白頭翁湯加味輔助mFOLFOX6化療治療晚期結(jié)直腸癌濕熱蘊結(jié)型療效觀察

馬建仁

（河南省內(nèi)黃縣第二人民醫(yī)院腫瘤科，河南 內(nèi)黃 456300）

結(jié)直腸癌（CRC）為目前位居首位的消化道惡性腫瘤，在我國具有較高的發(fā)病率和死亡率［1］。手術(shù)過程中無法完全清除腫瘤細胞，并且會損傷組織器官，對患者機體造成創(chuàng)傷。結(jié)直腸癌患者在術(shù)后仍然需要進行化療、放療、中藥等綜合治療［2］。放療缺乏選擇性，會對正常組織器官造成不同程度的影響，為了提高患者治愈率和生存率需要配合化療方案?；熕鶓?yīng)用的藥物多具有細胞毒性，在化療的過程中雖然損傷了腫瘤細胞，但對機體的正常細胞也有較強殺傷力。本研究用白頭翁湯加味輔治晚期結(jié)直腸癌能增強機體免疫力，改善患者生存質(zhì)量，防止出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2018年1月到2018年12月我院治療患者，符合西醫(yī)結(jié)直腸癌診斷和中醫(yī)溫?zé)崽N結(jié)型辨證，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組男26例，女14例；年齡50～74歲，平均（57.2±4.3）歲；結(jié)腸癌24例，直腸癌16例；初次治療18例，復(fù)治22例；肝臟轉(zhuǎn)移共10例，肺轉(zhuǎn)移共5例。觀察組男24例，女16例；年齡54～73歲，平均（59.3±2.3）歲；結(jié)腸癌28例，直腸癌12例；初次治療19例，復(fù)治21例；肝臟轉(zhuǎn)移共11例，肺轉(zhuǎn)移共4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準：①西醫(yī)以《結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》的標(biāo)準［3］，通過病理活檢及腸鏡檢查證實病灶中存在腫瘤細胞，臨床分期IV期，腹部明顯不適，大便潛血，大便性狀和排便習(xí)慣發(fā)生改變。②中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的標(biāo)準辨證為濕熱蘊結(jié)證［4］，主癥為大便不爽、里急后重、脘腹疼痛、腹部腫脹、肝脾不和、胸脅脹滿、痞悶，次癥為心煩易怒、善太息、舌淡苔白、脈弦。

納入標(biāo)準：年齡45～75歲，可接受化療方案，無化療禁忌癥，術(shù)后預(yù)計生存期超過36個月。

排除標(biāo)準：存在其他系統(tǒng)、心腦肝腎等嚴重疾病，已出現(xiàn)明顯腸梗阻癥狀，無法服用中藥，無法完成治療或信息不完整，妊娠及哺乳期。

2 治療方法

兩組均進行mFOLFOX6方案化療。行PICC置管或輸液管，注射用奧沙利鉑（齊魯制藥生產(chǎn)，國藥準字H20093168）85mg/m2，靜脈滴注2～4h；第1天，亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥生產(chǎn)，國藥準字H20013091）100mg/m2，連續(xù)靜脈滴注2h；第1天，尿嘧啶（齊魯天和惠世制藥生產(chǎn)，國藥準字H37023945）400mg/m2，快速靜脈滴注或快速注射。第2天，尿嘧啶5-FU 2400mg/m2，靜脈滴注持續(xù)46h。第1、2天治療方案每2周重復(fù)1次，14天為一療程，至少4個療程。

觀察組加用白頭翁湯加味治療。藥用白頭翁12g，黃柏12g，當(dāng)歸12g，秦皮12g，赤芍12g，木香9g，厚樸9g，黃連9g，檳榔9g。夾食滯加黨參15g、白術(shù)15g，便時下血加地榆10g、生地10g，除濕加佩蘭10g、藿香10g。水煎，每日1劑，早晚服用，服用1個月為一療程，連續(xù)服用12個月。

3 觀察指標(biāo)

檢測血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）199。檢測方法為雙抗體夾心法，使用原廠配套試劑盒并按照說明書操作進行。

采用美國東部腫瘤協(xié)作組制定卡氏評分（KPS）［5］，進行生存質(zhì)量評價，分別在治療前、治療后、治療后6個月評價生存質(zhì)量，評價內(nèi)容子表項目包括病情、正?；顒?、生活自理程度，滿分為100分，得分越低則生存質(zhì)量越差。

以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中標(biāo)準［6］，對中醫(yī)證候惡心嘔吐、里急后重、腹脹腹痛、納差消瘦、神疲乏力臨床癥狀根據(jù)嚴重程度分級，分為無、輕、中、重各4級，積分為無0分，輕度1分，中度2分，重度3分。證候積分=（治療前積分-治療后積分）×100%/治療前積分。

開展2年預(yù)后并記錄生存狀況。

4 療效標(biāo)準

完全緩解：目標(biāo)病灶均消失，病理性淋巴結(jié)短軸低于10mm。部分緩解：以臨界直徑作為參考，病灶直徑減少30%以上。無變化：目標(biāo)病灶半徑總和不能達到緩解標(biāo)準，且不能達到惡化標(biāo)準。進展：目標(biāo)病灶直徑等于臨界值，目標(biāo)病灶直徑增加20%以上。

5 治療結(jié)果

對照組中位生存時間（1.23±0.18）年，觀察組中位生存時間（1.98±0.12）年，觀察組中位生存時間長于對照組（P＜0.05）。

兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 （±s）

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 （±s）

組別 例 CEA（ng/mL） CA199（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 35.66±21.54 22.04±0.16 60.57±30.21 41.07±15.97觀察組 40 32.76±14.08 20.74±0.93 56.34±30.70 27.24±18.25 t 0.713 8.713 0.621 3.607 P 0.478 0.000 0.536 0.000

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不同時期KPS評分比較見表3。

表3 兩組不同時期KPS評分比較 （分，±s）

表3 兩組不同時期KPS評分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 治療后6個月對照組 40 68.87±6.17 79.08±5.00 71.22±3.63觀察組 40 68.24±8.21 89.75±4.51 80.56±3.82 t 0.388 10.022 11.209 P 0.699 0.000 0.000

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 40 9.34±0.89 7.56±0.13 12.516 0.000觀察組 40 9.45±0.67 4.23±0.12 48.503 0.000 t 0.025 119.04 P 0.534 0.000

6 討 論

結(jié)直腸癌屬中醫(yī)“腸覃”“腸風(fēng)”范疇。以濕熱蘊結(jié)型較多?！端貑枴份d［7］“調(diào)氣則后重自無，行血則膿便自愈?！闭龤獠蛔愣拘叭塍w，導(dǎo)致臟腑陰陽失調(diào)，臟腑紊亂引起濕聚、血瘀、痰凝、氣滯，蘊毒積聚于大腸久則為瘤。《景岳全書》云：“寒氣上至腸胃，腸胃脹滿，腸外之沫迫聚不得散?！保?］外邪侵襲，正氣虧虛，蘊毒損傷經(jīng)絡(luò)，瘀結(jié)則為腫。治療應(yīng)以利濕清熱為主，另外注重后天脾土，拒絕癌毒生成。

mFOLFOX6化療方案是被臨床認可的標(biāo)準化療方案，張俊杰等研究采用該方案對晚期結(jié)直腸癌進行治療［9］，用mFOLFOX6化療方案，臨床治療總有效率均在40%以上，這與文獻報道結(jié)果一致［10］。

中醫(yī)認為化療藥物通過不同給藥途徑進入體內(nèi)，脾胃受損，痰濕郁結(jié)，胃氣上逆，中焦不暢，濕熱之毒下行，毒害大腸，熱毒上升則咽痛口舌潰瘍。脾胃損傷無法有效運化，氣血匱乏，化療之毒損耗氣血，會出現(xiàn)血細胞減少、全身乏力情況。白頭翁湯出自《傷寒論》［11］，有涼血解毒、燥濕清熱、收斂固澀功效。方中赤芍、當(dāng)歸活血化瘀，行氣止痛，木香梳理腸胃、行氣通絡(luò)，檳榔利水滲濕、導(dǎo)滯下氣。全方“調(diào)氣則后重自除，血便膿血自愈”。

在mFOLFOX6化療基礎(chǔ)上用白頭翁湯可進一步降低腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)直腸癌手術(shù)后雖然瘤體已經(jīng)被切除，但癌毒還未清除，血清中仍然存在異常水平的腫瘤標(biāo)記物［12］。白頭翁湯中黃連、黃柏均起到抗癌、解毒的作用，另外厚樸可補后天之本，有扶正祛邪的功效。因此，白頭翁湯輔治可降低CEA、CA199腫瘤標(biāo)志物水平。