丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療對(duì)癲癇患兒認(rèn)知功能、免疫功能及神經(jīng)損傷狀態(tài)的影響Δ

李彥卿，張春俠，程 成，王 慶，陳 嬌

(徐州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221006)

癲癇是一種腦部疾病，是多種原因引起腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放電所致發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神和自主神經(jīng)功能異常的一種疾病，會(huì)突然毫無緣由地發(fā)作，是較常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。兒童時(shí)期是一個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育的階段，該階段尚未完全成熟的大腦容易受到外界因素的干擾，是癲癇的高發(fā)期，并且許多癲癇發(fā)作和癲癇綜合征類型僅發(fā)生于兒童期[2-3]。由于兒童期也是接受教育的重要時(shí)期，心理發(fā)育也不成熟，如果不能得到有效治療，患兒的身心發(fā)育和成長(zhǎng)就會(huì)受到不同程度甚至嚴(yán)重的影響。丙戊酸鈉主要被用于全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療[4-5]。但該藥物的不良反應(yīng)較多，包括肝功能異常、乏力、厭食、嗜睡、嘔吐、腹痛等，還可伴有癲癇復(fù)發(fā)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療效果明顯，但對(duì)于該治療方案對(duì)兒童認(rèn)知功能、免疫功能及神經(jīng)損傷狀態(tài)影響的研究較少。因此，本研究探討了丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療對(duì)癲癇患兒認(rèn)知功能、免疫功能及神經(jīng)損傷狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采用回顧性分析方法，選取2017年7月至2021年7月于我院進(jìn)行治療的140例癲癇患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：有不同程度口吐白沫、意識(shí)模糊、智力低下、發(fā)育緩慢和抽搐等癥狀；腦電圖檢查提示有異常放電[6]；年齡2～12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：<2歲或>12歲者；對(duì)本研究用藥過敏者；有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變或功能損傷者；不能配合治療者(不能正常耐受、腸道吸收功能異常、消化道梗阻嚴(yán)重、合并其他營(yíng)養(yǎng)支持相關(guān)禁忌證以及合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙者)；臨床資料缺損者。根據(jù)干預(yù)方法，將患兒分為對(duì)照組(n=70)和觀察組(n=70)。兩組患兒一般資料組間可比，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

對(duì)照組患兒口服丙戊酸鈉緩釋片(I)[規(guī)格：0.5 g(以丙戊酸鈉計(jì))]治療，起始劑量通常為1日10～15 mg/kg，隨后遞增至1日30 mg/kg；同時(shí)，患兒必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服拉莫三嗪片(規(guī)格：50 mg)聯(lián)合治療，首2周的初始劑量為1次0.15 mg/kg，1日1次；隨后2周為1次0.3 mg/kg，1日1次；此后，應(yīng)每隔1～2周增加劑量，最大增加量為0.3 mg/kg，直至達(dá)到1日1～5 mg/kg，1次或分2次服用。兩組患兒均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前后，檢測(cè)并比較兩組患兒的認(rèn)知功能，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[7]進(jìn)行評(píng)估，滿分為30分，得分越高，表示認(rèn)知功能越好；采用焦慮自評(píng)量表(SAS)[8]和抑郁自評(píng)量表(SDS)[9]評(píng)估患兒的焦慮和抑郁程度，SAS、SDS均共20項(xiàng)，每項(xiàng)1—4級(jí)評(píng)分，得分越高，表示焦慮和抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。(2)治療前后，檢測(cè)并比較兩組患兒的免疫功能指標(biāo)水平，包括免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)。(3)治療前后，檢測(cè)并比較兩組患兒神經(jīng)功能缺損狀況，采用臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(CSS)[10]進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。(4)治療前后，檢測(cè)并比較兩組患兒的生活質(zhì)量，采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[11]進(jìn)行評(píng)估，該量表主要包括生理職能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康和軀體疼痛等，每項(xiàng)滿分均為100分，得分越高，表示生活質(zhì)量越好。(5)記錄并比較兩組患兒治療期間不良事件發(fā)生情況，主要包括神經(jīng)管缺陷、智力商數(shù)值降低、胰腺炎、貧血和血小板減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能、焦慮和抑郁情況比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的MMSE評(píng)分均升高，SAS、SDS評(píng)分均降低；且觀察組患兒治療后的MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，SAS、SDS評(píng)分低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后MMSE、SAS和SDS評(píng)分比較分)Tab 2 Comparison of MMSE, SAS and SDS scores between two groups before and after

注：與治療前比較，*P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05

2.2 免疫功能情況比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的IgG、IgM水平均降低；且觀察組患兒治療后的IgG、IgM水平低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of immune function indicators between two groups before and after

2.3 神經(jīng)功能缺損狀況比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的CSS評(píng)分均降低；且觀察組患兒治療后的CSS評(píng)分低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后CSS評(píng)分比較分)Tab 4 Comparison of CSS scores between two groups

2.4 生活質(zhì)量比較

與治療前比較，兩組患兒治療后的SF-36各項(xiàng)評(píng)分均升高；且觀察組患兒治療后的SF-36各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后SF-36評(píng)分比較分)Tab 5 Comparison of SF-36 scores between two groups before and after

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.14%，對(duì)照組為14.29%，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.750，P>0.05)，見表6。

表6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Tab 6 Comparison of adverse drug reactions between two groups

3 討論

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，小兒癲癇的發(fā)病率為3%～6%[1]。癲癇發(fā)作是由于腦神經(jīng)元異常過度同步放電所產(chǎn)生的突發(fā)性、一過性的行為改變，包括意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺、情感和認(rèn)知等方面的短暫異常，其類型很多，病因也包括先天和后天獲得的各種不同因素[12-13]。

丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇，如各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效[14]；口服吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合[15]；多用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇患者，尤其用于小發(fā)作的效果最佳。丙戊酸鈉的不良反應(yīng)主要包括肝功能異常、乏力、厭食和嗜睡等，有時(shí)可有反復(fù)的嘔吐和腹痛，還可伴有癲癇復(fù)發(fā)[16]；在治療的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，特別是高?；颊撸毙愿窝?、慢性肝炎以及個(gè)人或家族有嚴(yán)重肝炎病史的患者應(yīng)避免使用該藥[17-18]。拉莫三嗪主要具有抗癲癇的作用，其是一種電壓門控式鈉離子通道的應(yīng)用依從性阻滯劑，在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，其持續(xù)反復(fù)放電產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性阻滯，可以抑制谷氨酸的釋放；該藥還能夠抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆發(fā)，從而具有抗癲癇的作用；且該藥的不良反應(yīng)較輕微[19-22]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組患兒的MMSE評(píng)分均升高，SAS和SDS評(píng)分均降低，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與周瑾等[23]的研究結(jié)果一致。但周瑾等的研究對(duì)象為成人，本研究對(duì)象為2～12歲的患兒。與治療前比較，治療后兩組患兒的IgG、IgM水平均降低，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與胡雪飛等[16]的研究結(jié)果一致。與治療前比較，治療后兩組患兒的CSS評(píng)分均降低，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，治療后兩組患兒的SF-36各項(xiàng)評(píng)分均升高，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以上表明，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患兒的效果較好，能顯著改善癲癇患兒的臨床癥狀和神經(jīng)認(rèn)知功能，改善生活質(zhì)量，緩解患兒的痛苦，使患兒的近期感染得到控制、神經(jīng)損傷狀態(tài)得到改善，且不良反應(yīng)輕，用藥安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療可有效改善癲癇患兒的認(rèn)知功能、焦慮情緒和抑郁情緒，降低其炎癥因子水平，改善神經(jīng)功能缺損，提高生活質(zhì)量，且未明顯增加不良反應(yīng)。