小兒支氣管肺炎治療方法及相關(guān)免疫機(jī)制的研究進(jìn)展

利榮喬，梁慶華，黃盼柳（通信作者），黃智華，羅淋尹

（廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院檢驗科 廣西 南寧 530021）

支氣管肺炎是一種常見的兒童傳染病，常發(fā)生在天氣寒冷的冬季或氣溫變化較快的春季。小兒支氣管肺炎通常由病原體感染以及病毒和細(xì)菌二重感染引起，好發(fā)于幼兒和嬰兒，以咳嗽、咳痰、發(fā)熱、氣促及肺部濕啰音等為主要臨床表現(xiàn)。由于我國特殊的地理原因，且嬰幼兒呼吸系統(tǒng)免疫力遠(yuǎn)不如成年人，我國小兒支氣管肺炎發(fā)病率一直居高不下。小兒支氣管肺炎通常起病較急，且患兒治療依從性不高，容易延誤病情，發(fā)展為重癥，甚至導(dǎo)致患兒心力衰竭，嚴(yán)重威脅患兒健康及生命安全。因此，探索一種科學(xué)、有效、安全的小兒支氣管肺炎治療方案具有重要的臨床意義。

1.小兒支氣管肺炎治療國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1.1 小兒支氣管肺炎的西醫(yī)治療

西醫(yī)治療小兒支氣管肺炎的方法主要以抗炎為主，通常采用β 內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷抗生素和神經(jīng)氨酸酶抑制劑等抗生素類藥物。然而，抗生素和抑制劑的長期給藥可導(dǎo)致耐藥性和副作用，不利于患兒的健康成長，影響療效及預(yù)后，使患兒出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。

1.2 小兒支氣管肺炎的中醫(yī)治療

中醫(yī)以化痰、止咳、清熱類藥物對癥治療為主，藥效溫和、且不良反應(yīng)少。然而中藥治療起效慢，患兒依從性不高，會導(dǎo)致治療時間延長，加重患兒身心負(fù)擔(dān)。此外，作為輔助治療的超聲霧化可誘發(fā)嬰幼兒出現(xiàn)咳嗽及支氣管痙攣。因此，有必要開發(fā)一種副作用較少的新型有效藥物治療小兒支氣管肺炎。柚皮素是柚皮苷的糖原成分，是一種無味，無色型類黃酮，具有治療小兒支氣管肺炎的抗炎作用。當(dāng)前，柚皮素已被證明具有清除自由基、抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化、保護(hù)細(xì)胞等功能，能夠抵抗微生物活性、進(jìn)行炎癥解析。含柚皮苷的中藥注射劑配方口服液已被封存進(jìn)中國藥典，動物研究已經(jīng)證實柚皮素在治療氣道炎癥性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病方面的功效。然而，柚皮苷還沒有被用來作為兒童的臨床治療支氣管肺炎的藥物。

1.3 小兒支氣管肺炎的中西醫(yī)結(jié)合治療

目前，國內(nèi)外中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管肺炎的報道屢見不鮮，中西醫(yī)結(jié)合治療不僅能充分發(fā)揮西醫(yī)在抗炎、消炎等方面的功效，還可以發(fā)揮中醫(yī)在改善機(jī)體抵抗力及排毒等方面的功效，避免單一使用的劣勢，且中西醫(yī)結(jié)合治療不良反應(yīng)少、安全性高，治療效果顯著。雖然中西醫(yī)聯(lián)合治療提高臨床療效，但理想的聯(lián)合治療方法尚未明確。

2.小兒支氣管肺炎相關(guān)免疫機(jī)制研究現(xiàn)狀

小兒支氣管肺炎患兒體內(nèi)會產(chǎn)生一系列的免疫炎性反應(yīng)。合成和分泌大量的炎性因子會導(dǎo)致小兒肺組織損傷，監(jiān)測患兒血清炎性因子對評估患兒病情具有重要的參考作用。超敏C 反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）是機(jī)體常見的一種急性時相蛋白，具有參與炎性反應(yīng)和促進(jìn)炎癥的作用，可促使腦血腫多種炎性因子的表達(dá)。白介素-6（Interleukin-6,IL-6）是白介素家族中的一員，具有介導(dǎo)、參與機(jī)體炎性反應(yīng)的作用。腫瘤生長因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）是一種由內(nèi)毒素激活的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，可參與機(jī)體的免疫病理損傷，是具有抗腫瘤和炎癥作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子。

劉憲河研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與小兒支氣管肺炎的發(fā)生發(fā)展及病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)，支氣管肺炎患兒血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平明顯高于健康兒童，治療后患兒的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于治療前。胡正權(quán)研究發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松鈉加喜炎平組總有效率，肺部濕啰音、咳嗽、退熱和氣喘消失時間，hs-CRP、IL-6、TNF-α 等指標(biāo)水平均優(yōu)于頭孢曲松鈉治療組。賴曉霞等研究報道，頭孢曲松與氨溴索聯(lián)合治療后，聯(lián)用組患兒TNF-α 和IL-6 水平測得值均顯著低于單用組。蔡偉妮研究表明，頭孢曲松鈉聯(lián)合多巴胺治療小兒肺炎，可降低炎癥因子，對小兒T 淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞因子起到了調(diào)控效用，CD3、CD4、CD4/CD8等指標(biāo)升高，CD8指標(biāo)顯著下降。李淑芳的研究表明，麻杏石甘湯聯(lián)合頭孢曲松鈉治療后中性粒細(xì)胞（Neutrophil, NE）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count, WBC）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平降低。杜林波研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方魚腥草顆粒聯(lián)合頭孢曲松治療，患兒血清IL-1β、細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1）、TNF-α 水平顯著優(yōu)于對照組患兒。相關(guān)研究報道，布地奈德、異丙托溴銨、硫酸特布他林三聯(lián)霧化吸入治療小兒支氣管肺炎，可縮短患兒住院時間，緩解臨床癥狀，提高患兒免疫力。這些研究結(jié)果表明，西藥與中藥單用或聯(lián)用治療小兒支氣管肺炎，可對患兒機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生一定的影響，探討相關(guān)免疫機(jī)制對患兒病情和指導(dǎo)治療具有重要的參考價值。

3.小兒支氣管肺炎治療方法的主要問題

相關(guān)研究顯示，支氣管肺炎在病情進(jìn)展轉(zhuǎn)歸過程中，受到多種微生物、多種病毒和細(xì)菌感染，難以確定明確的導(dǎo)致患兒呼吸道感染的致病病原體，缺乏可靠的診斷實驗室測試。由于某些細(xì)菌是正常的上呼吸道定植物，某些病例中能夠鑒定1 個以上的病原體，但分辨其病因、確認(rèn)肺炎感染類型依然是挑戰(zhàn)。在中藥方面，我國中醫(yī)雖然在支氣管肺炎治療上發(fā)揮了優(yōu)勢，但中醫(yī)治療小兒支氣管肺炎的方法還不完善，各家觀點還不統(tǒng)一，同時，臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)不一致給中醫(yī)治法的推廣帶來困難，尚待進(jìn)一步研究。在西醫(yī)方面，不同途徑引起的支氣管肺炎仍缺乏理想的方案進(jìn)行干預(yù)。當(dāng)前，單獨用藥與聯(lián)合用藥治療小兒支氣管肺炎的研究還在臨床探索階段，部分研究甚至處于動物實驗階段。

4.總結(jié)與展望

某些病原體（包括呼吸道合胞病毒，鼻病毒，流感病毒和支原體等）是季節(jié)性的。在初春和冬季過渡時，兒童被局限于室內(nèi)，活動空間較小，空氣流通較差，導(dǎo)致接觸或液滴傳輸導(dǎo)致的感染蔓延速度更快。呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān)：日托和學(xué)校出勤率，室內(nèi)擁擠，被動暴露煙霧或粉塵；潛在的醫(yī)療病癥，如低出生體重，支氣管擴(kuò)漏，哮喘，心臟病，癲癇發(fā)作，神經(jīng)肌肉疾病，胃腸病回流疾病，營養(yǎng)不良，免疫染色狀態(tài)等均與兒童肺炎相關(guān)。小兒支氣管肺炎的病因復(fù)雜，小兒呼吸道發(fā)育尚未完全，呼吸道狹窄，黏膜、纖毛柔嫩，運動無力，細(xì)菌和病毒易定植增生，并且小兒的免疫屏障和機(jī)體免疫功能較為薄弱，易受感染。致病性細(xì)菌或病毒侵入呼吸道，感染肺及周圍組織或器官，產(chǎn)生多種炎性因子造成多臟器的炎性病理損傷，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答功能失調(diào)。T 淋巴細(xì)胞及B 淋巴細(xì)胞共同調(diào)節(jié)著機(jī)體的免疫應(yīng)答，當(dāng)機(jī)體被感染時，其數(shù)量和質(zhì)量將發(fā)生異常改變，侵害機(jī)體相關(guān)組織或器官。

小兒支氣管肺炎通常起病急驟、病情較為嚴(yán)重、遷延不愈，對患兒的生長發(fā)育極為不利。現(xiàn)階段，臨床的西醫(yī)治療主要以抗炎、化痰、平喘及退熱等治療方法緩解患兒癥狀。從中醫(yī)角度來看，支氣管肺炎屬“風(fēng)熱”“肺炎喘咳”范疇，治療原則為清宣肺熱，化痰降逆，但是，中藥治療往往起效較為緩慢，且劑量和方劑組成尚需考證，缺乏相關(guān)臨床實證。有研究表明，西醫(yī)治療小兒支氣管肺炎的效果并不理想，長期使用抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，采用中西醫(yī)結(jié)合療法能夠提高治療效果，但理想的聯(lián)合治療方法尚未明確。

綜上所述，小兒支氣管肺炎的病因及其致病微生物仍需進(jìn)一步研究；中西醫(yī)結(jié)合治療小兒支氣管肺炎是當(dāng)下研究的熱點，具體有效的小兒支氣管肺炎治療方法尚需要進(jìn)一步探索。因此，對于小兒支氣管肺炎重點還是在于預(yù)防，孩子家長、幼兒園老師應(yīng)合理調(diào)節(jié)幼兒的飲食，加強(qiáng)體育鍛煉，提高幼兒自身免疫力；對于高?；純簯?yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，降低支氣管肺炎的病死率。