養(yǎng)血升白膏聯(lián)合人粒細(xì)胞集落刺激因子在化療后骨髓抑制患者中的應(yīng)用

劉永軍，楊亞琴

(1.宜陽縣中醫(yī)院 腫瘤科，河南 洛陽 471600；2.河南省中醫(yī)院 腫瘤科，河南 鄭州 450000)

骨髓是人體重要的造血器官，包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板在內(nèi)的多種血細(xì)胞的發(fā)育均在骨髓內(nèi)完成，這些細(xì)胞對化療藥物非常敏感，多在化療之后出現(xiàn)細(xì)胞成分損傷，表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞以及血小板等多種成分減少，臨床稱之為骨髓抑制[1-3]。臨床研究表明，白細(xì)胞減少會導(dǎo)致患者感染的風(fēng)險升高，貧血會導(dǎo)致患者的活動耐力下降，血小板減少會增加患者的出血傾向[4]。臨床多采用人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，其對原始骨髓干細(xì)胞以及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞途徑的分化細(xì)胞有顯著影響，可促進細(xì)胞吞噬作用、超氧化物釋放以及中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移[5]。部分患者白細(xì)胞短時間內(nèi)會快速下降，影響后續(xù)治療，并且可能會加重骨髓抑制[6]?；熀蠊撬枰种瓢准?xì)胞減少、貧血屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血虛”范疇，放化療造成脾胃功能、造血功能減弱，氣血運行障礙，瘀阻不通，故應(yīng)以補虛化瘀為治則[7]。養(yǎng)血升白膏由太子參、枸杞子、茯苓、砂仁、姜半夏、黃芪、酒黃精、炒白扁豆、豆蔻、熟地黃、雞血藤、陳皮、薏苡仁、阿膠粉、制何首烏、白術(shù)、山藥、竹茹、甘草、蜂蜜等多種中藥組成，具有益氣補血、補益肝腎之功[8]。本研究選取110例化療后骨髓抑制白細(xì)胞減少、貧血患者，旨在探討?zhàn)B血升白膏聯(lián)合人粒細(xì)胞集落刺激因子在化療后骨髓抑制白細(xì)胞減少、貧血患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2020年6月至2021年6月宜陽縣中醫(yī)院收治的110例化療后骨髓抑制白細(xì)胞減少、貧血患者，依照隨機數(shù)表法分為試驗組和對照組，每組55例。試驗組：男30例，女25例；年齡20～75(54.72±9.18)歲；腫瘤類型肺癌30例，食管癌20例，卵巢癌5例；骨髓抑制Ⅱ度16例，Ⅲ度29例，Ⅳ度10例。對照組：男32例，女23例；年齡21～74(54.15±9.02)歲；腫瘤類型肺癌31例，食管癌17例，卵巢癌7例；骨髓抑制Ⅱ度18例，Ⅲ度30例，Ⅳ度7例。兩組性別、年齡、腫瘤類型、骨髓抑制比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診并化療；骨髓抑制分級Ⅱ～Ⅳ度；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他感染性疾病引起的白細(xì)胞異常；血液系統(tǒng)疾病；妊娠期或哺乳期婦女；肝、腎功能異常。

1.3 治療方法對照組接受人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，皮下注射，每次150 μg，每日1次，白細(xì)胞計數(shù)達到4.0×109L-1時停藥，7 d為1個療程，每周檢查白細(xì)胞計數(shù)2次，整個治療周期為3周。試驗組接受人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合養(yǎng)血升白膏治療。養(yǎng)血升白膏方藥組成：太子參、枸杞子、茯苓各20 g，砂仁、姜半夏、黃芪、酒黃精、炒白扁豆、豆蔻各12 g，熟地黃、雞血藤、陳皮、薏苡仁、阿膠粉、制何首烏各8 g，白術(shù)、山藥、竹茹、甘草、蜂蜜各6 g。全方按照膏方制作方法濃縮成膏，開水沖服，早、中、晚各1包，每周服用5 d，7 d為1個療程，每周檢查白細(xì)胞計數(shù)2次，整個治療周期為2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。于治療2周后評估，顯效，即白細(xì)胞計數(shù)>4.0×109L-1，且維持至停藥后1周，血紅蛋白恢復(fù)正常(>110 g·L-1)；有效，即白細(xì)胞計數(shù)連續(xù)2次以上上升>90%，達到4.0×109L-1不再上升，血紅蛋白提高50%以上；無效，即白細(xì)胞計數(shù)無明顯變化甚至降低，血紅蛋白提高<50%或下降?？傆行蕿轱@效、有效例數(shù)占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)[9]。(2)骨髓抑制分級。于治療2周后評估，參照骨髓抑制分級標(biāo)準(zhǔn)[10]分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。(3)治療前后白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容。分別于治療前后采集患者靜脈血3 mL，采用DxH 600全自動血細(xì)胞分析儀(美國，貝克曼)測定白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容，試劑盒均購自赫澎生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療后骨髓抑制分級兩組患者治療后骨髓抑制分級比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后骨髓抑制分級比較[n(%)]

2.3 白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容治療后兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均高于治療前(P<0.05)，且試驗組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容比較

3 討論

骨髓是人體的造血組織，細(xì)胞增殖旺盛，正常情況下，骨髓中的細(xì)胞分裂后，成熟的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板分裂釋放到外周血液中[11]。骨髓抑制是多數(shù)化療藥常見的毒性反應(yīng)，化療藥物是細(xì)胞毒性藥物，對所有增殖旺盛的細(xì)胞都有殺傷作用，大多數(shù)化療藥物均可引起不同程度的骨髓抑制，使周圍血細(xì)胞數(shù)量減少，導(dǎo)致白細(xì)胞下降、貧血等癥狀[12]。血細(xì)胞由多種成分組成，每種成分都對人體起著不可缺少的作用，任何一種成分的減少都會使機體產(chǎn)生相應(yīng)的副反應(yīng)[13]。隨化療劑量的增加骨髓抑制也逐漸增強，多數(shù)患者在化療過程中骨髓毒性逐漸增加，恢復(fù)時間逐漸延長，甚至無法恢復(fù)到正常水平，需要使用生長刺激因子促進血常規(guī)恢復(fù)。當(dāng)骨髓造血恢復(fù)之后，血細(xì)胞也會逐漸恢復(fù)到正常，因此，在骨髓抑制期間，要保證患者的安全[14]。人粒細(xì)胞集落刺激因子常用于化療后骨髓抑制、貧血的治療，但停藥后患者容易出現(xiàn)白細(xì)胞快速下降現(xiàn)象，影響下一階段治療[15]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液的化生與脾胃、腎、肝有密切關(guān)系。“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血”，故脾胃是氣血生化之源[16]。“腎主骨、生髓”“腎藏精，血為精所化”“肝藏血”“肝腎同源”，精髓可以化生為血，精血互生[17]?；熀蠊撬枰种啤⒇氀颊邞?yīng)采取溫運脾胃、益氣養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝腎、益精填髓等法治療[18]。

中藥治療能夠多靶點、多途徑發(fā)揮作用，根據(jù)患者臨床癥狀辨證論治，通過扶正氣恢復(fù)人體正氣，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，即整體提高人體免疫力；通過導(dǎo)邪毒使毒邪外出，防邪集聚，即祛除人體內(nèi)瘀毒；通過化癌瘤軟堅散結(jié)，消癥化瘀，即消散、抑殺癌瘤；通過平陰陽調(diào)整人體內(nèi)環(huán)境，恢復(fù)健康狀態(tài)，防止癌瘤復(fù)發(fā)；通過調(diào)五臟改善臟腑功能，全面糾正機體病理變化，根據(jù)五行生克原理，調(diào)和五臟，防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[19]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率高于對照組，治療后研究組骨髓抑制分級改善情況優(yōu)于對照組，且治療后研究組白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均高于對照組，說明養(yǎng)血升白膏聯(lián)合人粒細(xì)胞集落刺激因子用于治療化療后骨髓抑制白細(xì)胞減少、貧血患者能夠有效改善骨髓抑制，提高白細(xì)胞計數(shù)水平，改善貧血癥狀，提高治療效果。養(yǎng)血升白膏由太子參、枸杞子、茯苓、砂仁、姜半夏、黃芪、酒黃精、炒白扁豆、豆蔻、熟地黃、雞血藤、陳皮、薏苡仁、阿膠粉、制何首烏、白術(shù)、山藥、竹茹、甘草、蜂蜜等多種中藥組成，方中枸杞子、雞血藤、阿膠粉、黃芪益氣補血，太子參、熟地黃、姜半夏補氣通絡(luò)，養(yǎng)血活血，白術(shù)、山藥、枸杞子補腎益髓，滋陰健脾，全方共奏補氣養(yǎng)血、健脾補腎、益精填髓之功[20]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪主要分為黃芪多糖，太子參有效成分為人參皂苷，二者可以促進血細(xì)胞生成、發(fā)育、成熟，同時可以抑制腫瘤生長，保護肝、腎功能[21]。阿膠粉中的多糖成分能夠促進骨髓造血[22]；當(dāng)歸能夠促進血紅蛋白和紅細(xì)胞生成，有效改善貧血癥狀[23]。山藥中含有多種微量元素，能夠強壯筋骨，增強機體免疫力[24]。雞血藤可以改善造血系統(tǒng)功能，具有抗腫瘤、抗氧化等多種藥理作用[25]。

綜上，養(yǎng)血升白膏聯(lián)合人粒細(xì)胞集落刺激因子用于治療化療后骨髓抑制白細(xì)胞減少、貧血患者能夠改善臨床癥狀，提高治療效果。