參麥清熱滋陰方減輕頭頸部腫瘤放射性口腔黏膜炎的作用

薛曉光 林 毅 孔怡琳 詹文婷 鄭劍霄 方 俊

（1 廣州中藥大學第二附屬醫(yī)院（廣東省中醫(yī)院），廣東 廣州 510006；2 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511442）

放療是頭頸部腫瘤最重要的治療方法之一，與手術(shù)、化療、靶向、免疫一起組成了頭頸部腫瘤綜合治療的重要方法，有助于提高頭頸部腫瘤局部控制率及延長患者的生存期[1-3]。放療在起到控制腫瘤的同時，也存在放射性損害，這種損害嚴重時會造成放療中斷、停止，甚至影響治療效果。因此，減輕放射性損傷有助于提高患者的治療效果及生活質(zhì)量。頭頸部腫瘤患者在接受放射治療時，會有放射性皮炎、放射性口腔黏膜炎、放射性脫發(fā)等反應。其中放射性口腔黏膜炎在嚴重時會影響患者的張口、吞咽功能，導致口腔局部明顯疼痛，繼而影響頭頸部腫瘤放療患者的生活質(zhì)量。放射性口腔黏膜炎多在放療第13～15次后開始出現(xiàn)，較輕時表現(xiàn)為黏膜發(fā)紅、水腫，隨著放療劑量的增加，還會合并白斑、局部潰爛、滲液等嚴重反應，甚至部分患者因口腔黏膜反應中止治療[4-5]。頭頸腫瘤患者在放療過程中最常見的不良反應放射性口腔黏膜炎，發(fā)生2～4級放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率高達97.3%[6]。對放射性口腔黏膜炎的處理，目前臨床上主要為加強口腔沖洗、保持口腔衛(wèi)生，常使用慶大霉素、地塞米松、維生素B12液、普魯卡因或利多卡因，對癥消炎、促進上皮再生、減輕疼痛等對癥支持處理。中醫(yī)常使用清熱解毒之品來減輕頭頸部腫瘤患者的癥狀。林毅教授認為放射性口腔黏膜炎，不單單為熱毒損傷，在此基礎上，熱毒傷津傷氣，在治療上應在清熱解毒的同時聯(lián)合補氣滋陰生津。林毅教授在這種治療思想指導下，擬成參麥清熱滋陰方：太子參20 g，麥冬20 g，北沙參20 g，玉竹20 g，胖大海15 g，木蝴蝶15 g。我科在頭頸部腫瘤放療過程中予以使用，觀察到良好的效果，現(xiàn)將該方治療放射性口腔黏膜炎的療效總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2020年1月至2021年12月診斷為頭頸部腫瘤的Ⅱ～Ⅳ期（第8版AJCC分期），并在我科或門診接受放療的患者130例。根據(jù)放療過程時有無服用中藥參麥清熱滋陰方分為觀察組（68例）、對照組（62例）。患者的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調(diào)查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。所收集兩組患者在年齡、性別、T分期、N分期方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組臨床資料見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均接受規(guī)范的直線加速器調(diào)強放射治療，選用的直線加速器為瓦里安23EX或者EDGE直線加速器。在放療過程中，開始出現(xiàn)放射性口腔黏膜炎時，兩組均有使用西藥含漱液含漱至含漱至放療結(jié)束后1周。漱口液組成及用法如下：地塞米松液10 mg、維生素B12液5 g、利多卡因0.5 g、0.9%生理鹽水500 mL，混合搖勻，每6 h含漱1次，每次15 mL。觀察組在此基礎上服用林毅教授的參麥清熱滋陰方，從放療開始時服用至放療結(jié)束后2周。參麥清熱滋陰方組成如下：太子參20 g，麥冬20 g，北沙參20 g，玉竹20 g，胖大海15 g，木蝴蝶15 g。該方中太子參具有健脾補氣、滋陰潤肺，麥冬、北沙參、玉竹具有滋陰生津之效，胖大海、木蝴蝶清熱利咽之效。該方具有補氣、滋陰、清熱、生津之功效，可減輕放射性口腔黏膜炎程度。上方加水800 mL，砂鍋煲至200 mL。

1.3 評價標準 比較兩組患者出現(xiàn)3級以上放射性的口腔黏膜炎的比例及出現(xiàn)3級放射性口腔黏膜炎的放療次數(shù)，在放療結(jié)束時放射性口腔黏膜炎的分級、生活質(zhì)量、口腔黏膜恢復所需時間。放射性口腔黏膜炎分級標準：采用WHO放射性口腔黏膜炎分級標準進行分級，以評估患者口腔黏膜炎的嚴重程度。分級如下：0級為患者口腔未出現(xiàn)紅腫疼痛，且無吞咽困難的情況；Ⅰ級為患者口腔出現(xiàn)紅腫，有輕度疼痛，吞咽存在一定困難但仍能進食固體食物；Ⅱ級為斑點狀黏膜炎占照射區(qū)面積＜50%，患者中度疼痛，吞咽困難，僅能進食流質(zhì)或軟食）；Ⅲ級為片狀黏膜炎占照射區(qū)面積50%，疼痛為重度疼痛，吞咽困難，僅能進食流食；Ⅳ級為片狀黏膜區(qū)占照射區(qū)面積＞50%，口腔黏膜出現(xiàn)了明顯的出血以及壞死，放療應及時停止，禁止進食。生活質(zhì)量評價標準：按中國版本的腫瘤患者生活質(zhì)量量表（Quality of Life，QOL）在放療結(jié)束時進行評分，按照食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事理解與配合、自身對癌癥的認識、對治療態(tài)度、日常生活、治療不良反應的影響、面部表情共12項目分別評分（每項按不同狀況分為1～5分），合計為最終得分，滿分為60分。得分在51～60分之間為良好，得分在41～50分之間為較好，得分在31～40分之間為一般，得分在21～30分之間為差，得分＜20分為極差。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；等級數(shù)據(jù)采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出現(xiàn)3級以上放射性的口腔黏膜炎的比例及出現(xiàn)3級放射性口腔黏膜炎的放療次數(shù)比較 觀察組患者出現(xiàn)3級以上放射性的口腔黏膜炎的比例為57.355%（39/68），對照組為77.42%（48/62），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.899，P=0.015）。觀察組出現(xiàn)3級放射性口腔黏膜炎的放療次數(shù)為（23.14±3.10）次，對照組為（17.29±3.02）次，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.880，P＜0.001）。

2.2 兩組患者在放療結(jié)束時放射性口腔黏膜炎的分級分布 觀察組嚴重放射性口腔黏膜炎占比低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者在放療結(jié)束時放射性口腔黏膜炎的分級分布情況比較[n（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 在放療結(jié)束時，觀察組患者的生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較[n（%）]

2.4 兩組放射性口腔黏膜恢復所需時間比較 在放療結(jié)束時，觀察組放射性口腔黏膜恢復所需時間為（19.14±3.30）d，短于對照組的（25.19±3.22）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.562，P＜0.001）。

3 討 論

放療作為腫瘤重要的治療方法，可以有效的控制頭頸部腫瘤病程進展，但也確實存在一定的放療不良反應。隨著放療技術(shù)的不斷提高，這類不良反應的程度較既往常規(guī)放療已有明顯減輕，但仍會對患者的生活質(zhì)量、甚至放療的順利進行產(chǎn)生不利的影響[7]。放射性口腔黏膜炎是最常見的不良反應之一，不僅僅表現(xiàn)為口腔黏膜局部損傷、口腔局部疼痛，還會對一部分患者的心理造成一定的影響，甚至影響患者對治療的信心[8]。放射性口腔黏膜炎另一個重要的影響因素為可能造成不同程度的吞咽困難，影響進食，導致患者營養(yǎng)狀態(tài)受到很大損害。營養(yǎng)狀態(tài)是影響頭頸部腫瘤治療效果的獨立預后因子，營養(yǎng)狀態(tài)差會影響治療效果[9]。因此，控制、減輕放射性口腔黏膜炎，不僅有助于改善局部癥狀、提高患者的生活質(zhì)量，而且能保證患者放療的順利進行，提高患者治療腫瘤的信心，更重要的是間接保證了營養(yǎng)狀態(tài)、確保了腫瘤的治療效果。

對于放射性口腔黏膜炎的治療，目前臨床上尚無統(tǒng)一的規(guī)范，各放療部門采用不同的西藥、中藥進行嘗試，治療的思路主要見于以下理念。西藥的作用主要在于促進口腔黏膜上皮細胞的再生長，促進愈合，加強營養(yǎng)支持，加強口腔護理等方面。莊建發(fā)等[10]研究指出，重組人表皮生長因子可有效預防、減輕鼻咽癌同步放化療患者的口腔黏膜炎，有效降低放射性口腔黏膜炎的發(fā)生程度，避免因營養(yǎng)不足帶來的體質(zhì)量丟失，在一定程度上可提高臨床療。孟曉燕等[11]認為基于循證醫(yī)學證據(jù)的口腔健康行為的護理方案可降低放射性口腔黏膜炎發(fā)生率，減輕放療反應，提高臨床護理質(zhì)量。王璇等[12]認為，頭頸部放射性口腔黏膜炎患者存在著不同程度的營養(yǎng)不良，其營養(yǎng)狀況與生活質(zhì)量呈正相關(guān)關(guān)系，改善頭頸部放射性口腔黏膜炎患者的營養(yǎng)狀況可大幅度提高患者的生活質(zhì)量，改善臨床治療結(jié)局。

中醫(yī)認為，放療為“熱毒”，放射性口腔黏膜炎為火熱之毒過盛，火毒郁于局部，熱盛致肉腐，從而產(chǎn)生的不良反應。中醫(yī)藥主要按照清熱解毒、滋陰、活血通絡的思路進行治療。敬新蓉等[13]通過自擬清熱利咽湯治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的臨床療效顯著，明顯提高了癥候評分，提高了患者的生活質(zhì)量。閔振興和張勇[14]通過含服濕潤燒傷膏，清熱解毒、滋潤黏膜的方式治療放射性口腔黏膜炎，可有效治療放射性口腔黏膜炎，促進口腔黏膜修復，縮短放射性口腔黏膜治療時間。王記南[15]通過對鼻咽癌患者在放療期間同步使用養(yǎng)陰清肺湯治療，能夠延緩急性放射性口腔黏膜炎的出現(xiàn)，降低病變嚴重程度，提高放療耐受程度。

林毅教授從中醫(yī)角度認為放射性口腔黏膜炎的發(fā)生是由于放療熱毒灼傷黏膜，久則傷津，津液分泌減少，口腔黏膜失去津液滋養(yǎng)，黏膜反應進一步加重；另外熱毒久則耗損正氣，導致患者疲倦乏力。在此理論上林毅教授擬定了參麥清熱滋陰方，通過補氣、滋陰、清熱、利咽來減輕放射性口腔黏膜炎。我科在既往的臨床應用中，觀察到了良好的效果，可減輕放射性口腔黏膜炎癥狀，驗證了林毅教授對放射性口腔黏膜炎的理論。參麥清熱滋陰方可以作為預防、減輕放射性口腔黏膜炎的治療方案。

在今后的進一步研究中，擬開展前瞻性隨機研究，進一步觀察該方的療效，希望林毅教授的經(jīng)驗能造福更多進行頭頸部腫瘤放療的患者。