阿奇霉素和美洛西林鈉聯(lián)合小兒肺熱咳喘口服液治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的效果觀察

李 斯，劉凌英，巫偉生

（深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院兒科 廣東 深圳 518110）

小兒肺炎鏈球菌肺炎是一種由肺炎鏈球菌所致的急性肺部炎癥，好發(fā)于5 歲以下兒童，臨床上以突發(fā)高熱、寒戰(zhàn)為主要表現(xiàn)，具有發(fā)病急驟、進(jìn)展快速等特征，威脅患兒身心健康。既往治療小兒肺炎鏈球菌肺炎多選用西醫(yī)藥物，如阿奇霉素、美洛西林鈉等，雖可在一定程度上減輕肺炎癥狀，但療效欠佳，因此應(yīng)考慮聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合用藥方案。近年來，小兒肺熱咳嗽口服液在小兒肺炎鏈球菌肺炎治療中受到了廣泛關(guān)注，其具備宣肺平喘、清熱化痰等功效，能夠抑制呼吸中樞，鎮(zhèn)咳效果顯著，還能夠抑制或殺滅致病病毒、細(xì)菌，不良反應(yīng)少。本研究以80 例肺炎鏈球菌肺炎患兒，分析阿奇霉素、美洛西林鈉聯(lián)合小兒肺熱咳嗽口服液在小兒肺炎鏈球菌肺炎治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年1 月深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院收治的80 例肺炎鏈球菌肺炎患兒，根據(jù)治療方式的不同隨機(jī)分為對照組與研究組各40 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中肺炎鏈球菌肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)體格、實(shí)驗(yàn)室及X 線檢查確診肺炎鏈球菌肺炎；③患兒資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究用藥過敏；②伴結(jié)核病、支氣管哮喘；③伴精神異常；④伴免疫系統(tǒng)病癥。對照組男24 例，女16 例；年齡2 ～10 歲，平均年齡（6.02±1.34）歲；病程1 ～6 d，平均（3.41±0.53）d。研究組男25 例，女15 例；年齡2 ～9 歲，平均年齡（5.93±1.28）歲；病程1 ～7 d，平均（3.52±0.61）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，即止咳、退熱、吸氧等對癥處理。對照組聯(lián)用阿奇霉素、美洛西林鈉治療：給予美洛西林鈉（生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20055773，規(guī)格：1 g）靜脈滴注，用量0.1 ～0.2 g/（kg·d）；給予阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20063284，規(guī)格：0.25 g）靜脈滴注，用量10 mg/（kg·d），持續(xù)用藥10 d，初次用藥3 d 后停藥4 d 再用藥3 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用小兒肺熱咳喘口服液治療：給予小兒肺熱咳喘口服液（生產(chǎn)廠家：黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z10950080，規(guī)格：10 mL×6 支）口服，每日口服10 mL，每日口服4 次，持續(xù)用藥10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組治療前后炎癥因子（腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6）、免疫功能指標(biāo)（CD4、CD8、CD4/CD8）水平變化與治療后癥狀（肺部濕啰音、咳嗽、氣喘、發(fā)熱）消失時(shí)間、總有效率。兩組均于清晨空腹時(shí)采集5 mL 外周靜脈血樣，離心半徑、轉(zhuǎn)速分別為15 cm、3 000 r/min，離心10 min 后分離血漿，炎癥因子水平選取免疫吸附法測定，免疫功能指標(biāo)選取堿性磷酸酶測定。（2）療效評價(jià)：①治愈。X 線顯示肺部陰影消失，肺部無啰音，癥狀消失，如發(fā)熱、咳痰及咳嗽等。②顯效。X 線顯示肺部陰影基本消失，肺部無啰音，癥狀顯著改善。③有效。X 線顯示肺部陰影有所減少，肺部啰音減少，癥狀有所改善。④無效。X線顯示肺部陰影無變化，肺部有啰音，癥狀無改善，甚至加重。治療有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6 水平顯著降低，且研究組各因子水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒炎癥因子比較（± s）

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組CD8水平顯著降低，CD4、CD4/CD8水平明顯升高，且研究組各指標(biāo)水平優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒免疫功能比較（± s）

2.3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

治療后，研究組癥狀消失時(shí)間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒癥狀消失時(shí)間比較（± s, d）

2.4 兩組療效比較

治療后，研究組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組肺炎鏈球菌肺炎患兒療效比較[n（%）]

3.討論

既往治療小兒肺炎鏈球菌肺炎多選用消炎藥物配合對癥治療（止咳化痰及吸氧），雖可緩解患兒肺炎癥狀，但療效欠佳。中醫(yī)中小兒肺炎屬“哮喘”“咳嗽”等范疇，病理機(jī)制為邪犯肺、肺失清肅。中醫(yī)治療以潤肺生津、宣肺止咳、清肺熱及清熱解毒為基本原則，小兒肺熱咳喘口服液作為一種中藥制劑，具有宣肺平喘、清熱化痰等作用，適宜用于治療小兒肺炎病癥。

腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6 作為常見炎性因子，可反映患兒炎癥反應(yīng)改善情況：（1）白細(xì)胞介素6 作為炎癥感染發(fā)生中的一種細(xì)胞因子，可反映機(jī)體組織炎癥及損傷程度，于炎癥反應(yīng)中可對急性反應(yīng)蛋白的生成起到誘導(dǎo)作用，繼而增強(qiáng)細(xì)胞炎性。（2）C 反應(yīng)蛋白于機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)其水平會(huì)急劇上升，通過測定這一指標(biāo)水平可輔助判定是否存在炎癥反應(yīng)。（3）腫瘤壞死因子α 作為一種炎癥因子，水平越高，即炎癥反應(yīng)程度越高。CD4、CD8、CD4/CD8作為常見免疫功能指標(biāo)，可反映機(jī)體免疫功能變化。CD4、CD8為免疫系統(tǒng)核心，CD4/CD8比值可反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)，比值下降即代表細(xì)胞免疫功能受到抑制。

本文結(jié)果顯示，治療后，兩組腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6 水平顯著降低，且研究組各因子水平低于對照組；兩組CD8水平顯著降低，CD4、CD4/CD8水平顯著升高，且研究組各指標(biāo)水平優(yōu)于對照組；研究組癥狀消失時(shí)間顯著短于對照組；研究組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示小兒肺炎鏈球菌肺炎治療中阿奇霉素、美洛西林鈉聯(lián)合小兒肺熱咳喘口服液的應(yīng)用效果顯著。分析原因?yàn)椋海?）美洛西林鈉作為一種廣譜青霉素類抗生素，其在氨芐青霉素氨基的基礎(chǔ)上進(jìn)一步強(qiáng)加了甲磺酸咪唑基大型基團(tuán)，具備廣泛抗菌活性，不僅能夠有效增強(qiáng)對革蘭陽性菌的抗菌活性，還能夠保留革蘭陰性菌的抗菌活性，抑制肺炎鏈球菌細(xì)胞壁合成，但單一應(yīng)用療程較長，患兒極易出現(xiàn)耐藥性。（2）阿奇霉素作為一種常見抗生素，對胃腸不會(huì)產(chǎn)生較大刺激，肝腎毒性小，美洛西林鈉與阿奇霉素聯(lián)用可進(jìn)一步提升抗菌功效，降低美洛西林鈉使用量，對患兒機(jī)體產(chǎn)生的影響較小，且不易產(chǎn)生耐藥性，可將小兒肺炎常見致病菌殺滅。（3）小兒肺熱咳喘口服液由知母、黃芩、連翹、金銀花、甘草、石膏、杏仁及麻黃等組成，由經(jīng)方加減化裁而來。其中，知母具備除煩解熱作用，黃芩、連翹、金銀花具備清肺熱作用，甘草、石膏、杏仁及麻黃具備宣肺止咳作用，諸藥聯(lián)用共奏宣肺平喘、清熱化痰之效；現(xiàn)代藥理研究顯示，石膏、知母具備解熱之效，可對Th1/Th2 細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步增強(qiáng)患兒免疫功能，苦杏仁的鎮(zhèn)咳功效顯著；甘草可加快呼吸道黏液分泌，提升呼吸道纖維擺動(dòng)頻率，在此基礎(chǔ)上促使痰液快速排出；連翹、金銀花可對病毒細(xì)菌生長予以有效抑制，緩解炎癥反應(yīng)；黃芩、麻黃可對氣管炎性刺激予以有效抑制，達(dá)到松弛支氣管平滑肌之效，在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)咳平喘。因此，三種藥物聯(lián)用具有增效、協(xié)同效應(yīng)，可進(jìn)一步減輕患兒癥狀，促使患兒快速康復(fù)。

綜上所述，給予肺炎鏈球菌肺炎患兒阿奇霉素、美洛西林鈉聯(lián)合小兒肺熱咳嗽口服液治療效果顯著，可進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，縮短癥狀消失時(shí)間，增強(qiáng)免疫功能。