康婦凝膠聯(lián)合克霉唑栓治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎臨床研究

李春陽(yáng)，宋 艷

（河南省鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鎮(zhèn)平 474250）

復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎（Recurrent vaginal candidasis，RVC）是常見(jiàn)陰道感染性疾病，多發(fā)病于育齡期女性，主要表現(xiàn)為陰道分泌物增加、瘙癢等癥狀。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，念珠菌性陰道炎（VC）中有50%進(jìn)展為RVC，復(fù)發(fā)原因復(fù)雜，遷延不愈，影響患者生活質(zhì)量［1］。西醫(yī)臨床主要采用抗生素治療RVC，干擾真菌生物代謝，可抑制病情持續(xù)進(jìn)展，但停藥后復(fù)發(fā)率較高。RVC發(fā)病機(jī)制為脾運(yùn)、水濕運(yùn)化失調(diào)，濕邪久蘊(yùn)，滋生蟲(chóng)邪，見(jiàn)瘙癢癥，治療應(yīng)以消腫清熱、健脾除濕為基本法［2］。本研究用康婦凝膠聯(lián)合克霉唑栓治療RVC臨床療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2019年6月至2020年8月我院收治的RVC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組年齡24～45歲，平均（34.79±4.95）歲；病程0.5～4年，平均病程（1.94±0.70）年。觀察組年齡22～46歲，平均（33.92±5.69）歲；病程0.5～4年，平均（1.90±0.69）年。兩組基線資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合RVC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。婦科檢查陰道黏膜水腫充血、有白色乳狀分泌物，存在尿痛、外陰瘙癢、性交痛等癥狀，大便秘結(jié)或粘滯，小腹疼痛墜脹，白帶異常增多、呈白色豆腐渣狀及凝乳狀；②1周內(nèi)未接受沖洗、陰道給藥相關(guān)治療，2周內(nèi)未接受抗生素治療；③患者及家屬知情研究并簽訂同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有生殖系統(tǒng)炎癥（如衣原體、宮頸支原體等）；②無(wú)性生活史；③存在肝、心、腎等嚴(yán)重功能障礙；④哺乳或妊娠期女性；⑤對(duì)研究所用藥物存在禁忌。

2 治療方法

兩組均于月經(jīng)干凈后3～5d用藥。均給予克霉唑栓（國(guó)藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021869）1粒，每晚睡前塞入陰道深部，日1粒，持續(xù)用藥14d。

觀察組加用康婦凝膠（貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050836），取1支康婦凝膠置入陰道深部，日1支，持續(xù)用藥14d。

治療期間禁止性生活及使用其他藥物。兩組治療后停藥1周復(fù)查癥狀改善情況，涂片檢查陰道分泌物。治療后隨訪，治療后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)復(fù)查陰道分泌物。

3 觀察指標(biāo)

治療前后癥狀評(píng)分，包括陰道瘙癢、排尿痛、陰道粘膜充血性水腫、陰道分泌物增多等癥狀，計(jì)分0～6分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

治療后病情恢復(fù)情況，包括外陰陰道疼痛、白帶異常、排尿痛、外陰瘙癢、黏膜充血等體征、癥狀消失時(shí)間。

分別于治療前后采集5mL空腹靜脈血，離心處理（3000r/min×10min），取上清液，應(yīng)用可見(jiàn)光分光光度計(jì)（上海美析儀器有限公司，型號(hào)722）采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)MDA（丙二醛）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD（超氧化物歧化酶）水平。取治療前后陰道分泌物，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)CL-6000i），采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)治療前后兩組陰道分泌物炎癥因子水平，包括IL-4（白細(xì)胞介素-4）、IL-6、IL-10水平。

治療后隨訪3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)發(fā)率。隨訪期間，臨床治愈及顯著進(jìn)步者復(fù)查顯示念珠菌陽(yáng)性，臨床癥狀再次出現(xiàn)或加重為復(fù)發(fā)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

陰道分泌物檢查結(jié)果顯示念珠菌轉(zhuǎn)陰，臨床體征、癥狀完全消失為臨床治愈。陰道分泌物檢查結(jié)果顯示念珠菌轉(zhuǎn)陰，臨床體征、癥狀明顯改善為顯著進(jìn)步。陰道分泌物檢查結(jié)果顯示念珠菌仍呈陽(yáng)性，臨床體征、癥狀無(wú)明顯改善為無(wú)效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后癥狀評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 陰道瘙癢 排尿痛 陰道粘膜充血性水腫 陰道分泌物增多治療前 觀察組 45 4.26±1.62 4.22±1.27 4.34±1.55 4.18±1.55對(duì)照組 45 4.31±1.58 4.27±1.39 4.26±1.49 4.09±1.34 t 0.148 0.178 0.250 0.295 P 0.883 0.859 0.804 0.769治療后 觀察組 45 0.92±0.09* 0.84±0.06* 0.74±0.07* 0.92±0.09*對(duì)照組 45 2.26±0.48* 2.45±0.77* 2.00±0.75* 2.03±0.76*t 148.406 13.984 11.221 9.730 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組臨床體征、癥狀消失時(shí)間比較見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床體征、癥狀消失時(shí)間比較 （d，±s）

表3 兩組臨床體征、癥狀消失時(shí)間比較 （d，±s）

組別 例 外陰陰道疼痛 白帶異常 排尿痛 外陰瘙癢 黏膜充血觀察組 45 4.11±0.52 4.88±0.63 2.21±0.46 4.58±0.40 7.88±0.86對(duì)照組 45 6.56±0.44 6.78±0.58 3.55±0.43 8.84±0.74 12.03±0.79 t 24.128 14.884 14.275 33.972 23.839 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)及陰道分泌物炎癥因子水平比較見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)及陰道分泌物炎癥因子水平比較 （±s）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)及陰道分泌物炎癥因子水平比較 （±s）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 氧化應(yīng)激指標(biāo) 炎癥因子（pg/mL）SOD（U/mL） MDA（mmol/L） IL-4 IL-6 IL-10治療前 觀察組 45 66.04±9.43 8.18±1.45 46.24±5.28 67.52±7.41 27.62±5.19對(duì)照組 45 67.11±9.10 8.13±1.58 45.57±5.34 66.48±7.89 27.08±5.30 t 0.548 0.219 0.599 0.645 0.488 P 0.585 0.827 0.551 0.521 0.627治療后 觀察組 45 91.93±10.12* 3.19±0.37* 32.06±3.90* 45.97±5.17* 13.03±2.75*對(duì)照組 45 77.89±8.57* 4.61±0.49* 38.11±4.47* 53.36±5.74* 20.05±3.16*t 7.102 15.514 6.841 6.417 11.242 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組隨訪復(fù)發(fā)情況比較見(jiàn)表5。

表5 兩組隨訪復(fù)發(fā)情況比較 例（%）

6 討 論

RVC發(fā)病主要因念珠菌感染造成陰道炎癥，引發(fā)陰道分泌物增加、外陰瘙癢等癥狀，反復(fù)發(fā)作多與治療依從性、生活習(xí)慣、機(jī)體抵抗力及抗生素使用等多種因素相關(guān)［4］?？嗣惯蛩ㄊ悄壳癛VC治療常用藥物，陰道深處給藥可直接作用于患處，通過(guò)改善細(xì)胞膜通透性，阻礙真菌細(xì)胞膜合成，干擾真菌生物代謝，進(jìn)而緩解RVC外陰瘙癢等癥狀［5］。但克霉唑栓單一使用療效不理想，同時(shí)克霉唑栓作為抗生素，若使用不當(dāng)可能降低機(jī)體免疫功能，造成陰道酸堿平衡失調(diào)［6］。

RVC屬中醫(yī)“陰癢”、“帶下病”范疇?！毒霸廊珪?shū)·婦人規(guī)》載：“婦人陰癢者，……微則癢，甚則痛，……多由濕熱所化?！辈C(jī)為脾虛濕滯，水濕運(yùn)化失調(diào)，濕邪化熱下注，滋生蟲(chóng)邪［7］。治療應(yīng)遵循殺蟲(chóng)止癢、消腫清熱、健脾除濕的基本治則［8］?？祴D凝膠是由蛇床子、白芷、土木香、花椒、冰片等組成的純中藥制劑。其中蛇床子具有止癢燥濕、殺蟲(chóng)解毒之效，白芷具有祛風(fēng)燥濕、活血止帶之功，土木香具有驅(qū)蟲(chóng)止痛、解郁調(diào)氣、健脾化濕之用，花椒具有除濕止癢、溫中止痛之效，冰片具有消腫止痛、消腫解毒、涼血清熱之功。諸藥合用，共奏殺蟲(chóng)止癢、健脾除濕、解毒清熱止痛之功［9］。藥理研究證實(shí)，蛇床子具有免疫調(diào)節(jié)、抗真菌、抗炎鎮(zhèn)痛的作用；白芷具有鎮(zhèn)痛解痙、抗炎的作用；土木香所含土木香內(nèi)酯成分具有消炎、抗菌、驅(qū)蟲(chóng)的作用；冰片具有消炎抗菌的作用；花椒具有驅(qū)蟲(chóng)、抗真菌的作用［10］。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組。治療后觀察組各癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，各癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組?？梢?jiàn)，康婦凝膠可有效緩解RVC瘙癢、疼痛等癥狀，對(duì)病情恢復(fù)具有積極意義。

相關(guān)研究表明，RVC發(fā)病過(guò)程中氧化應(yīng)激參與病情進(jìn)展，機(jī)體氧化、抗氧化失衡嚴(yán)重，其中MDA為自由基氧化代謝物，是反映機(jī)體過(guò)氧化細(xì)胞受損的重要指標(biāo)；SOD可作用于超氧陰離子自由基，是減少自由基氧化受損的防御酶，其抗氧化作用可治療因自由基作用引發(fā)的多種炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD水平高于對(duì)照組、MDA水平低于對(duì)照組。提示，康婦凝膠可改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)病情恢復(fù)。此外，RVC發(fā)病時(shí)免疫功能下降，促使IL-4、IL-6等炎癥因子水平上升，加劇RVC陰道炎癥反應(yīng)［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎性因子IL-4、IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，隨訪3個(gè)月、6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。提示康婦凝膠可調(diào)節(jié)陰道分泌物中炎性因子水平，減輕RVC炎癥反應(yīng)，同時(shí)降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，康婦凝膠聯(lián)合克霉唑栓治療RVC療效較好，可有效改善臨床癥狀，縮短癥狀緩解時(shí)間，并可降低復(fù)發(fā)率。