季節(jié)與氣溫變化對急性腦梗死患者血糖水平的影響

魏妙妙，夏曉爽，王林，李新，3△

近年來研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)變化與急性腦梗死發(fā)病具有一定相關(guān)性，冬季急性腦梗死的發(fā)病率高于夏季［1-2］。高血糖可引起氧化應(yīng)激損傷，加快動脈粥樣硬化形成，是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素，血糖水平也存在季節(jié)性波動［3］。本研究旨在初步探討季節(jié)與氣溫變化對急性腦梗死患者血糖水平的影響規(guī)律。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月—2020年12月于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的行靜脈空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）及糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）檢測的急性腦梗死患者1 260例作為研究對象。所有患者均于發(fā)病7 d內(nèi)入院，急性腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］診斷標準，且經(jīng)頭顱CT或MRI 證實。糖尿病診斷符合《2020 年中國2 型糖尿病防治指南》［5］診斷標準，滿足下列條件之一即定義為糖尿病：（1）FPG≥7.0 mmol/L。（2）HbA1c≥6.5%。（3）既往確診糖尿病。（4）正在使用胰島素或降糖藥物治療。所有入選患者均長期在天津市居住。

1.2 分組方法 天津市地處中緯度地區(qū)渤海灣頂部，屬于溫帶大陸性季風(fēng)氣候，根據(jù)本地區(qū)氣候情況采用氣象劃分法，以3—5月為春季，6—8月為夏季，9—11月為秋季，12月—來年2 月為冬季。所有患者按發(fā)病季節(jié)分為春季組（325 例）、夏季組（228例）、秋季組（305例）、冬季組（402例）。

1.3 研究方法 收集所有納入本研究患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、既往病史、吸煙史、飲酒史、體力活動、基線美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分、血壓及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）和尿酸（UA）等血液學(xué)檢查結(jié)果，比較上述變量在4組間的差異。同期氣象資料由天津市氣象局提供，包括2016年1月—2020年12月間每日平均氣溫、每日最低氣溫及每日最高氣溫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。分類變量資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布的連續(xù)性變量用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t法；非正態(tài)分布的連續(xù)性變量用中位數(shù)和四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗，組間多重比較時檢驗水準采用Bonferroni 法校正。相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 急性腦梗死患者的春、秋、冬季血壓水平均高于夏季，冬、春季BMI 水平高于夏季，冬季基線NIHSS 評分高于夏季（均P＜0.05）。不同組間的年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒、體力活動分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

Tab.1 Comparison of general data of patients with acute cerebral infarction between different seasons表1 不同季節(jié)發(fā)病的急性腦梗死患者基線資料比較

2.2 季節(jié)變化對患者血液代謝指標的影響 對于有糖尿病患者，其冬季FPG 水平高于夏、秋季，冬季TC 水平高于其他三季，夏季UA 水平高于冬、春季（P＜0.05）。當(dāng)HbA1c≥7%時，HbA1c 春季水平高于其他季節(jié)（P＜0.05）；當(dāng)HbA1c＜7%時，即合并糖尿病但經(jīng)藥物治療血糖控制達標患者，未見HbA1c 明顯季節(jié)性波動。TG、HDL-C、LDL-C、Scr 及不合并糖尿病患者的FPG、HbA1c水平均未見季節(jié)性差異。見表2。

2.3 氣溫變化與合并糖尿病的急性腦梗死患者血糖水平的相關(guān)性 FPG水平隨氣溫降低而升高，在1月達到高峰，中位數(shù)為8.56（7.09，11.05）mmol/L，7月達到低谷，中位數(shù)為7.64（5.87，10.02）mmol/L。見圖1。氣溫對HbA1c 的影響可能存在滯后效應(yīng)。由于即時HbA1c 水平代表既往2—3 個月的平均血糖水平，將月均氣溫滯后2 個月發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平同樣隨氣溫降低而升高，在2月達到高峰，中位數(shù)為9.35%（7.63%，10.33%），8 月達到低谷，中位數(shù)為7.50%（7.30%，9.10%）。見圖2。將氣溫與血糖水平進行Spearman 秩相關(guān)檢驗，發(fā)現(xiàn)FPG 與月均每日平均氣溫、月均每日最低氣溫、月均每日最高氣溫均呈顯著負相關(guān)（rs分別為-0.690、-0.637、-0.764，均P＜0.05）；HbA1c與滯后2個月的月均每日平均氣溫、月均每日最低氣溫、月均每日最高氣溫也呈顯著負相關(guān)（rs分別為-0.729、-0.750、-0.743，均P＜0.05）。

Fig.1 The trends of fasting plasma glucose levels and temperature in different months圖1 不同月份空腹血糖水平與氣溫變化趨勢

Fig.2 Changes of glycated hemoglobin A1c levels in different months and temperature with a two-month lag圖2 不同月份糖化血紅蛋白水平與滯后2個月氣溫變化趨勢

3 討論

不同的血糖指標對于臨床的指導(dǎo)意義不盡相同，F(xiàn)PG水平與疾病的嚴重程度密切相關(guān)，可在急性腦梗死發(fā)生后的病情監(jiān)測中起到積極作用；HbA1c則是血糖控制與監(jiān)測的指標，在急性腦梗死并發(fā)癥的預(yù)測方面具有重要意義。已有諸多研究證實FPG水平具有季節(jié)性變化周期，其中冬季血糖水平高于夏季，且血糖水平與月氣溫呈負相關(guān)［6-7］。隨著近些年研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)HbA1c 同樣呈現(xiàn)季節(jié)性變化規(guī)律。來自美國［8］、葡萄牙［9］、韓國［10］、日本［11］等多個國家的研究均證實HbA1c 水平在1—3 月出現(xiàn)高峰，在8—10 月出現(xiàn)低谷。Higgins 等［12］進一步對北半球、南半球及赤道國家（新加坡）進行對比分析，發(fā)現(xiàn)南北半球HbA1c 水平均具有顯著的季節(jié)性波動，即在寒冷的月份較高，在溫暖的月份較低；而新加坡四季溫差小，全年HbA1c水平亦無明顯變化。然而，當(dāng)前對于急性腦梗死患者血糖水平季節(jié)性變化的研究仍較少。本文分析了研究期間季節(jié)對FPG及HbA1c 水平的影響，研究對象所在地天津?qū)儆跍貛Т箨懶约撅L(fēng)氣候，四季分明且冬夏溫差較大，研究具有一定代表性。本研究結(jié)果顯示季節(jié)變化可以引起合并糖尿病的急性腦梗死患者血糖水平波動，但在不合并糖尿病患者中未見此現(xiàn)象。FPG水平冬春季高于夏季，HbA1c則表現(xiàn)為春季最高，因其能代表既往2～3 個月血糖的平均水平和慢性高血糖狀態(tài)，提示冬季整體血糖水平仍高于其他季節(jié)。

本研究進一步分析了季節(jié)更替引起氣溫變化與血糖水平之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示氣溫變化趨勢與血糖水平變化相反，出現(xiàn)這種季節(jié)性變化的原因可能是寒冷季節(jié)低溫天氣對交感神經(jīng)的持續(xù)刺激促進腎上腺素分泌增多，肝糖原輸出增加，同時冬季食欲增加且體力活動減少。此外，研究表明冬季糖尿病患者棕色脂肪組織代謝活動受抑［13］，攝取和利用葡萄糖產(chǎn)熱功能降低［14］。夏季食欲降低，同時以散發(fā)熱量為主的能量消耗較大，新陳代謝旺盛，從而機體血糖水平降低。研究發(fā)現(xiàn)，血糖水平在夏季出現(xiàn)高峰，可能與各個地區(qū)不同氣候條件、飲食特點、生活習(xí)慣等因素相關(guān)［15］。

本研究證實了合并糖尿病的急性腦梗死患者血糖波動具有一定季節(jié)規(guī)律，提示糖尿病患者尤其應(yīng)在冬季加強血糖的自我管理，通過適當(dāng)調(diào)整藥物、保持良好的飲食習(xí)慣、加強體育鍛煉、極端天氣減少外出等方式最大程度降低季節(jié)性氣溫變化對血糖的影響。