酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病心絞痛患者QT離散度、血清細(xì)胞因子水平的影響

王新亮

鄭州頤和醫(yī)院心內(nèi)科,河南鄭州 450000

冠心病為中老年人常見心血管疾病，冠脈粥樣硬化引起的管腔堵塞可誘發(fā)心肌缺血缺氧性改變、心絞痛，隨著冠心病心絞痛(CHD-AP)癥狀加重，遠(yuǎn)期急性心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率倍增[1]。相關(guān)研究指出，動(dòng)脈粥樣斑塊中具有大量炎性因子，可在斑塊破裂時(shí)被釋放，破壞細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)血小板聚集，引起血管阻塞[2]。阿司匹林為常用藥物，能與環(huán)氧化酶中環(huán)氧化酶-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基產(chǎn)生不可逆的乙?；钄嗷ㄉ南┧徂D(zhuǎn)為血栓烷的途徑，從而抑制血小板聚集[3]。酒石酸美托洛爾緩釋片為心律失常、心肌缺血等心臟疾病的常用藥物。目前臨床對(duì)酒石酸美托洛爾緩釋片與阿司匹林聯(lián)合治療CHD-AP的研究較少。基于此，本研究選取本院118例CHD-AP患者，以探討酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年3月至2021年2月收治的118例CHD-AP患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組59例。對(duì)照組中，女24例，男35例；年齡51～78歲，平均(64.82±6.07)歲；病程1～9年，平均(5.23±1.68)年；心絞痛類型：穩(wěn)定型40例、不穩(wěn)定型19例。觀察組中，女29例，男30例；年齡51～78歲，平均(66.02±5.74)歲；病程1～9年，平均(5.59±1.42)年；心絞痛類型：穩(wěn)定型37例、不穩(wěn)定型22例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床心電圖、冠脈CT血管造影、心肌酶學(xué)等檢查確診；血液系統(tǒng)功能正常；對(duì)本研究知情，簽署同意書；肝腎功能良好；治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯；重度心力衰竭；低血壓；風(fēng)濕性疾??；惡性腫瘤；腦血管疾病；精神類疾??；不能配合研究；存在本研究用藥禁忌證；心源性休克、心動(dòng)過緩；免疫功能障礙；致命性心律失常。

1.3方法 兩組均給予低脂低鹽飲食指導(dǎo)，給予合并高血壓、糖尿病、高血脂等疾病的患者對(duì)癥治療，并接受硝酸異山梨酯、低分子肝素鈉等常規(guī)治療。對(duì)照組接受阿司匹林(河北恒利集團(tuán)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023387)治療?？诜?00毫克/次，1次/天。觀察組接受酒石酸美托洛爾緩釋片(江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064784)聯(lián)合阿司匹林治療。阿司匹林用法同對(duì)照組，酒石酸美托洛爾緩釋片口服，100毫克/次，1次/天。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo) (1)療效：心電圖監(jiān)測正常，心絞痛消失或發(fā)作頻率減少>85%為顯效；心電圖監(jiān)測顯著改善，心絞痛發(fā)作頻率減少55%～85%為有效；心電圖監(jiān)測無明顯改善，心絞痛發(fā)作頻率減少<55%為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀改善情況：治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。(3)QT離散度：治療前后QT離散度、矯正QT離散度。(4)血清細(xì)胞因子水平：治療前后血清可溶性CD40配體(sCD40L)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。采集患者5 mL靜脈血，離心(2 000 r/min，15 min)取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定sCD40L、IL-6，采用免疫比濁法測定hs-CRP[免疫定量分析儀(基蛋生物科技股份有限公司，F(xiàn)IA8 100型)]。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效對(duì)比 觀察組總有效率(96.61%)較對(duì)照組(81.36%)更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比 治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均得到改善，且觀察組發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比

2.3兩組QT離散度對(duì)比 治療后，兩組QT離散度、矯正QT離散度均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組QT離散度對(duì)比

2.4兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療后，兩組血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比

2.5不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)1例頭暈頭痛、2例惡心嘔吐、1例腹瀉、2例疲勞，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.17%(6/59)；對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈頭痛、1例惡心嘔吐、1例疲勞，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.78%(4/59)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.437，P=0.509)。

3 討 論

隨著我國居民飲食結(jié)構(gòu)、生活工作方式的改變，以及老齡化加劇，CHD-AP患者逐漸增多，嚴(yán)重威脅患者身心健康。目前，臨床尚未發(fā)現(xiàn)特效治療藥物，只能以盡量減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，緩解胸痛等癥狀，提高生活質(zhì)量，同時(shí)阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，預(yù)防血栓形成，防止心肌梗死為主要治療原則。阿司匹林為抑制血小板聚集的常用藥物，通過抑制環(huán)氧化酶的產(chǎn)生，減少前列腺素生成，從而有效預(yù)防血栓形成。近年有研究指出，CHD-AP患者在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥，能提高治療效果[4-6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均得到改善，且觀察組發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，提示酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP效果顯著，能有效改善臨床癥狀。美托洛爾能選擇性阻斷β1受體，抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)副交感神經(jīng)活性，改善心臟自主神經(jīng)失衡狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)心肌缺血總負(fù)荷、心率變異程度；通過抑制β1受體，美托洛爾可減少球旁細(xì)胞分泌腎素，調(diào)節(jié)腎素血管緊張素系統(tǒng)，控制血管緊張素Ⅱ調(diào)節(jié)交感神經(jīng)末梢突觸前膜，抑制兒茶酚胺釋放，改善心功能，進(jìn)而改善臨床癥狀[7-9]。且隨著臨床對(duì)QT離散度認(rèn)識(shí)加深，研究者發(fā)現(xiàn)其與心血管疾病有關(guān)，且QT離散度能反映心肌復(fù)極非同步性，與患者惡性心律失常、心臟猝死、充血性心力衰竭的發(fā)生密切相關(guān)[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組QT離散度、矯正QT離散度均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，可見，酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP能調(diào)節(jié)QT離散度。此結(jié)果也說明美托洛爾可明顯改善患者失衡自主神經(jīng)，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血的情況，恢復(fù)β受體對(duì)交感神經(jīng)的敏感性。

sCD40L、hs-CRP、IL-6可直接或間接參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展。其中，hs-CRP能直接反映炎性反應(yīng)程度，其也是監(jiān)測心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)；sCD40L為炎性調(diào)節(jié)、炎性免疫反應(yīng)的樞紐，在血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、活化T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等中均有表達(dá)，可與相關(guān)受體結(jié)合，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，再通過多重生物學(xué)作用加重炎性反應(yīng)，促進(jìn)粥樣斑塊形成；IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生后，自血管平滑肌細(xì)胞釋放入血，可參與動(dòng)脈粥樣硬化過程，加重CHD-AP癥狀[10-12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，提示酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP能降低患者血清細(xì)胞因子水平。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP安全性高。此外，本研究也存在不足之處，如未能對(duì)血清細(xì)胞因子水平的變化機(jī)制進(jìn)行分析，今后需在此方面進(jìn)行深入研究。

綜上所述，酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP，效果顯著，能有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)QT離散度、血清細(xì)胞因子水平，且安全性高。