TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測在新生兒病理性黃疸診治中的價(jià)值

李承愛（廣東省湛江市霞山區(qū)婦幼保健院,廣東 湛江 524000）

病理性黃疸是由多種病因引起的膽紅素水平升高，導(dǎo)致皮膚、鞏膜以及臟器黃染的一種疾病。該疾病發(fā)病率高、預(yù)后差，嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損，甚至?xí)l(fā)生患兒死亡的嚴(yán)重后果[1]，在疾病早期予以有效的治療可減輕對患兒的危害，因此積極有效的治療對患兒具有重要意義。當(dāng)前根據(jù)臨床癥狀以及血清膽紅素水平（TBil）對疾病進(jìn)行診斷是常用方式，但是該疾病發(fā)病類型多樣，病情嚴(yán)重程度不一，使得治療方案具有多樣性，而單一根據(jù)癥狀以及血清TBil水平的高低進(jìn)行鑒別診斷存在眾多局限性[2-3]。故筆者將多種用于檢測該疾病的血清標(biāo)志物聯(lián)合，旨在研究多種血清標(biāo)志物對不同分型以及不同嚴(yán)重程度的黃疸進(jìn)行鑒別診斷，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)新生兒家屬同意并簽署知情同意書，將我院2020年3月-2021年3月期間收治的197例病理性黃疸患兒為病例組，納入同期在我院分娩的健康新生兒98例為對照組。病例組患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在黃疸癥狀：①出生24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)黃疸癥狀，血清TBil＞102umol/L；②黃疸程度過重，常波及全身，皮膚以及黏膜明顯發(fā)黃，TBil濃度＞220.6umol/L；③TBil值上升快且每日上升速度超過85umol/L；④黃疸消退時(shí)間晚，持續(xù)時(shí)間長，可長達(dá)2周；⑤黃疸退而復(fù)現(xiàn)，或者高峰時(shí)間消退后呈進(jìn)行性加重；⑥除黃疸癥狀外，新生兒伴有精神疲勞，體溫不穩(wěn)定以及少食等癥狀，血清結(jié)合膽紅素水平＞26umol/L?；純喊橛猩鲜鲆环N癥狀者皆可診斷為病理性黃疸[4]；（2）足月新生兒；（3）體質(zhì)量及肝功能均正常；（4）出生后5min Agpar評分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整；②伴有肝腦腎等先天性疾病者；③有窒息史、極低體重、新生兒缺陷等的新生兒。性別：男108例，女89例；胎齡37-42周，平均（40.10±2.20）周；日齡1-3天，平均日齡（2.31±0.24）日；體質(zhì)量2500-4000g，平均體質(zhì)量（3211.78±621.94）g；分娩方式：順產(chǎn)148例，剖宮產(chǎn)49例；病例組患兒病情嚴(yán)重程度：輕度78例，中度54例，重度65例；病例組患兒病因：母乳性黃疸47例，溶血性黃疸52例，阻塞性黃疸62例，感染性黃疸36例。健康組患兒：性別：男53例，女45例；胎齡37-42周，平均（39.40±2.40）周；日齡1-3天，平均日齡（2.41±0.43）日；體質(zhì)量2500-4000g，平均體質(zhì)量（3149.64±649.54）g；分娩方式：順產(chǎn)72例，剖宮產(chǎn)26例。健康組患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①TBil檢測水平為3.4-17.1umol/L；②臨床資料完整；③足月新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者。

1.2 方法 兩組均接受TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查。抽取患兒空腹靜脈血2ml，置于血清分離管中并靜置60min，以3000r/min的離心速度將血液離心10min后，取上清液分裝于EP管中。采用全自動生化儀（日本日立，型號：7180）采用重氮法檢測TBIL和DBIL，UCB通過計(jì)算法得出。采用循環(huán)酶速率法檢測TBA，采用熒光免疫層析法檢測HS-CRP，均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書操作。參考范圍：TBIL：5.0-28.0umol/L；TBA：0-10umol/L；HS-CRP≤1.0mg/L；UCB≤11.1umol/L。高于臨界值即定義為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分析上述檢查結(jié)果對病理性黃疸患兒的診斷價(jià)值以及上述指標(biāo)在不同病情嚴(yán)重程度[5]以及病因[6]病理性黃疸患兒中的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)全部錄入SPSS22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料以百分率%表示，采用χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni校正，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05/3=0.0167；計(jì)量資料用（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，采用t檢驗(yàn)比較組間差異，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測結(jié)果對比 病例組TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測結(jié)果對比(±s)

表1 兩組TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測結(jié)果對比(±s)

組別 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）病例組 197 337.94±94.67 304.64±85.31 34.67±10.21 27.84±6.54對照組 98 15.34±2.21 8.37±1.35 7.34±1.21 1.15±0.32 t 47.802 48.732 37.051 57.143 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結(jié)果在不同病情嚴(yán)重程度黃疸患兒中的表達(dá) TBil、UCB、TBA和hs-CRP在輕、中、重度黃疸患兒中的表達(dá)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中輕度黃疸患兒上述水平均低于中、重度患兒（P＜0.05），中度黃疸患兒上述水平低于重度黃疸患兒（P＜0.05），見表2。

表2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結(jié)果在不同病情嚴(yán)重程度黃疸患兒中的表達(dá)(±s)

表2 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結(jié)果在不同病情嚴(yán)重程度黃疸患兒中的表達(dá)(±s)

注：與中度黃疸患兒相比，aP＜0.05；與重度黃疸患兒相比，bP＜0.05。

病情嚴(yán)重程度 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）輕度黃疸 78 258.64±78.64ab 217.68±67.38ab 24.87±3.58ab 11.35±2.14ab中度黃疸 54 301.64±100.24b 259.68±84.37b 28.62±5.37b 18.64±3.57b重度黃疸 65 387.69±124.67a 356.97±117.93a 40.38±13.05a 31.97±10.17a

2.3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結(jié)果在不同病因黃疸患兒中的表達(dá) TBil、UCB、TBA和hs-CRP在感染性黃疸患兒中的表達(dá)較阻塞性、溶血性以及母乳性黃疸患兒高（P＜0.05）； TBil、UCB、TBA和hs-CRP在阻塞性黃疸患兒中的表達(dá)較溶血性以及母乳性黃疸患兒高（P＜0.05）；TBil、UCB、TBA和hs-CRP在溶血性以及母乳性黃疸患兒中的表達(dá)水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結(jié)果在不同病因黃疸患兒中的表達(dá)(±s)

表3 TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢查結(jié)果在不同病因黃疸患兒中的表達(dá)(±s)

注：與感染性黃疸比較，aP＜0.05；與阻塞性黃疸比較，bP＜0.05；與溶血性黃疸比較，cP＞0.05。

病情嚴(yán)重程度 n TBil（umol/L） UCB（umol/L） TBA（umol/L） hs-CRP（mg/L）感染性黃疸 36 385.94±124.31 346.47±115.37 41.58±10.32 36.78±11.49阻塞性黃疸 62 315.67±103.74a 289.67±92.35a 25.66±8.08a 27.85±8.21a溶血性黃疸 52 274.61±90.34ab 264.37±87.68ab 21.87±7.21ab 22.78±7.31ab母乳性黃疸 47 287.34±93.12abc 278.31±89.67abc 19.67±6.34abc 20.57±5.43abc

3 討論

新生兒病理性黃疸是指在新生兒出生24小時(shí)內(nèi)由病毒及細(xì)菌微生物感染、母親與胎兒的血型不合、紅細(xì)胞增多癥、先天性膽道畸形以及先天性遺傳代謝性疾病等原因引起的以血清膽紅素水平異常升高為主要病理改變的新生兒常見疾病[7-8]。該疾病可對新生兒腸道功能、免疫功能以及肝腎功能等多個(gè)機(jī)體系統(tǒng)造成影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致膽紅素腦病的發(fā)生，對新生兒生命安全造成威脅[9]。目前臨床常通過癥狀體征以及膽紅素水平對該疾病進(jìn)行診斷，但是該疾病病因復(fù)雜且病情嚴(yán)重程度不一，可能會導(dǎo)致過度醫(yī)療的發(fā)生[10]。TBil、UCB、TBA和hs-CRP在該疾病的診斷中具有重要意義，但是對不同病因以及不同嚴(yán)重程度的黃疸的鑒別診斷尚缺乏探討。

由于新生兒WBC壽命短，因此當(dāng)患兒機(jī)體在病毒及細(xì)菌微生物感染、母親與胎兒的血型不合、紅細(xì)胞增多癥等因素的影響下，增加TBil肝循環(huán)量，導(dǎo)致體內(nèi)TBil增加。而新生兒肝臟TBil葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不夠成熟，致使TBil排泄速度減慢，形成新生兒病理性黃疸[11]。UCB是在肝內(nèi)未和葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素，多由WBC破壞而來，且該物質(zhì)同TBil均經(jīng)由肝臟代謝，當(dāng)肝臟囊發(fā)生病變時(shí)使體內(nèi)聚積大量UCB，導(dǎo)致黃疸的發(fā)生；TBA是膽固醇在肝臟分解及腸-肝循環(huán)中的代謝產(chǎn)物，是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產(chǎn)物，與膽固醇的吸收、代謝及調(diào)節(jié)關(guān)系密切，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變或肝內(nèi)外阻塞時(shí)，膽汁酸代謝發(fā)生障礙反流入血，血清總膽汁酸濃度升高；hs-CRP是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是機(jī)體在應(yīng)激反應(yīng)下由肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白對新生兒細(xì)菌感染的檢出具有較高的靈敏度[12-14]。本研究中病例組患兒TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平高于對照組（P＜0.05），說明TBil、UCB、TBA和hs-CRP檢測可對病理性黃疸進(jìn)行檢出?？赡艿脑蚴歉闻K對TBil的代謝起著重要作用，包括對TBil的攝取、結(jié)合和排泄三個(gè)過程，其中任何一個(gè)過程發(fā)生障礙均可導(dǎo)致TBil聚積于體內(nèi)，進(jìn)而引起黃疸。首先，新生兒自身肝功能較弱，當(dāng)其機(jī)體在多種致病因素的影響下，會進(jìn)一步降低肝功能，使得肝臟對TBil的代謝能力下降，使得大量TBil蓄積于肝臟內(nèi)，導(dǎo)致血液中TBil水平異常升高。其次，細(xì)菌或病毒感染是新生兒病理性黃疸發(fā)生的主要原因，當(dāng)病原體侵襲機(jī)體后最先破壞紅細(xì)胞，隨著紅細(xì)胞的破壞，使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性受抑制，進(jìn)而提高血液中UCB含量。最后，作為對機(jī)體反應(yīng)較為敏感的hs-CRP，在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)可被有效檢出[15]，故上述水平在病理性黃疸患兒中呈高表達(dá)。同時(shí)本研究中TBil、UCB、TBA和hs-CRP在病例組患兒和對照組患兒中的表達(dá)對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且輕度黃疸患兒上述水平均低于中、重度患兒（P＜0.05），說明患兒病情越嚴(yán)重上述指標(biāo)數(shù)值越高。可能的原因是當(dāng)患兒病情發(fā)展時(shí)可使大量TBil蓄積于肝臟內(nèi)，從而導(dǎo)致上述水平上升，且湯麗[16]等人的研究中亦得出相似結(jié)論。此外，本研究中，TBil、UCB、TBA和hs-CRP在感染性黃疸患兒中的表達(dá)較阻塞性、溶血性以及母乳性黃疸患兒高，說明上述水平可對不同病因的病理性黃疸患兒進(jìn)行鑒別診斷，吳曉燕[17]等人的研究中亦對此進(jìn)行報(bào)道。

綜上所述，TBil、UCB、TBA和hs-CRP均可對病理性黃疸患兒進(jìn)行檢出，并且在不同病情嚴(yán)重程度以及病因患兒的檢測中發(fā)揮重要作用。