左乙拉西坦與奧卡西平聯(lián)合治療小兒癲癇的效果

劉春妹

（阜新市中心醫(yī)院兒科，遼寧 阜新 123000）

癲癇屬于臨床神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，小兒癲癇是臨床多見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，發(fā)病機制在于患兒腦部神經(jīng)元出現(xiàn)陣發(fā)性或同步過度放電，造成大腦功能失調(diào)，繼而出現(xiàn)反復驚厥，長此以往，損傷神經(jīng)元，不利于患兒的正常成長發(fā)育[1]。目前，臨床治療小兒癲癇的目標是扼制疾病再次發(fā)作，并保證腦電圖沒有癇性放電[2]。而治療藥物很大程度上決定治療小兒癲癇的效果。所以，在治療小兒癲癇患兒時，需要應用恰當?shù)乃幬?，以利于患兒盡早恢復健康，提升患兒的生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床治療癲癇疾病一般通過評判癲癇類型，選用不同藥物進行治療。奧卡西平雖可取得一定的療效，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的改善程度較低，不良反應發(fā)生率高，為此，本文將分析左乙拉西坦與奧卡西平聯(lián)合治療小兒癲癇的臨床效果，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2019年1月至2020年1月我院收治的72例小兒癲癇患兒，回顧性分析所有患者的臨床資料，分為試驗組和對照組兩組，各36例。準入標準：①經(jīng)臨床癥狀、腦電圖等檢查，72例患兒均符合臨床相關診斷標準。②簽署知情同意書[3]。排除標準：①伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)等嚴重疾病者。②存在藥物不耐受者。③伴有遺傳代謝病、嚴重精神病者[4]。其中，試驗組男17例，女19例；年齡4～9歲，平均（6.32±1.83）歲；病史0.40～6年，平均（2.19±0.55）年；9例單純局限性發(fā)作、12例復雜局限性發(fā)作、8例強直性發(fā)作、7例繼發(fā)性全身性發(fā)作。對照組患者男16例，女20例；年齡5～10歲，平均（6.95±2.33）歲；病史0.50～7年，平均（2.89±0.85）年；7例單純局限性發(fā)作、13例復雜局限性發(fā)作、8例強直性發(fā)作、8例繼發(fā)性全身性發(fā)作。對比兩組患者基本資料，無差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用奧卡西平治療：采取口服方式，初始劑量8 mg/（kg·d），2次/d；基于患者的臨床治療效果，將藥劑量增至10 mg/（kg·d），直至最小有效劑量，劑量最高增至60 mg/（kg·d）[5]。

1.2.2 試驗組 在奧卡西平治療的基礎上增加左乙拉西坦進行治療：初始劑量為20 mg/（kg·d），2次/d；治療2周后，以10 mg/（kg·d）劑量遞增至最小有效劑量，劑量最高增至60 mg/（kg·d）[6]。

兩組患兒均治療16周，后進行復查。

1.3 觀察指標 抽取兩組患兒的外周靜脈血，通過采用酶聯(lián)免疫吸附試驗、S-100β蛋白放射免疫檢測治療前后兩組患兒的GFAP以及血清S-100β蛋白水平[7]。評估兩組患者的臨床治療效果[8]。①顯效：小兒癲癇發(fā)作頻率改善率在75%以上。②有效：小兒癲癇發(fā)作頻率改善率介于50%～75%。③無效：小兒癲癇發(fā)作頻率改善率低于50%。

測評兩組患兒治療前后的認知功能，使用中國修訂韋氏兒童智力量表（WLSC-CR）進行測評，測評項目包括語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、總智商（FIQ），得分越高說明認知能力更強[9]。

比較兩組發(fā)生不良反應的情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 試驗組治療總有效率94.44%，顯著優(yōu)于對照組69.45%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后的GFAP以及血清S-100β蛋白水平比較 治療前，兩組患兒的GFAP以及血清S-100β蛋白水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后，試驗組患兒GFAP以及血清S-100β蛋白水平，均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后GFAP以及血清S-100β蛋白水平的比較（）

表2 兩組患兒治療前后GFAP以及血清S-100β蛋白水平的比較（）

注：GFAP：膠質(zhì)纖維酸性蛋白。

2.3 兩組患兒治療前后的認知功能比較 兩組治療前的認知功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組的PIQ、VIQ、FIQ評分都高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 分析兩組治療前后的認知功能（分，）

表3 分析兩組治療前后的認知功能（分，）

2.4 兩組患兒出現(xiàn)不良反應情況比較 試驗組發(fā)生不良反應概率較對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 對比兩組發(fā)生不良反應的情況[n（%）]

3 討論

據(jù)流行病學調(diào)查，目前在我國，癲癇疾病的發(fā)病率偏高，從全球角度來看，我國癲癇患者在全世界癲癇患者當中，占比達到7%，在我國，超過80%的癲癇患者都是低于15歲的群體[10-11]。癲癇屬于一類較為常見的病因復雜，引發(fā)癲癇的因素有腦結(jié)構異常、遺傳、腦功能紊亂等。癲癇易復發(fā)，是暫時性腦功能紊亂神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，多發(fā)于兒童時期，病情突發(fā)突止且具有周期性，臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的肌肉抽搐，意識、感覺與情感等方面出現(xiàn)暫時異常[12]。癲癇一般分為早發(fā)性癲癇和遲發(fā)性癲癇，臨床表明，部分早發(fā)性癲癇尚不會大大影響患兒的智力和認知能力，但較為嚴重的癲癇，如肌陣攣大發(fā)作等，會損傷患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成患兒出現(xiàn)不同程度的智力障礙，嚴重影響患兒的生活質(zhì)量以及成長發(fā)育[13]。在臨床抗癲癇治療中，需保證長期性、規(guī)律性使用藥物，以期有效控制病情，保證腦電波無明顯異常放電。因患病人群是處于成長發(fā)育期間的患兒，需選用療效好，有助于恢復神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

奧卡西平是治療抗癲癇的常用藥物，它屬于一種卡馬西平的10-酮基衍生物，通過機體代謝，能夠產(chǎn)生單羥基衍生物，能夠?qū)C體中的鈣離子、鉀離子、鈉離子通道直接產(chǎn)生作用，可高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)的運動，可阻斷患兒腦細胞電壓依賴性鈉通道，對腦部異常放電的散布進行有效阻止[14-15]?？诜W卡西平后機體對其吸收快，生物利用度高，因此其普遍用于局限性癲癇發(fā)作和全身強直陣攣性發(fā)作的治療，也可輔以治療難治型癲癇，但需注意，奧卡西平雖療效確切，但易出現(xiàn)視力模糊、皮疹、消化不良等不良反應[16]。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇的藥物，其特點是能夠快速被機體所吸收，有較高的生物利用價值，有較高的血藥濃度，治療癲癇效果顯著[17]。左乙拉西坦具有獨特的作用機制，可以在短時間內(nèi)起效，有較長的半衰期，用藥安全度高。左乙拉西坦屬于吡絡烷酮衍生物，其作用原理是：結(jié)合突觸囊泡SV2A蛋白，調(diào)節(jié)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，然后充分阻斷海馬CA1區(qū)域錐體細胞高電壓激活鈣離子通道，不會干擾到患兒的神經(jīng)元正常興奮度[18-19]。應用左乙拉西坦治療癲癇，能夠充分扼制大腦皮質(zhì)中γ-氨基丁酸的活性，切斷受體，同時在海馬區(qū)域留存。臨床使用左乙拉西坦治療小兒癲癇患兒時，會采用口服給藥方式，服下藥物后，其可以結(jié)合囊泡蛋白，增強親和性，從而有力扼制癲癇放電，同時可以削弱藥物帶給胃腸道的刺激，防止服藥后出現(xiàn)不良反應。另外，研究人員發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦不會過多干擾腦電圖，可以有力降低癇性放電，或者消退癇性放電，改善腦電圖[20]。從藥代動力學角度來看，左乙拉西坦具有較高的生物利用率，基本不會與血漿蛋白相結(jié)合，主要通過腎臟進行代謝，不會對肝細胞色素P450酶產(chǎn)生誘導作用，并且不會同其他抗癲癇藥物發(fā)生互相作用[21]。左乙拉西坦可有效抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，雖尚不清楚機制，但未影響正常神經(jīng)元的活動，口服該藥但易出現(xiàn)神經(jīng)質(zhì)、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也可出現(xiàn)淋巴系統(tǒng)等異常變化。

臨床發(fā)現(xiàn)，單一使用抗癲癇藥物治療癲癇，可以在短時間內(nèi)發(fā)揮功效，本身具有誘導性，不會對肝藥酶產(chǎn)生較大誘導作用，而聯(lián)合應用傳統(tǒng)抗癲癇藥物，藥物間不會發(fā)生互相作用，增強治療效果，極具應用價值。

本研究中，采用左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇患兒。本次研究結(jié)果顯示，試驗組的治療總有效率94.44%（34/36），遠遠高于對照組的69.45%（25/36）（P＜0.05）。試驗組發(fā)生不良反應發(fā)生率為5.56%，對照組發(fā)生不良反應發(fā)生率為25%，試驗組發(fā)生不良反應發(fā)生率遠低于對照組（P＜0.05）。由此說明，對于小兒癲癇患兒，選擇奧卡西平聯(lián)合左乙拉西進行治療，可以提升治療效果，降低不良反應發(fā)生率。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育當中，特異性標志物就是GFAP，當腦神經(jīng)出現(xiàn)異常發(fā)電時，GFAP水平就會上升，而S-100β蛋白屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)特異性蛋白，當這兩種物質(zhì)的水平都上升，就說明神經(jīng)系統(tǒng)遭受較大損害。本文研究發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患的兒GFAP以及血清S-100β蛋白水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后，試驗組患兒GFAP以及血清S-100β蛋白水平均低于對照組（P＜0.05）。從這一結(jié)果可以得出，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇患兒，可以較好轉(zhuǎn)變患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能。

本次研究中，試驗組的 VIQ、PIQ、FIQ的評分都比對照組要高（P＜0.05）。據(jù)此可知，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇，療效顯著，可有效改善患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷，提高患者的認知功能。布偉麥爾也木·玉蘇甫等[22]的研究結(jié)果基本一致。這表明，左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇，可取得顯著的治療效果，有效降低GFAP和S-100β水平，改善患者的認知能力，且不增加用藥不良反應發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，單一的奧卡西平治療小兒癲癇，其療效明顯低于奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦的治療效果。經(jīng)奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療后，患兒的GFAP和S-100β水平得到了明顯得降低，提高患兒的認知功能，而且不良反應發(fā)生率無明顯增加，用藥安全且可靠，值得在臨床中廣泛應用。