超聲心動圖聯(lián)合ANCA、Cys-C在川崎病冠狀動脈病變早期診斷中的價值研究

川崎病作為兒童高發(fā)全身性血管炎性病變，是一種不明原因的急性發(fā)熱性疾病，屬于自限性疾病，可危及全身多器官，其中以心血管系統(tǒng)損害為主，致使冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤等冠狀動脈損傷并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險增加

。臨床資料顯示，川崎病發(fā)病率不斷攀升，已發(fā)展成為常見后天性心臟病，在當(dāng)前兒童獲得性心臟病危險因素中位列第一

。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無對川崎病冠狀動脈病變診斷的特異性指標(biāo)，單純依靠疾病臨床表現(xiàn)診斷可造成治療時間延誤風(fēng)險，而早期實施有效診斷明確冠狀動脈病變，對患者臨床疾病診斷及治療方案確定具有重要裨益

。隨影像學(xué)技術(shù)不斷成熟，超聲心動圖憑借便捷、準(zhǔn)確性、敏感度高等特點在臨床疾病檢查中得到廣泛應(yīng)用，對疾病診斷及患者隨訪均取得良好效果

。隨臨床研究深入發(fā)現(xiàn)，抗中性粒細(xì)胞抗體(ANCA)作為機體受炎癥刺激產(chǎn)生的自身免疫性抗體，與多種血管炎性疾病發(fā)生存在關(guān)聯(lián)；而胱抑素C(Cys-C)作為堿性蛋白質(zhì)，是腎功能監(jiān)控的經(jīng)典生物學(xué)標(biāo)志物，對癌癥、肝臟損傷及心血管疾病等具有良好預(yù)測價值，但目前臨床中相關(guān)研究較少

。但有學(xué)者指出，單項檢查特異度、敏感度各異，而聯(lián)合檢查可有效彌補單項檢查缺陷，且敏感度、特異度較高

?；诖?，本文納入川崎病冠狀動脈病變患兒，對超聲心動圖聯(lián)合ANCA、Cys-C在川崎病冠狀動脈病變早期診斷中的應(yīng)用價值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月至2021年5月南陽市鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院收治的90例川崎病患兒設(shè)為川崎病組，男41例，女49例，年齡1～7歲，平均年齡(4.00±2.55)歲，體質(zhì)量13～36 kg，平均體質(zhì)量(24.50±9.78)kg；根據(jù)心臟彩超顯示的冠狀動脈病變分級標(biāo)準(zhǔn)分為無冠狀動脈病變組61例，冠狀動脈病變組29例；另選取同時段內(nèi)100例健康體檢兒童為對照組，男45例，女55例，年齡2～6歲，平均年齡(4.00±1.70)歲，體質(zhì)量15～34 kg，平均體質(zhì)量(24.50±8.08)kg。兩組受檢者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)。研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)[(2020)倫審第(51)號]，嚴(yán)格遵循倫理學(xué)原則。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《川崎病冠狀動脈病變的臨床處理建議》

；年齡＞6個月；發(fā)熱時間＞5 d；存在不同程度脫水、口唇發(fā)紅、硬結(jié)水腫等癥狀；頸部急性非化膿性淋巴結(jié)腫大；冠狀動脈內(nèi)徑≥3 mm，與主動脈根部內(nèi)徑之比＞0.16或出現(xiàn)冠狀動脈瘤；對照組均為體檢身體無異常兒童；兒童監(jiān)護(hù)人均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腎等臟器功能障礙；惡性腫瘤；合并先天性心臟病、嚴(yán)重先天性皮膚疾病和(或)其他先天性疾病；急性發(fā)熱出疹性疾??；心腦血管疾?。痪癞惓；蛞缽男圆钫摺?/p>

1.3 超聲心動圖檢查 采用EPIQ 7C型超聲心動圖儀器，三星A30探頭。受檢者姿勢取平臥位或左側(cè)臥位，于安靜環(huán)境下實施檢查，以常規(guī)經(jīng)胸超聲掃查為基礎(chǔ)重點探查受檢者左冠狀動脈、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈走行，測量管壁內(nèi)徑，觀察有無合并心包積液、左室壁階段性運動異常等，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD) 以及舒張早期峰值速度與舒張晚期的比值(Em/Am)。超聲心動圖掃查由3名醫(yī)師在互不干擾情況下根據(jù)影像結(jié)果作出判斷，若診斷結(jié)果出現(xiàn)分歧，則按照2名作出相同診斷的醫(yī)師結(jié)果為準(zhǔn)。

碳水化合物又稱糖類，主要功能是提供能量，它所提供的能量占總能量的比例大，功能快而及時，氧化終產(chǎn)物為二氧化碳和水，對機體無害。人體神經(jīng)系統(tǒng)活動的能量只能由葡萄糖提供，葡萄糖為胎兒代謝所必需，多用于胎兒的“呼吸”。由于胎兒耗用母體葡萄糖較多，如碳水化合物供給不足，母體不得不動用脂肪和蛋白質(zhì)供能，此時，脂肪動員過快，氧化不完全時宜出現(xiàn)酮癥或酮癥酸中毒。患酮癥的孕婦體內(nèi)血糖低，酮體高，酮體可進(jìn)入羊水，胎兒若缺乏葡萄糖而利用羊水中的酮體作為能量來源，對腦和神經(jīng)系統(tǒng)有不良影響，因此血液酮體高的孕婦所生嬰兒常出現(xiàn)智力發(fā)育不良、智商低的現(xiàn)象。

2.4 不同病情川崎病患兒ANCA、Cys-C水平比較

1.4.1 ANCA水平測定 所有受檢者入組當(dāng)日采集空腹外周靜脈血3 mL，常溫靜置，離心10 min，分離上清，雙抗體夾心ELISA法測定ANCA水平，設(shè)置酶標(biāo)板空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測樣品孔，依次加入50 μL/孔樣品稀釋液、標(biāo)準(zhǔn)品、待測樣片液，混勻，覆膜，室溫孵育。棄孔內(nèi)液體，甩干，清洗反應(yīng)板。加入ANCA檢測液100 μL/孔，覆膜，常溫孵育60 min，棄液體，甩干，洗滌反應(yīng)板，加入100 μL/孔底物溶液，遮光顯色0.5 h，加入終止液，輕彈酶標(biāo)板終止反應(yīng)。酶標(biāo)儀(型號iMark，Bio-RAD公司)450 nm處測定吸光值，由高資歷檢驗醫(yī)生嚴(yán)格遵循試劑說明書進(jìn)行操作。

1.4.2 Cys-C水平測定 采用放射免疫分析法，加入適量緩沖液、Cys-C溶液、標(biāo)準(zhǔn)液和標(biāo)志物抗血清，震混搖勻在4 ℃下放置24 h。取出后加入免疫分離劑，在4 ℃下放置15 min，離心后棄上清，測沉淀物放射性計數(shù)，參照試劑盒說明書由高資歷檢驗醫(yī)生進(jìn)行檢測。

2.3 不同病情川崎病患兒超聲心動圖指標(biāo)比較

2 結(jié)果

2.5 ROC曲線分析超聲心動圖、ANCA、Cys-C及三項聯(lián)合對川崎病冠狀動脈病變的診斷價值 與超聲心動圖、ANCA、Cys-C單項檢查相比，三項聯(lián)合對川崎病冠狀動脈病變的診斷價值較高(

＜0.05)，見表5。

本工程通過采用鋼模作為模板應(yīng)用于水泥混凝土路面施工中。采用三軸式攤鋪施工水泥混凝土路面時，鑒于鋼模作為承重導(dǎo)軌，因此選取的鋼模需要具有足夠的剛度和強度。為了滿足鋼模使用要求，本工程采用厚度為9～11mm的槽鋼制作鋼模；同時結(jié)合路面厚度，最終選取28cm高的槽鋼。

2.2 兩組超聲心動圖指標(biāo)比較 相比對照組，川崎病組患兒LVEF、Em/Am水平降低，LVEDD水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.05)，見表2。

相比無冠狀動脈病變組，冠狀動脈病變組患兒ANCA、Cys-C水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.05)，見表4。

1.4 指標(biāo)觀察

相比無冠狀動脈病變組，冠狀動脈病變組患兒LVEF、Em/Am水平降低，LVEDD水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.05)，見表3。

1）CAXA繪圖部分。該部分共設(shè)計七個學(xué)習(xí)任務(wù)，主要知識點包括：直線、坐標(biāo)系、平行線和鏡像、裁剪等命令，圓弧、圓、裁剪、陣列，角度線、等分線、鏡像、裁剪、延伸、旋轉(zhuǎn)等命令，簡單標(biāo)注命令，公差標(biāo)注、表面粗糙度標(biāo)注、形位公差標(biāo)注等命令，綜合練習(xí)（一）和技術(shù)要求，綜合練習(xí)（二）。

2.1 兩組ANCA、Cys-C水平比較 相比對照組，川崎病組患兒ANCA、Cys-C水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.05)，見表1。

高血壓自我管理方法對高血壓患者血壓控制的效果分析………………張樹芳，莊麗娟，戴宇明，楊 倩，孫仁蓮（83）

3 討論

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未完全闡明川崎病發(fā)病原因及機制，且其病理改變極易累及冠狀動脈，并對川崎病的預(yù)后造成嚴(yán)重威脅

。但相關(guān)學(xué)者認(rèn)為一種或多種病原體入侵機體，并通過多種信號傳導(dǎo)通路對細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)產(chǎn)生介導(dǎo)作用，進(jìn)而對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷及炎性病變，終而造成川崎病患者早期心血管炎癥的發(fā)生，危及患者健康

。但臨床中對于川崎病冠狀動脈早期損害識別仍缺乏特異性指標(biāo)，主要依靠于冠狀動脈超聲檢查，但其無法有效發(fā)現(xiàn)輕微冠狀動脈損傷，故早期有效識別冠狀動脈損害并給予有效干預(yù)對改善預(yù)后具有重要裨益

。

現(xiàn)階段，絕大多數(shù)的企業(yè)都已經(jīng)將信息化技術(shù)應(yīng)用到企業(yè)的管理中，并得到了一致的認(rèn)可和好評。但是由于沒有統(tǒng)一的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，使得企業(yè)各部門之間的溝通有障礙，信息的傳遞不夠及時，所以這在無形中加大了企業(yè)的運行成本，基于這種情況，企業(yè)中應(yīng)該制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這樣不僅能夠方便企業(yè)部門之間的溝通，同時能夠避免由于信息的傳遞慢而引起的一系列問題。

本文研究顯示，通過超聲心動圖聯(lián)合血清ANCA、Cys-C對川崎病冠狀動脈病變早期診斷臨床應(yīng)用價值良好，并對患兒針對性治療及預(yù)后改善具有重要意義。隨著臨床檢測技術(shù)不斷發(fā)展，超聲心動圖作為主要檢測手段被應(yīng)用于臨床

。研究指出，由于兒童胸壁薄且具有良好聲透性，可利用超聲心動圖獲取患兒滿意的血管內(nèi)壁形態(tài)結(jié)構(gòu)圖像，并清晰判斷其病變程度，顯著提高疾病檢出情況；另外超聲心動圖作為無創(chuàng)檢查，憑借簡便、無創(chuàng)、可動態(tài)觀察等優(yōu)勢在疾病隨訪及診斷中發(fā)揮重要作用

。但隨臨床研究證明后發(fā)現(xiàn)，對于遠(yuǎn)端冠狀動脈病變超聲心動圖檢測仍存在一定難度，無法獲取有效、準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，因此若想更為有效地明確患者冠狀動脈病變情況，則需在超聲心動圖基礎(chǔ)上輔以其他手段進(jìn)行檢查

。研究發(fā)現(xiàn)，ANCA作為原發(fā)性小血管炎特異性標(biāo)志物，可通過激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等系統(tǒng)對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接/間接損害；且ANCA可加重血管炎性損傷情況，證實其作用機制貫穿整個血管炎病理過程

。研究指出，ANCA在健康者與川崎病患者之間存在差異；同時研究指出冠狀動脈損傷患者ANCA陽性率高于無冠狀動脈損傷者，推測ANCA在川崎病冠狀動脈病變發(fā)病機制中的可能作用

。而Cys-C作為非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，屬于經(jīng)典腎功能監(jiān)控生物學(xué)標(biāo)志物，對癌癥、肝臟損傷及心血管疾病等具有良好的預(yù)測價值

。研究指出，Cys-C功能與其靶酶密切相關(guān)，其可在特異性調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性的同時對細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化等生物學(xué)功能產(chǎn)生重要調(diào)節(jié)作用

。研究指出，川崎病患兒Cys-C水平顯著高于健康者，另外川崎病冠狀動脈病變患兒Cys-C水平顯著高于無冠狀動脈病變患兒，由此推測Cys-C在川崎病發(fā)病機制中的可能作用

。相關(guān)學(xué)者指出

，ANCA、Cys-C在川崎病冠狀動脈病變患者外周血中存在異常表達(dá)，并與冠狀動脈病變損害程度相關(guān)，臨床可根據(jù)其水平變化對川崎病冠狀動脈病變作出判斷，與本文研究結(jié)果相符，但臨床中單憑液態(tài)標(biāo)志物無法獲得血管內(nèi)壁形態(tài)結(jié)構(gòu)情況，且其靈敏度、特異度較低，不利于疾病早期診斷。本文研究中通過對比健康者、川崎病患兒超聲心動圖及ANCA、Cys-C水平發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒LVEF、Em/Am水平較低，LVEDD、ANCA、Cys-C水平較高；另外冠狀動脈病變患兒與無冠狀動脈病變患兒間LVEF、Em/Am、LVEDD及ANCA、Cys-C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，同時超聲心動圖、血清生化指標(biāo)檢測在川崎病冠狀動脈病變早期診斷中各具優(yōu)勢，但綜合性診斷更能為臨床診斷提供重要準(zhǔn)確依據(jù)，由此證實上述檢查方式聯(lián)合應(yīng)用診斷極大地降低漏診、誤診的可能，有利于川崎病冠狀動脈病變早期診斷，對預(yù)后改善具有重要意義。

綜上所述，超聲心動圖及ANCA、Cys-C變化與川崎病冠狀動脈病變發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，超聲心動圖聯(lián)合ANCA、Cys-C可為川崎病冠狀動脈病變的早期識別及診斷提供重要量化參考，可有效提高疾病檢出率，值得臨床推薦與應(yīng)用。但本文研究中樣本量選取較少且病例均來于同所醫(yī)院，故后續(xù)應(yīng)納入大樣本進(jìn)一步分析，以更好地明確臨床診斷價值，以造福于更多的患者。

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