人眼黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度的相關(guān)性研究*

林惠軍,李 滿

[1.四川大學(xué)華西醫(yī)院龍泉醫(yī)院(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院)眼科，成都 610100；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬成都三六三醫(yī)院眼科，成都 610000]

青光眼是一種由視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞逐漸凋亡引起的視神經(jīng)萎縮及視野缺損的不可逆的視功能損害性疾病，也是全球第二大致盲性眼病。該疾病具有不可逆轉(zhuǎn)性，一旦引發(fā)患者失明，不僅會明顯降低其生存質(zhì)量，同時(shí)也會給其家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此，治療青光眼的重點(diǎn)是如何延長患者的有效視力年[1]。目前，已有成熟的研究顯示，青光眼進(jìn)展與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層的厚度改變明顯相關(guān)，黃斑區(qū)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞存活數(shù)量是青光眼患者延長有效視力年的關(guān)鍵[2]。另外，還有研究證實(shí)，給青光眼患者補(bǔ)充葉黃素也可起到延長有效視力年的效果，但國內(nèi)外尚無科學(xué)解釋其中的機(jī)制，黃斑色素對黃斑區(qū)感光細(xì)胞和色素上皮細(xì)胞的保護(hù)作用的研究已經(jīng)較多，但對與之緊密相鄰又主要參與視功能的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用研究較少[3]。如證實(shí)黃斑色素對神經(jīng)節(jié)細(xì)胞也有抗氧化保護(hù)作用，能為青光眼患者保護(hù)視功能提供新的途徑[4]。本文探討人眼黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇西南醫(yī)科大學(xué)附屬成都三六三醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的60例青光眼患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床確診，符合原發(fā)性晚期青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～70歲；(2)自愿加入本研究且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有視網(wǎng)膜疾病、非青光眼性視神經(jīng)病變、視盤斜入、嚴(yán)重乳頭旁脈絡(luò)膜萎縮；(2)角膜晶體中重度混濁；(3)屈光度球鏡≥±4D、柱鏡≥±2D。另選擇60例健康人作為對照。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～70歲；(2)自愿加入本研究且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)內(nèi)、外眼疾病及家族疾病史；(2)常規(guī)裂隙燈和直接檢眼鏡檢查有明顯異常。兩組對象的性別、年齡、體重等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(AF-LZ-2021001)。

表1 兩組對象一般資料對比

1.2 方法

1.2.1黃斑區(qū)色素光密度

采用帶有MPOD模塊的 VISUCAM 500眼底照相機(jī)(德國蔡司)，根據(jù)眼底光譜反射測量法獲得雙眼眼底圖像，MPOD模塊獨(dú)創(chuàng)性的黃斑色素光密度的軟件分析提供MPOD容積、面積、最大MPOD和平均MPOD測量值及彩色地形圖與三維色素分布圖。按照一般標(biāo)準(zhǔn)，黃斑區(qū)色素光密度超過0.9的受試者為高黃斑區(qū)色素光密度組，低于0.4的為低黃斑區(qū)色素光密度組。

1.2.2神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度

每例受試者由同一位熟練的檢測者進(jìn)行檢測，機(jī)器型號為蔡司Cirrus HD-OCT 4000。采用內(nèi)注視的方式，掃描程度選擇Macular Cube 512×128，在1.5 s內(nèi)同時(shí)進(jìn)行512次水平掃描和200次垂直掃描，掃描范圍6 mm×6 mm，掃描深度為2 mm。儀器內(nèi)置的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分析程序能夠分別分析黃斑區(qū)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(GCL)和內(nèi)叢狀層(IPL)的厚度，計(jì)算范圍是以黃斑區(qū)中心凹處為中心直徑4 mm內(nèi)，超過這個(gè)范圍神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層厚度就變得非常薄，而且在黃斑中心凹處排除了直徑1 mm的圓區(qū)，該區(qū)域被排除在外是因?yàn)辄S斑中心凹處厚度也非常薄，而且很難被精確測量。蔡司Cirrus HD-OCT 4000能夠提供黃斑區(qū)6個(gè)象限的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度，應(yīng)用神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分析程序，獲取各組黃斑神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度數(shù)據(jù)：總平均值(G)、顳上方(Gst)、上方(Gs)、鼻上方(Gsn)、鼻下方(Gin)、下方(Gi)、顳下方(Git)厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組黃斑區(qū)色素光密度、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度對比

研究組患者黃斑區(qū)色素光密度、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組黃斑區(qū)色素光密度、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-

2.2 不同黃斑區(qū)色素光密度的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度對比

低黃斑區(qū)色素光密度組患者的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度(57.83±2.14)mm低于高黃斑區(qū)色素光密度組(72.14±3.18)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度的相關(guān)性分析

Pearson分析結(jié)果顯示，黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度相關(guān)(P<0.05)。

3 討 論

青光眼是一種與眼壓相關(guān)的進(jìn)展性視神經(jīng)病變，也是全球第二大致盲性眼病。相關(guān)研究表明，導(dǎo)致青光眼視功能損害的病理基礎(chǔ)是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞進(jìn)行性凋亡和喪失，特征性表現(xiàn)為進(jìn)行性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄，從而導(dǎo)致視野缺損[5]。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療、定期隨訪是青光眼防治工作的重點(diǎn)[6]。由于青光眼的病理基礎(chǔ)為視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡及軸索丟失，因此，檢測黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層的厚度對于青光眼的診斷與隨訪尤為重要[7]。并且有不少研究證實(shí)，補(bǔ)充葉黃素能有效提高患者視功能，原因在于黃斑區(qū)是位于視網(wǎng)膜后極部的一個(gè)色素性區(qū)域，具有精密的組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)，復(fù)雜最敏銳的視覺功能，該區(qū)域內(nèi)含有豐富的黃斑色素[8]。目前，已有臨床研究證實(shí)，這些色素與黃斑功能及抗氧化損傷具有密切的關(guān)聯(lián)，能提高患者視功能[9-10]。黃斑色素是一種有效的藍(lán)光過濾器，能保護(hù)黃斑區(qū)的視細(xì)胞，且還能清除自由基和游離氧，從而限制由新陳代謝和光線所致的組織氧張力，進(jìn)而保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞免受氧化自由基的損害，提高視網(wǎng)膜成像敏銳度和增加目標(biāo)與背景間的對比，從而提高患者視功能[11]。若能證實(shí)黃斑色素密度與黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層厚度存在相關(guān)性，便可證實(shí)黃斑色素對神經(jīng)節(jié)細(xì)胞也有抗氧化保護(hù)作用，從而能證實(shí)補(bǔ)充葉黃素對青光眼患者提高視功能有確切作用，這樣不僅能為青光眼患者保護(hù)視功能提供新的途徑，還能為青光眼患者補(bǔ)充葉黃素提供理論基礎(chǔ)及科學(xué)指導(dǎo)[12]。

目前，臨床尚無黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度相關(guān)性的研究報(bào)告[13]。而本文主要是通過健康人、青光眼患者黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度，高、低黃斑區(qū)色素光密度患者神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度，發(fā)現(xiàn)各組之間均有明顯差異，且隨著黃斑區(qū)色素光密度的降低，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度也相應(yīng)降低，說明二者之間存在正相關(guān)性，引發(fā)這一現(xiàn)象發(fā)生的原因可能為：在視網(wǎng)膜的各層結(jié)構(gòu)中，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層是由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胞體組成，神經(jīng)纖維層是由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突組成，而神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的漸進(jìn)性缺損、變性和凋亡是引發(fā)青光眼病理學(xué)改變的基礎(chǔ)[14-15]。有學(xué)者通過對神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡過程進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡初期，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體的通透性會發(fā)生改變而腫脹，并引發(fā)軸漿流動受阻，從而損傷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的微絲或微管，而這些結(jié)構(gòu)與組織的光散射特性具有密切相關(guān)性[16]。黃斑區(qū)色素光密度也屬于眼部組織的光散射特性之一，若其密度降低，說明人眼視野發(fā)生缺損，且密度越低，視野缺損程度越嚴(yán)重[17]。而臨床研究已證實(shí)，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層、內(nèi)叢狀層厚度與視野平均缺損程度具有密切的相關(guān)性，因此，黃斑區(qū)色素光密度與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度也具有明顯的相關(guān)性[18]。

綜上所述，人眼黃斑區(qū)色素光密度越低，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層厚度越低，視野平均缺損程度越嚴(yán)重，因此，臨床需盡早對青光眼患者行黃斑區(qū)色素光密度檢測，并給予補(bǔ)充葉黃素，保護(hù)其視功能和延長其有效視力年。