比索洛爾與福辛普利治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者的臨床效果與藥理作用

王素榮

（菏澤市立醫(yī)院，山東 菏澤 274000）

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性支氣管炎和肺氣腫[1]。在通常情況下，該疾病的發(fā)生與患者氣道以及肺臟中有毒顆粒產(chǎn)生的慢性炎癥有關(guān)，當(dāng)疾病進(jìn)展到一定程度后，可引發(fā)慢性心力衰竭[2]。慢性阻塞性肺疾病患者通常表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難，且伴隨一定的喘息，嚴(yán)重影響患者的機(jī)體健康，降低患者的生活質(zhì)量[3]。針對慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，臨床主要以藥物治療為主，通過藥物治療進(jìn)一步改善患者疾病癥狀，緩解患者病情[4]。常見的藥物主要有比索洛爾、福辛普利，2種藥物均可實(shí)現(xiàn)降低血壓、擴(kuò)張血管的作用[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單一用藥的效果欠佳[6]。本研究納入我院2021年1～10月收治的80例慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，利用隨機(jī)分組法將其分為研究組以及對照組，重點(diǎn)探究比索洛爾聯(lián)合福辛普利的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2021年1～10月收治80例慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，利用隨機(jī)分組法將其分為研究組以及對照組，各40例。對照組男性26例，女性14例；年齡42～78歲，平均（56.55±5.26）歲；病程1～5年，平均（3.12±1.06）年；心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級22例；肺功能分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級22例，Ⅲ級9例。研究組男性27例，女性13例；年齡41～79歲，平均（56.46±5.33）歲；病程1～6年；平均（3.36±1.12）年；心功能分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級24例；肺功能分級：Ⅰ級10例；Ⅱ級20級；Ⅲ級10例。將兩組患者的臨床資料輸入計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者在《知情同意書》上簽字。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞40歲。②病程＞1年。③經(jīng)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》及《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》確診。④同意醫(yī)學(xué)觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腎功能障礙。②病歷資料缺失。③精神性疾病。④免疫功能異常。⑤患有惡性腫瘤。⑥存在藥物禁忌證。

1.3 方法 對照組使用富馬酸比索洛爾片[Merck KGaA（德國默克公司），國藥準(zhǔn)字J20170042（原H20100678），5 mg×10 s]進(jìn)行治療，藥物使用方法為口服，使用劑量為每次5 mg，每日1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上為患者口服福辛普利（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980197，10 mg×14 s）治療，藥物初始服用劑量為10 mg/d，每日1次，如果患者耐受性較好，可增加藥物使用劑量，每次40 mg，每日1次。兩組患者持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的心肺功能指標(biāo)、炎性指標(biāo)、治療效果以及生存質(zhì)量。心肺功能指標(biāo)包括心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。肺功能指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、肺活量（VC）[7]。炎性指標(biāo)：分別在治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，對血液樣本進(jìn)行離心處理，離心速率3000 r/min，離心時(shí)間控制在10 min。使用酶聯(lián)免疫吸附法對患者血清中的白細(xì)胞介素（IL-17）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行檢測。在檢測過程中使用的試劑盒以及相關(guān)配套試劑均由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為心功能等級改善為Ⅰ級，患者咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難癥狀消失；有效為心功能等級改善為Ⅰ～Ⅱ級，患者咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難癥狀顯著改善；無效為不滿足顯效以及有效標(biāo)準(zhǔn)判斷?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。治療后，采用生活質(zhì)量核心調(diào)查問卷（Quality of Life Questionnaire Core 30，QLQ-C30）評價(jià)兩組患者的生存質(zhì)量，主要包括軀體、社會(huì)、角色及認(rèn)知4項(xiàng)，各項(xiàng)目100分，由患者自行填寫，得分越高則表示患者的生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEF、LVEDd、FEV1/FVC、VC指標(biāo)均發(fā)生變化，研究組患者相關(guān)數(shù)據(jù)更加理想（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肺功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組心肺功能指標(biāo)比較（）

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者IL-17、CRP表達(dá)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者IL-17、CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

2.3 兩組治療效果比較 研究組患者治療有效率為92.50%，高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.541，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療后的生存質(zhì)量評分比較 研究組治療后的軀體功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)功能評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后的生存質(zhì)量評分比較（分，）

表4 兩組患者治療后的生存質(zhì)量評分比較（分，）

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)中較為常見的呼吸內(nèi)科疾病，具有較高的致殘率、病死率[9]。全球40歲以上患有慢性阻塞性肺疾病患者的發(fā)生率高達(dá)9%～10%[10]。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性阻塞性肺疾病在超過65歲的人群中更為常見[11]。世界衛(wèi)生組織相關(guān)數(shù)據(jù)指出，該疾病的發(fā)病率在美洲地區(qū)最高，在發(fā)展中國家仍具有較高的發(fā)生率[12]。全球男性慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率為15.7%，而女性發(fā)病率為9.93%[13]。從1990年至今，因慢性阻塞性肺疾病死亡人數(shù)增加約23%，且預(yù)計(jì)慢性阻塞性肺疾病將成為全球第三大死亡原因[14]。隨著人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、作息習(xí)慣的改變，患有基礎(chǔ)疾病如慢性心力衰竭的概率增加，這在一定程度上增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[15]。慢性阻塞性肺疾病會(huì)直接影響患者的肺功能，同時(shí)還可誘發(fā)非常明顯的全身效應(yīng)。慢性阻塞性肺疾病與慢性支氣管炎及肺氣腫有著密切的關(guān)聯(lián)。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病原因復(fù)雜，縱然國內(nèi)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域近年來加大了對慢性阻塞性肺疾病病因的研究力度，但是引起慢性阻塞性肺疾病的因素尚未明確。目前為止，已經(jīng)明確的個(gè)體易感因素為α1-抗胰蛋白酶缺乏，而吸煙是最主要的外界環(huán)境因素之一。此外，接觸職業(yè)粉塵及化學(xué)物質(zhì)等也是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的主要外界環(huán)境因素。實(shí)際上，慢性阻塞性肺疾病的外界環(huán)境病因還可以根據(jù)患者的居住環(huán)境來判斷，如來自農(nóng)村的患者，由于廚房并未普及油煙機(jī)或換風(fēng)機(jī)，在烹調(diào)時(shí)鍋灶所產(chǎn)生的煙塵就成為了引發(fā)慢性阻塞性肺疾病的病因。這是因?yàn)闊熿F中的焦油、一氧化碳、一氧化氮、氰氫酸、丙烯醛以及尼古丁等有害物質(zhì)能使得支氣管上皮纖毛縮短或出現(xiàn)不規(guī)則現(xiàn)象，導(dǎo)致纖毛運(yùn)動(dòng)受到極大的阻礙，從而大幅降低了人體內(nèi)局部抵抗力，進(jìn)一步削弱了肺泡吞噬細(xì)胞的殺菌作用，因此，病菌獲得了侵入呼吸系統(tǒng)引起感染的機(jī)會(huì)，而當(dāng)病菌侵入呼吸系統(tǒng)后，會(huì)引起支氣管痙攣、氣道受阻等癥狀。

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科常見的一種疾病，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸受阻與氣流受限，極易造成患者肺功能減退，具有較高發(fā)病率與病死率。慢性阻塞性肺疾病患者在發(fā)病時(shí)，常伴有膈肌收縮能力下降，短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息、氣促等癥狀，痰量增多，痰液呈膿性，并出現(xiàn)發(fā)熱和白細(xì)胞增高現(xiàn)象，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭。隨著我國逐漸步入老齡化社會(huì)，慢阻肺發(fā)生率不斷升高，其作為臨床上常見的慢性呼吸道疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體功能，并導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降。慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭對患者的心功能以及肺功能均會(huì)造成不良的影響，加重患者的心肺負(fù)擔(dān)，繼而影響患者的生活質(zhì)量[16]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期與病毒及細(xì)菌感染存在緊密關(guān)聯(lián)，可進(jìn)一步導(dǎo)致患者肺功能減退，甚至死亡。因此，及時(shí)對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采取有效的治療措施是至關(guān)重要的。為進(jìn)一步改善患者的心肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，目前臨床主要以藥物治療為主[17]。臨床普遍認(rèn)為與肺部炎性反應(yīng)存在緊密聯(lián)系，若長期采取抗生素對此疾病進(jìn)行治療，不僅可引發(fā)多種不良反應(yīng)，而且可導(dǎo)致肺部感染的控制難度提高[4]。因此，尋找一種更有效的治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的方法尤為必要。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，該藥物在應(yīng)用過程中具有一定選擇性，可通過阻斷腎上腺素與β1受體的連接進(jìn)而發(fā)揮藥效[18]。該藥物在應(yīng)用過程中并不會(huì)對β2受體產(chǎn)生影響[19]。除此之外，該藥物對于心臟β1受體具有較高的親和力以及選擇性，可進(jìn)一步改善患者支氣管以及血管平滑肌，以進(jìn)一步起到降壓的效果，改善患者的肺功能[20]。福辛普利屬于血管緊張素，轉(zhuǎn)換酶抑制劑，藥物中含有磷元素，用藥后可進(jìn)一步減輕患者的血管阻力，進(jìn)而抑制醛固酮的分泌[21]。該藥物可提高患者的血漿腎素，擴(kuò)張動(dòng)脈、靜脈，減少周圍血管阻力以及毛細(xì)血管楔壓，進(jìn)而增強(qiáng)患者的心功能，最終實(shí)現(xiàn)病情的改善[22]。但單一用藥對于患者病情改善效果并不理想。2種藥物聯(lián)合使用對患者的病情均可起到顯著的改善效果，可發(fā)揮協(xié)同作用，顯著提升治療的臨床效果，利于患者心功能以及肺功能的改善，同時(shí)還可進(jìn)一步減少患者體內(nèi)的炎性因子，更好更快地幫助患者恢復(fù)健康[23]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者LVEF、LVEDd、FEV1/FVC、VC指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明在藥物聯(lián)合應(yīng)用過程中可對患者心室重塑，減輕患者心臟負(fù)荷，降低肺動(dòng)脈壓，除此之外，還可以有效緩解交感神經(jīng)張力，實(shí)現(xiàn)患者肺功能以及心功能的改善。研究組患者血漿中炎性因子IL-17以及CRP指標(biāo)低于對照組（P＜0.05）。這是因?yàn)樗幬镌谶M(jìn)入機(jī)體后，可進(jìn)一步提升患者的機(jī)體免疫功能，提升患者機(jī)體抵抗能力。研究組患者的治療效果顯著高于對照組，這證實(shí)了比索洛爾+福辛普利在慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者疾病治療中的價(jià)值[24]。目前針對臨床相關(guān)藥物研究，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生較少，具有一定的安全性[25-26]。

綜上所述，使用比索洛爾聯(lián)合福辛普利治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者，對于改善患者的心肺功能，減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)有積極的意義，更利于患者身體的康復(fù)。