健脾生血片聯(lián)合重組人促紅素治療腎性貧血臨床研究

張運(yùn)根

（江西省黎川縣中醫(yī)院，江西 黎川 344600）

腎性貧血是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥，臨床多表現(xiàn)出貧血面容、畏寒乏力等癥狀，甚至?xí)T發(fā)心血管?。?］。臨床多用重組人促紅素、鐵劑治療腎性貧血，其中重組人促紅素可促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞的增殖與分化，糾正貧血狀態(tài)［2］。但對(duì)嚴(yán)重缺鐵的腎性貧血療效較差。腎性貧血屬中醫(yī)“虛癆”、“腎癆”范疇。病機(jī)為腎精虧虛、脾腎衰憊、濁邪內(nèi)停、淤血阻絡(luò)、氣血雙虛，治療需以健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)血寧心為主［3］。健脾生血片具有健脾和胃、養(yǎng)血安神之效［4］。本研究用健脾生血片聯(lián)合重組人促紅素治療腎性貧血療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共70例，均為2019年7月至2020年8月本院收治患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各35例。對(duì)照組男20例，女15例；年齡65～76歲，平均（70.21±1.62）歲；腎性貧血病程5～8個(gè)月，平均（6.65±0.35）個(gè)月；慢性腎炎17例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病6例；腎小球?yàn)V過率平均為（25.32±2.18）mL/min。觀察組男21例，女14例；年齡64～76歲，平均（70.13±1.22）歲；腎性貧血病程4～10個(gè)月，平均（6.59±0.43）個(gè)月；慢性腎炎15例，糖尿病腎病13例，高血壓腎病7例；入院時(shí)腎小球?yàn)V過率平均為（24.97±2.23）mL/min。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2018修訂版）》［5］腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格、影響學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等證實(shí)；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］脾腎氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為倦怠無力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱，次癥為夜尿清長(zhǎng)，舌脈為舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②每周維持血液透析2～3次，病情穩(wěn)定至少1個(gè)月；③治療前1個(gè)月內(nèi)無鐵劑應(yīng)用史；④可耐受研究藥物；⑤患者依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重精神障礙的患者；②嚴(yán)重肝功能不全；③急慢性失血；④骨髓造血功能障礙；⑤繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、血紅蛋白病、多發(fā)性骨髓瘤。

2 治療方法

兩組均實(shí)施對(duì)癥綜合治療。將蔗糖鐵注射液［山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057617，規(guī)格5mL：100mg（以鐵計(jì)）］加入到0.9%生理鹽水200mL中稀釋，靜脈滴注30min，1次1支，1周2次，連續(xù)治療2個(gè)月。根據(jù)具體病癥及時(shí)補(bǔ)充葉酸、維生素B12，同時(shí)注重調(diào)節(jié)患者飲食結(jié)構(gòu)。靜脈注射重組人促紅素注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20133011，10000IU：1mL/支），起始劑量每周150IU/kg，每周分3次給藥，若紅細(xì)胞壓積每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15～30IU/kg增加劑量，但最高增加劑量不可超過30IU/kg/周。如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到30～33vol%，將劑量調(diào)整至治療劑量的2/3并2周檢查1次紅細(xì)胞壓積以調(diào)整劑量。連續(xù)治療2個(gè)月。

觀察組加服健脾生血片［健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991066，（含鐵元素20mg）］1.8g，日3次。連續(xù)治療2個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估中醫(yī)證候積分，將癥狀按無、輕、中、重分級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥計(jì)0、1、2、3分，舌脈分為正常0分、非正常1分，總分為28分，得分與病情程度呈正比。

血常規(guī)指標(biāo)：檢測(cè)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、紅細(xì)胞比容（hematocrit，HT）水平。血肌酐（Serum creatinine，Scr）水平、血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）水平：采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)AU680）檢測(cè)Scr水平，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（上海童鑫科技有限公司，型號(hào)BKI2200）檢測(cè)血清SF水平。

記錄治療期間不良反應(yīng)，主要包括頭疼、乏力、低熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛等。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療2個(gè)月 t P觀察組 35 21.95±2.21 6.96±0.63 76.451 ＜0.001對(duì)照組 35 21.58±2.16 12.39±1.36 31.418 ＜0.001 t 0.708 21.433 P 0.481 ＜0.001

兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)及SF比較見表2。

表2 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)及SF比較 （±s）

表2 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)及SF比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 Hb（g·L-1） HT（%） SF（μg·L-1）治療前 觀察組 35 92.25±8.38 20.58±2.35 146.27±28.36對(duì)照組 35 92.48±8.45 20.45±2.24 152.32±26.23 t 0.114 0.237 0.927 P 0.909 0.814 0.357治療2個(gè)月觀察組 35 115.46±11.28*36.58±3.36*212.75±35.13*對(duì)照組 35 99.36±11.21*31.67±3.45*182.46±32.28*t 5.989 6.032 3.756 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后血清鐵蛋白水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清鐵蛋白水平比較 （μmol·L-1，±s）

表3 兩組治療前后血清鐵蛋白水平比較 （μmol·L-1，±s）

組別 例 治療前 治療2個(gè)月 t P觀察組 35 472.32±45.23 229.75±25.22 43.899 ＜0.001對(duì)照組 35 468.27±47.19 250.46±32.31 41.194 ＜0.001 t 0.367 2.989 P 0.715 0.004

兩組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

5 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，腎性貧血多與腎虛髓虧、脾虛氣血生化無源、濁瘀互結(jié)有關(guān)。清代費(fèi)伯雄在《醫(yī)醇剩義·虛勞最重脾腎論》言：“虛勞內(nèi)傷不出氣血兩途，治氣血者莫重于脾腎……”可見治療腎性貧血治當(dāng)以健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)血寧心為主［7］。

健脾生血片中黃芪、黨參、白術(shù)益氣補(bǔ)脾，茯苓、山藥健脾養(yǎng)胃，大棗養(yǎng)血安神，雞內(nèi)金健脾和胃，麥冬養(yǎng)陰，五味子生津益氣、安心補(bǔ)腎，龍骨、龜甲、牡蠣平肝安神，硫酸亞鐵補(bǔ)鐵。諸藥合用，共奏健脾和胃、養(yǎng)血安神之功［8］。

健脾生血片聯(lián)合重組人促紅素可改善血常規(guī)指標(biāo)及SF水平，減輕貧血癥狀，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。健脾生血片中黃芪可加快造血干細(xì)胞的增殖并向紅系細(xì)胞分化，促進(jìn)外周血中各類血細(xì)胞的生成、發(fā)育、成熟，利于改善Hb、HT水平，從而促進(jìn)腎功能恢復(fù)，改善Scr濃度；黨參可促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，增加紅細(xì)胞數(shù)及Hb含量；硫酸亞鐵可補(bǔ)充流失的鐵元素，改善SF水平，糾正貧血［9］。重組人促紅素可促進(jìn)紅細(xì)胞的生成并補(bǔ)充機(jī)體流失的鐵、促進(jìn)機(jī)體對(duì)鐵的吸收，在一定程度上促進(jìn)腎功能恢復(fù)［10］。因此，二者聯(lián)用效果較好。

健脾生血片聯(lián)合重組人促紅素治療腎性貧血效果較好，且安全。