甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果分析

羅鐵軍

（龍門縣人民醫(yī)院內(nèi)三區(qū) 廣東 惠州 516800）

甲狀腺功能亢進(jìn)（以下簡稱甲亢）是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，機(jī)體甲狀腺激素的大量分泌會加速膽固醇的合成、轉(zhuǎn)化與排出速度，導(dǎo)致甘油三酯（triglycerides,TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）水平過低，所以對甲亢患者的治療應(yīng)以控制甲狀腺激素水平及調(diào)節(jié)糖脂代謝為關(guān)鍵。甲巰咪唑是常用的治療甲亢的藥物，但實際應(yīng)用效果不佳，且容易因大劑量用藥引起不良反應(yīng)。比索洛爾是一種β 受體阻滯劑，可抵抗兒茶酚胺神經(jīng)興奮作用，還可調(diào)節(jié)腎上腺素的分泌，緩解甲亢引起的一系列癥狀。甲巰咪唑與比索洛爾聯(lián)合使用對甲亢患者的治療效果良好，但關(guān)于二者聯(lián)合對甲亢患者激素水平以及糖脂代謝水平影響的相關(guān)研究較少。本文旨在探討對甲狀腺功能亢進(jìn)（以下簡稱甲亢）患者使用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療的效果及對激素與糖脂水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月—2020 年3 月收治入院的80 例甲亢患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組：試驗組40例，男23例，女17 例；年齡35 ～66 歲，平均年齡（48.12±2.36）歲；病 程8 個 月～10 年，平 均（5.12±0.66）年。對 照組40 例，男21 例，女19 例；年齡33 ～67 歲，平均年齡（48.28±2.32）歲；病程9 個月～10 年，平均（5.21±0.68）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于甲亢的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②精神狀態(tài)正常，且對研究所用藥物無不良反應(yīng)；③自愿參加，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器疾病者；②精神疾病及嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者；③處于妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

對照組患者單純使用甲巰咪唑片（莫科制藥江蘇有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格10 mg×50 s）治療，口服給藥，用藥劑量為10 mg/次，3 次/d，餐前30 min用藥。試驗組則在對照組的給藥基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片（德國默克公司，國藥準(zhǔn)字J20170042，規(guī)格5 mg×10 s）治療，口服給藥，5 mg/次，1 次/d。

兩組患者均進(jìn)行持續(xù)3 個月的治療。在治療期間指導(dǎo)患者合理用藥，遵醫(yī)按時按量用藥，切忌中途停藥或者更改用藥劑量，告知患者停藥對療效產(chǎn)生的影響；告知患者合理飲食，以清淡、易消化的食物為主，建議少食多餐，禁食辛辣、油炸等刺激性食物；囑患者保持良好的心態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后采集患者清晨空腹靜脈血液8 mL 并分成兩等份，其中1 份檢測甲狀腺激素水平，離心分離血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）與游離甲狀腺素（free thyroxine,FT4）激素水平。另1 份血清離心后，利用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 h PG）、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesteric, LDL-C）與高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平，以此評估糖脂代謝水平變化情況。（3）療效評價。痊愈：癥狀體征消失，血清TSH、FT、FT水平恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，TSH、FT、FT有所改善但未恢復(fù)正常；無效：癥狀無改善及各激素指標(biāo)均未改變。（4）不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、失眠等，評價治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組激素水平比較

治療后， 試驗組血清TSH 顯著高于對照組（＜0.05）；治療后，試驗組FT、FT水平顯著低于對照組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清激素水平變化（± s, mmol/L）

2.2 兩組血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 h PG 均降低，且試驗組顯著低于對照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)水平比較（± s, mmol/L）

2.3 兩組血脂水平比較

治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，試驗組TG、TC、LDL-C 高于對照組，HDL-C 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（± s, mmol/L）

2.4 兩組臨床療效比較

治療后，試驗組治療總有效率顯著高于對照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），見表5。兩組不良反應(yīng)均較輕，患者無需治療均自行緩解。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

甲亢屬于臨床常見的內(nèi)分泌疾病，近年來隨著生活節(jié)奏的加快，該疾病的發(fā)病率也越來越高。流行病學(xué)研究表明，普通人群中甲亢整體患病率約1.3%，其中0.5%的患者有明顯癥狀，通常女性及吸煙者甲亢發(fā)病率高。甲亢雖然無傳染性，但患者會出現(xiàn)的心慌、手抖、煩躁等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此需使用有效的方法治療。甲亢患者在發(fā)病后會分泌過多的甲狀腺激素，此類激素會導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝異常，因此對于甲亢患者的治療，一方面需采取有效的方式調(diào)節(jié)激素的分泌，另一方面需調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂情況，使癥狀體征得到緩解，促進(jìn)生活質(zhì)量的提升。目前，對甲亢疾病常使用甲巰咪唑藥物治療，該藥物的主要作用是有效抑制甲狀腺過氧化酶，并阻止甲狀腺內(nèi)碘化物氧化，阻止FT、FT的合成，增加TSH 的分泌，繼而達(dá)到調(diào)節(jié)激素水平的作用。但甲巰咪唑單藥治療的效果往往不佳，且會讓患者會出現(xiàn)擔(dān)憂情緒，患者常不能堅持用藥，繼而影響治療效果及引起糖脂代謝紊亂。

本文結(jié)果顯示，兩組治療后血清TSH、TG、TC、LDL-C 水平均較治療前改善，且試驗組TSH、TG、TC、LDL-C 水平高于對照組（＜0.05）；治療后，兩組血清FT、FT、FPG、HDL-C 水平均較治療前降低，且試驗組FT、FT、FPG、HDL-C 水平顯著低于對照組（＜0.05）；試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。分析原因主要是比索洛爾屬于一種選擇性β 腎上腺素能受體阻滯劑，適用于心血管疾病的治療，用藥安全性高。對于甲亢這一疾病，比索洛爾主要的作用如下：第一，抵抗及削弱機(jī)體兒茶酚胺的興奮作用，調(diào)節(jié)腎上腺素等激素水平的分泌，繼而改善神經(jīng)功能；第二，對心臟有較高的選擇性，并能作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管以及降低血壓，可通過調(diào)節(jié)血液循環(huán)使血清相關(guān)激素及糖脂代謝指標(biāo)得以改善。甲亢患者常伴有糖耐量異常的情況，主要機(jī)制為甲狀腺激素能促進(jìn)糖原的分解，使腸道吸收葡萄糖以及半乳糖，使機(jī)體處于高代謝狀態(tài)。對于甲亢疾病，在治療上還需對糖脂代謝紊亂情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。相關(guān)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可提高甲亢患者的TG、TC 水平，降低血糖水平，這樣可很好的糾正糖脂代謝紊亂情況，使患者的生活質(zhì)量明顯改善。比索洛爾口服后患者的絕對生物利用率約80%，藥物的吸收并不會受食物的影響，首過代謝約20%，藥物清除半衰期為9 ～12 h，藥物可經(jīng)腎臟與非腎臟途徑代謝，約50%的劑量在尿液中以原型排出，而其他劑量則以無活性代謝物排泄。若控制好給藥劑量基本不會引起不良反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲亢患者具有良好的效果，可很好的控制激素水平，并調(diào)節(jié)糖脂代謝，用藥安全性高，可明顯促進(jìn)患者癥狀的改善及生活質(zhì)量的提升。