊弑容^，結(jié)果表明TG升高水平與SIRS、SAP的發(fā)生率成正相關(guān)，TG越高發(fā)生重癥的可能性越大。國(guó)外Hofbauer B等[13]也在大鼠動(dòng)物試驗(yàn)中證明，TG相關(guān)胰腺炎在酶學(xué)升高程度及胰腺組織損害上均明顯高于TG不相關(guān)胰腺炎，高脂血癥加劇大鼠模型的急性水腫和急性壞死性胰腺炎的過程。因此，如何有效的預(yù)防或減輕TG程度，對(duì)避免發(fā)生AP及控制病情進(jìn)展尤為重要。

血清TG水平是膳食攝入和內(nèi)源性生成的反映，目前HTG引起AP的確切機(jī)制尚未完全闡明。TG增高患者預(yù)防發(fā)生TG相關(guān)性胰腺炎或控制已發(fā)生胰腺炎病程及復(fù)發(fā)，需要采取多方面的管理方法。減輕體重、限制脂肪和高糖碳水化合物的攝入、戒酒、控制糖尿病以及建立良好的生活方式是管理重要部分[14-16]。將TG控制在<500mg/dl將會(huì)大大降低TG相關(guān)性胰腺炎的發(fā)生率。一項(xiàng)大型研究評(píng)估了41 210名血清TG>500mg/dl患者，結(jié)果顯示該人群患胰腺炎的可能性大約是TG<500 mg/dl人群的2倍[17]。

TG作為 AP 發(fā)病的危險(xiǎn)因素已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者共識(shí)，但TC 是否引起 AP 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加尚存在爭(zhēng)議。部分學(xué)者認(rèn)為TC水平與AP的發(fā)生無關(guān)[16]。但有學(xué)者認(rèn)為TC作為脂類的一種，TG升高常伴有TC升高，不能排除TC與胰腺炎的發(fā)生無關(guān)[18-19]。目前已有病例報(bào)道TC升高合并輕、中度TG升高可引起 AP。而我國(guó)朱國(guó)玲在其前瞻性文章指出血清TC≥ 6.2mmol/L時(shí) AP 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[7]。

本研究首先將TG、TC均正常患者與TG、TC均升高患者進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示TG、TC均升高患者的SIRS、SAP的發(fā)生率明顯升高。進(jìn)一步將升高程度不同的TC患者與正?；颊弑容^，結(jié)果顯示TC升高<6.2mmol/L的患者SIRS、SAP的發(fā)生率與正常人群無差異，但TC升高≥6.2mmol/L的患者SIRS、SAP的發(fā)生率明顯升高。本研究結(jié)果顯示TC≥6.2mmol/L是急性胰腺炎發(fā)生及病情惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)積極進(jìn)行干預(yù)。

綜上所述， TG、TC升高是導(dǎo)致急性胰腺炎患者發(fā)生SIRS、SAP的危險(xiǎn)因素，且隨著TG水平的逐漸升高，SIRS、SAP發(fā)生率也逐漸升高，TC≥6.2mmol/L時(shí)患者發(fā)生SIRS、SAP的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。