脾臟竇岸細胞血管瘤16例臨床病理分析

劉欣欣，趙武干，王冠男，劉恩杰，張丹丹，張延平，簡翔宇，李文才,2

竇岸細胞血管瘤(littoral cell angioma, LCA)又稱襯細胞血管瘤，因其起源于脾臟的竇岸細胞而得名。LCA是發(fā)生于脾臟的罕見良性血管源性腫瘤。該病于1991年由Falk等[1]首次報道，其發(fā)病率低，預后良好。由于LCA并無典型的臨床癥狀和影像學表現，確診主要依靠病理學診斷，其與脾臟的海綿狀血管瘤及血管肉瘤等良惡性病變均有明顯重疊，需進行鑒別診斷。目前，LCA的臨床病理特征報道較少，多為個案。本文收集16例LCA探討其臨床病理特征、診斷與鑒別診斷，以提高臨床與病理醫(yī)師的認識水平。

1 材料與方法

1.1 材料收集2003年5月～2021年5月鄭州大學第一附屬醫(yī)院經病理學確診為LCA的16例標本，其中男性8例，女性8例，發(fā)病年齡10～60歲，中位年齡45歲。

1.2 方法標本均經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，3～5 μm厚切片，HE染色。免疫組化采用EnVision兩步法染色，抗體CD31、CD34、FⅧAg、CD68、ERG、CD4、AAT、Lysozyme、Ki-67等，均購自北京中杉金橋公司。所有切片均由兩位專業(yè)病理醫(yī)師采用雙盲法重新閱片。

1.3 隨訪16例LCA患者采用電話隨訪，以手術日為起始時間，以患者死亡或截至2021年6月10日為終止時間。

2 結果

2.1 臨床特點本組腰痛者1例(6.25%，1/16)；腹痛者4例(25.00%，4/16)；體檢發(fā)現脾臟占位者4例(25.00%，4/16)；合并其他疾病者7例(43.75%，7/16)，其中合并惡性腫瘤者4例(25.00%，4/16)。CT檢查示脾臟內單發(fā)或多發(fā)類圓形低密度影，增強動脈期病灶呈不均勻強化，靜脈期呈漸進性強化，邊界清(圖1)。MRI檢查示脾臟內類圓形或圓形長T1信號影，邊界清或呈彌漫性改變。

圖1 增強CT示脾臟內一單發(fā)結節(jié)，增強動脈期病灶呈不均勻強化，邊界清

2.2 病理檢查

2.2.1眼觀 脾臟體積正常大小或不同程度的增大，最大者約190 mm×100 mm×80 mm，切面可見單發(fā)或大小不一的多發(fā)結節(jié)，最大者約37 mm×30 mm×28 mm，切面灰紅色，質軟呈海綿狀，結節(jié)間脾臟組織未見明顯異常，余脾臟組織切面均呈灰紅色，質軟。

2.2.2鏡檢 鏡下見腫瘤組織由大小不等的血管腔隙組成，血管腔可有不同程度的擴張，也可形成乳頭狀突起突向管腔(圖2)，管腔或乳頭狀突起襯覆單層立方或柱狀上皮，細胞核呈圓形/卵圓形，胞質豐富、粉染，無異型性，部分細胞體積較小，呈鋸齒狀，部分細胞胞質可見含鐵血黃素顆粒(圖3)。

2.2.3免疫表型 16例LCA均進行免疫組化染色，血管源性標記：CD31陽性14例(100%、14/14)(圖4)、CD34陽性6例(42.85%，6/16)、FⅧAg陽性8例(100%，8/8)、ERG陽性9例(100%，9/9)(圖5)。本組兩種或兩種以上血管源性標記16例陽性(100%，16/16)。組織細胞標記：CD68陽性10例(76.92%，10/13)(圖6)，AAT陽性6例(100%，6/6)，CD163陽性2例(100%，2/2)，Lysozyme陽性3例(3/3)。一種或一種以上組織細胞源性標記16例陽性(100%，16/16)。淋巴細胞標記：CD4陽性6例(85.71%，6/7)，CD8陽性2例(22.22%，2/9)。上皮源性標記均陰性，Ki-67增殖指數5%～10%(圖7)。

2.3 隨訪本組16例患者均獲得隨訪，隨訪時間5～92個月，其中2例患者在確診10～38個月后死亡，死亡患者均合并其他惡性腫瘤。

3 討論

LCA是起源于脾臟內皮網狀系統的竇岸細胞良性血管源性腫瘤，預后較好。該病在病理特征方面具有相應的特點，診斷過程中仍需與其他具有相似特點的良惡性病變鑒別。

LCA發(fā)病年齡廣泛，兒童到老年均可發(fā)病。本組16例患者發(fā)病年齡無特異性，各年齡段均可發(fā)生，男女發(fā)病率無明顯差異，中位年齡45歲，低于文獻[2]報道(13例患者，發(fā)病年齡39～70歲，中位年齡55歲)，可能與病例選擇及病例分布有關。LCA患者多無典型的臨床癥狀，多因體檢或并發(fā)其他疾病行全身檢查時發(fā)現，其中25%患者伴發(fā)惡性腫瘤(賁門癌、直腸癌、子宮頸癌)。文獻報道[3-4]，約33%的LCA患者伴各種內臟惡性腫瘤，約17%的患者伴先天性或后天免疫異常，提示LCA的發(fā)病可能與惡性腫瘤、感染及自身免疫失調有關。本組16例患者中有4例并發(fā)其他臟器的惡性腫瘤，2例并發(fā)膽囊結石，1例并發(fā)肺結核，1例并發(fā)慢性食管炎、慢性非萎縮性胃炎，與文獻報道[5]LCA發(fā)生可能與免疫因素有關一致。

影像學檢查對脾臟腫瘤的定位及定性均有一定價值，本組16例患者有14例行CT檢查，影像學表現較為一致，平掃表現為脾臟單發(fā)或多發(fā)的大小不等的類圓形低密度影，邊界清，動脈期表現為結節(jié)輕度強化，但密度仍低于正常脾臟，延遲期表現為進一步強化，表現為與脾臟等密度或密度大于脾臟；2例患者行MRI檢查，脾臟見單發(fā)或多發(fā)長T1信號、長T2信號，壓脂稍高信號，影像學表現與文獻報道[6-7]一致。

病理學檢查是確診LCA的唯一手段，文獻報道[8-10]LCA形態(tài)特征是由相互吻合的竇狀腔隙組成，腔隙常形成乳頭狀突起或呈囊性擴張。其中可見兩類細胞：(1)襯在腔隙表面的體積較小的細胞，形似竇岸細胞；(2)脫落于竇狀腔隙內的大細胞，兩類細胞均無明顯異型性，瘤細胞免疫表型呈血管內皮標記及組織細胞標記的雙向表達。本組病例組織學形態(tài)均表現為血竇不同程度的擴張、吻合，部分呈乳頭狀突向血管腔，被覆的脾竇岸細胞為單層立方或柱狀，細胞核呈圓形/卵圓形，胞質豐富、粉染，無異型性，核分裂象未見，部分細胞體積較小，呈鋸齒狀排列，部分細胞胞質內可見含鐵血黃素沉著；免疫表型顯示至少表達兩種以上血管內皮標記，同時表達一種以上組織細胞標記。組織學形態(tài)及免疫表型均符合LCA的診斷標準。

圖2 腫瘤由大小不等的血管腔隙組成，管壁可形成乳頭狀突起突向管腔 圖3 管腔或乳頭狀突起襯覆單層立方/柱狀上皮，部分細胞胞質可見含鐵血黃素顆粒 圖4 腫瘤細胞CD31呈彌漫強陽性，EnVision兩步法 圖5 腫瘤細胞ERG呈彌漫強陽性，EnVision兩步法 圖6 腫瘤細胞CD68呈彌漫陽性，EnVision兩步法 圖7 Ki-67增殖指數約5%，EnVision兩步法

脾臟原發(fā)腫瘤以血管源性腫瘤為主，原發(fā)性非血管源性腫瘤少見，LCA需與脾臟的血管瘤、血管肉瘤、竇岸細胞血管肉瘤等進行鑒別[11-12]。(1)血管瘤：脾臟的血管瘤有時可為全身血管瘤病的一部分，呈彌漫性累及紅髓，以海綿狀血管瘤為主，其鏡下表現與LCA相似，均由擴張的血管腔相互吻合而成，管腔被覆單層上皮，且細胞均不具有異型性，但LCA可呈乳頭狀增生并突入管腔，免疫表型呈雙表達特點，可資鑒別。(2)血管肉瘤：脾臟的血管肉瘤少見，轉移率高，最主要的臨床表現為脾破裂。肉眼常見出血和壞死，鏡下在紅髓形成出血性腫瘤結節(jié)或腫塊，或彌漫性海綿狀血管網，被覆以不典型的、出芽的內皮細胞，異型性明顯、核分裂象可見，可見海綿狀血管區(qū)域、梭形肉瘤樣區(qū)域，有出血、壞死、囊性變[13]，而LCA則不具有以上形態(tài)特點，免疫組化標記腫瘤細胞只表達血管內皮抗原標記。(3)竇岸細胞血管肉瘤：腫瘤細胞異型性明顯，核分裂象多見，可見壞死，LCA細胞形態(tài)溫和，不具有以上特點；免疫組化標記腫瘤細胞也具有雙表達的特征，既可以表達血管內皮細胞表型，又可以表達組織細胞表型。(4)炎性假瘤：臨床少見，累及脾臟紅髓并形成明顯腫塊，形態(tài)學特征與其他部位炎性假瘤相似，病變表現為淋巴細胞、成片的漿細胞浸潤，伴不同程度致密的纖維組織增生。(5)轉移瘤：臨床少見，可有乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等，常在尸體解剖中發(fā)現，偶可在臨床發(fā)現脾腫大，可在紅髓形成彌漫性或結節(jié)性浸潤。

LCA屬于良性腫瘤，預后好，治療方式仍以脾完整切除為主[14]。本組16例患者中有15例行全脾切除術，1例患者行部分脾切除術，16例患者除2例合并其他惡性腫瘤者死亡外，其余均生存狀況良好，術后均未出現復發(fā)。

綜上所述，LCA是起源于脾臟竇岸細胞的血管源性腫瘤，發(fā)病率低，預后良好。由于該病無特異的臨床癥狀及影像學特點，其主要確診方式是病理形態(tài)學觀察及免疫組化檢查。免疫表型雙表達是其重要的特征，需與脾臟其他的血管源性腫瘤鑒別。