利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥的效果分析

陳玉齊

（安康市安康精神康復(fù)專(zhuān)科醫(yī)院精神科 陜西 安康 725000）

精神分裂癥是一種精神障礙，病情呈慢性進(jìn)行性加重，隨著病情的進(jìn)展患者個(gè)人意識(shí)和感知覺(jué)與情緒、行為等方面出現(xiàn)異常，不能有效區(qū)分真實(shí)與想象，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍和行為退縮，甚至過(guò)激以致不能正常社交。老年精神分裂癥常在青壯年起病，帶病進(jìn)入老年期，病因復(fù)雜，會(huì)對(duì)患者的身心健康和生命安全產(chǎn)生較大的影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約30%的精神病患者是精神分裂癥。老年精神分裂癥患者的病死率是正常人的2 ～3 倍。近年，我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加深，老年精神分裂癥的患病率明顯提高，隨之病死率有不同幅度的提高，臨床對(duì)該癥的治療非常關(guān)注。老年精神分裂癥患者常伴有基礎(chǔ)疾病，身心條件欠佳，臨床治療和控制難度較大，稍有不慎會(huì)對(duì)患者的機(jī)體代謝造成影響，使其病情產(chǎn)生較大的波動(dòng)甚至加重。本研究通過(guò)回顧性分析70 例老年精神分裂癥患者的臨床治療，旨在探討利培酮、奧氮平治療的效果及對(duì)患者機(jī)體糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取安康市安康精神康復(fù)專(zhuān)科醫(yī)院2019 年1 月—2020 年12 月收治的70 例老年精神分裂癥患者為對(duì)象。根據(jù)治療方法的不同將70 例老年精神分裂癥患者分為對(duì)照組與觀察組，每組35 例。觀察組男14 例，女21 例；年齡55 ～80 歲，平均年齡（63.06±5.27）歲；病程2 ～6 年，平均（4.02±1.25）年；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale, PANSS）評(píng)分69 ～82 分，平均（75.38±4.13）分。對(duì)照組男13 例，女22 例；年齡55 ～81 歲，平均年齡（63.09±5.19）歲；病程2 ～7 年，平均（4.06±1.19）年；PANSS 評(píng)分67 ～84 分，平均（75.32±4.09）分。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合精神分裂癥治療指南中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②具有典型臨床癥狀，包括：①陽(yáng)性癥狀，幻覺(jué)，錯(cuò)覺(jué)，思維混亂，行為和思想異常；②陰性癥狀，焦慮、抑郁，攻擊暴力，自殺；③PANSS 評(píng)分＞60 分；④經(jīng)影像學(xué)檢查腦組織未見(jiàn)器質(zhì)性病變；③年齡在55 歲及以上；④患者與其家屬愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)或（及）對(duì)研究用藥過(guò)敏；②對(duì)藥物或（及）乙醇存在依賴(lài)；③肝、腎功能障礙或（及）不全；④不能遵醫(yī)囑用藥；⑤不能堅(jiān)持完成規(guī)定療程治療；⑥依從性欠佳或（及）中途退出研究。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用奧氮平片（Lilly del Caribe，Inc.，批準(zhǔn)文號(hào)H20090976，規(guī)格5 mg）治療，囑患者單次服藥5 mg，每日用藥2 次，持續(xù)用藥1 周。觀察患者的病情變化，并調(diào)整用藥劑量，注意每次用藥劑量增加5 mg，在2 周內(nèi)增加藥劑量到每日5 ～20 mg，最高用藥劑量不能超過(guò)每日25 mg。以用藥12 周為1 個(gè)療程，治療1 療程后觀察療效。

觀察組患者采用利培酮片（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776，規(guī)格1 mg）治療，囑患者單次服藥0.5 ～3.0 mg，每日用藥2 次，注意每日口服用藥最大劑量為6 mg。在用藥過(guò)程中關(guān)注患者的病情變化，并調(diào)整用藥劑量。以用藥12 周為1 個(gè)療程，治療1 療程后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）參照精神分裂癥治療指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。顯效：個(gè)性改變和思想、行為與情感分裂、精神活動(dòng)、環(huán)境不協(xié)調(diào)等癥狀消退或顯著改善，PANSS 評(píng)分比治療前降低≥30 分；有效：上述癥狀明顯減輕，PANSS 評(píng)分比治療前降低10 ～29 分；無(wú)效：病情改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）治療前和治療1 療程時(shí)，檢測(cè)兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白，觀察患者糖脂代謝變化。（3）PANSS 量表評(píng)價(jià)內(nèi)容包括一般病理和陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、總分，量表共30 項(xiàng)，每個(gè)調(diào)查項(xiàng)目評(píng)分范圍1 ～7 分，總分范圍1 ～210 分，得分越高說(shuō)明癥狀越明顯，病情越嚴(yán)重。（4）觀察兩組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括乏力、便秘、失眠、惡心嘔吐以及肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組糖脂代謝比較

治療前，兩組總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白高于治療前，且觀察組總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組糖脂代謝比較（± s, mmol/L）

表2（續(xù)）

2.3 兩組治療前后PANSS 評(píng)分比較

治療前，兩組一般病理、陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組一般病理、陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀評(píng)分低于治療前，且觀察組一般病理、陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PANSS 評(píng)分比較（± s，分）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

精神分裂癥是一種病因復(fù)雜的精神障礙，病因一般包括大腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)遞質(zhì)異常、遺傳因素、妊娠與分娩因素等，部分患者因?yàn)榄h(huán)境因素刺激而引發(fā)或加重病情，致使患者產(chǎn)生個(gè)人意識(shí)、情緒和行為等方面的扭曲。近年，我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，在精神分裂癥患者中，55 歲及以上的人群約25%，預(yù)計(jì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，老年精神分裂癥患者會(huì)不斷增加，這對(duì)老年群體的身心健康影響較大，甚至?xí)＜捌渑c家屬的生命安全。精神分裂癥患者在發(fā)病早期常有陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀，病情逐漸發(fā)展至不同程度的認(rèn)知功能障礙。陽(yáng)性癥狀主要表現(xiàn)為患者妄想和猜疑、思維障礙等，陰性癥狀主要表現(xiàn)為言語(yǔ)貧乏、情感淡漠等，患者社會(huì)退縮癥狀顯著，對(duì)患者及其家屬的正常生活影響極大，部分患者可能出現(xiàn)自殺、傷人等激越行為，危及其生命安全的同時(shí)，會(huì)導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員的負(fù)擔(dān)明顯加重，且患者需長(zhǎng)時(shí)間住院治療，醫(yī)療成本明顯增加。

本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。觀察組總膽固醇、甘油三酯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；觀察組一般病理、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。分析原因?yàn)椋海?）奧氮平屬于非典型神經(jīng)安定藥，具有多巴胺受體拮抗的效果，可拮抗5 羥色胺（5-Hydroxytryptamine, 5-HT）受體，對(duì)膽堿能受體有明顯的抑制作用，可有效安定患者的神經(jīng)。周繼指出奧氮平能有效減輕精神分裂癥患者的陽(yáng)性與陰性癥狀，但長(zhǎng)期用奧氮平的患者胰腺細(xì)胞的反應(yīng)性紊亂明顯，對(duì)體內(nèi)的糖代謝功能影響較大。相較于利培酮，奧氮平會(huì)增加患者發(fā)生高胰島素血癥和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，易對(duì)患者的身心狀態(tài)造成較大的影響。（2）利培酮是一種苯丙異噁唑衍生物，這種藥物的5-HT受體親和力較強(qiáng)，能有效抑制多巴胺D受體，和α受體的結(jié)合力顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，利培酮對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀改善顯著，但不會(huì)影響患者的運(yùn)動(dòng)功能，或致使患者發(fā)生強(qiáng)制性昏厥等，對(duì)患者機(jī)體的不良反應(yīng)較小，用藥安全性較高。相較于奧氮平，利培酮對(duì)精神分裂癥患者的5-HTC 與H受體抑制作用較低，不會(huì)致使患者的食欲明顯增強(qiáng)，患者肥胖的風(fēng)險(xiǎn)降低，且不會(huì)增強(qiáng)患者的阿皮黑素神經(jīng)元，無(wú)增強(qiáng)食欲的效果，對(duì)患者的脂質(zhì)代謝影響較小，對(duì)機(jī)體的代謝影響亦較小。（3）精神分裂癥患者常以第二代抗精神病藥物治療，如奧氮平，該藥有起效快的特點(diǎn)，對(duì)精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀的改善效果明顯。據(jù)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)提示，長(zhǎng)時(shí)間服用奧氮平的患者會(huì)出現(xiàn)脂肪肝患病率升高的情況，且?jiàn)W氮平已被證實(shí)會(huì)影響患者的脂質(zhì)代謝，用藥后患者體內(nèi)的糖脂代謝指標(biāo)水平會(huì)明顯升高。利培酮對(duì)人的脂質(zhì)代謝也有影響，但患者脂質(zhì)代謝各指標(biāo)水平變化較小，所以在用藥后患者的糖脂代謝指標(biāo)會(huì)升高，但波動(dòng)不大，用藥前后并無(wú)顯著差異。（4）肝臟是人體內(nèi)血糖和蛋白質(zhì)、脂肪代謝的重要臟器，藥物的分解和代謝也在肝臟，肝臟對(duì)藥物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的過(guò)程較為復(fù)雜，主要包括氧化和還原、水解與結(jié)合作用。長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神病藥物的患者，肝臟分解和代謝藥物的負(fù)擔(dān)加重，如較長(zhǎng)時(shí)間服用利培酮與奧氮平等藥物，肝臟承擔(dān)藥物的結(jié)合與氧化反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)會(huì)對(duì)患者的肝臟造成不同程度的損傷，也對(duì)患者機(jī)體的糖脂代謝造成影響。（5）本研究中利培酮對(duì)老年精神分裂癥患者的糖脂代謝影響小于奧氮平，主要是奧氮平會(huì)對(duì)患者的5-HTC、H受體造成拮抗，致使患者的食欲增強(qiáng)，患者在生活中的飲食增加便造成肥胖。奧氮平對(duì)患者的阿皮黑素神經(jīng)元抑制作用明顯，導(dǎo)致患者的食欲顯著增強(qiáng)，使患者出現(xiàn)脂肪肝，造成或加重患者的血脂代謝紊亂，可見(jiàn)利培酮的臨床應(yīng)用可行性與效果優(yōu)于奧氮平，對(duì)患者機(jī)體糖脂代謝的影響小。

綜上所述，老年精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮治療的效果優(yōu)于奧氮平，且對(duì)患者機(jī)體糖脂代謝的影響較小。