布洛芬聯(lián)合水合氯醛直腸給藥對高熱驚厥患兒血生化指標(biāo)和預(yù)后的影響

胡小花 湖北省通城縣人民醫(yī)院急診科 437499

小兒高熱驚厥(Febrile convulsion，F(xiàn)C)多見于嬰幼兒，于高熱持續(xù)不退時(shí)急性發(fā)作，病情嚴(yán)重且進(jìn)展快，若不能及時(shí)處理可能損害患兒腦神經(jīng)細(xì)胞，影響智力且容易反復(fù)，預(yù)后不佳[1]。臨床上對FC治療藥物暫無統(tǒng)一定論，使用水合氯醛等單一用藥預(yù)后效果并不理想，且往往導(dǎo)致呼吸困難、刺激口腔、胃黏膜導(dǎo)致嘔吐等不良反應(yīng)。有研究[2]指出水合氯醛灌腸治療聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥物治療能取得較好的臨床效果，但對于這二者的聯(lián)合使用還未有系統(tǒng)性的研究報(bào)告?；诖?，本文特使用布洛芬聯(lián)合水合氯醛直腸給藥，探究其對FC血生化指標(biāo)和預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年2月在我院急診科治療的84例FC，用隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法分為對照組和觀察組，各42例。對照組男25例，女17例，年齡7個(gè)月～5歲，平均年齡(3.24±0.51)歲；首次驚厥患兒39例，再次驚厥患兒3例；發(fā)病時(shí)間0.5～6.5h，平均發(fā)病時(shí)間(4.02±1.14)h；體溫39.0～40.0℃。觀察組男23例，女19例，年齡6個(gè)月～5歲，平均年齡(3.21±0.47)歲；首次驚厥38例，再次驚厥4例；發(fā)病時(shí)間0.7～6h，平均發(fā)病時(shí)間(4.10±0.99)h。體溫39.0～40.1℃。兩組患兒一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]對FC的診斷描述；(2)治療前驚厥次數(shù)≥1 次；(3)資料建立完全，依從性較高；(4)家屬知情本研究并簽署同意書；(5)無直腸炎或結(jié)腸炎；(6)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)機(jī)體存在重大器官(心、肝、肺)疾病的患兒；(2)對本研究藥物有過敏反應(yīng)的患兒；(3)具有精神類疾患、心理障礙的患兒；(4)有過重大手術(shù)史的患兒；(5)本身存在智力障礙或認(rèn)知障礙的患兒；(6)凝血或血小板功能異常的患兒；(7)有睡眠障礙或呼吸問題的患兒；(8)不接受治療后研究隨訪的患兒。

1.3 方法 兩組患兒均進(jìn)行基礎(chǔ)的常規(guī)治療：使用人工急救法，在安全環(huán)境下讓患兒采取平臥位，將阻擋呼吸的衣物解開后，使其頭顱偏向較為順暢的一邊，清理口鼻的異物，給予氧氣支持。同時(shí)使用物理降溫對患兒體溫進(jìn)行干預(yù)，繼續(xù)觀察其心率及呼吸變化。當(dāng)患兒再次出現(xiàn)驚厥癥狀，盡可能避免外界刺激，使其處于安靜的環(huán)境中。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用水合氯醛溶液(特豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193425，1瓶/盒)對患兒進(jìn)行直腸給藥?；純禾幱诟┡P位，根據(jù)常規(guī)操作在肛門內(nèi)安插管道，根據(jù)體表面積(1.5g/m2)、體重(50mg/kg)酌情增減用量，潤滑后按照5ml/min的速度在導(dǎo)管內(nèi)注推藥物。水合氯醛溶液單次使用總量<1.5g，使用水溶液進(jìn)行融合，直至水合氯醛完全溶解后，再次添加水溶液注滿管內(nèi)，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上添加布洛芬混懸液(揚(yáng)州一洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103544，2%)聯(lián)合用藥，根據(jù)患兒體重給予布洛芬混懸液：10～15kg，4ml/次；16～21kg，5ml/次；22～27kg，8ml/次。4～6h內(nèi)測量1次體溫，若未緩解癥狀，需重復(fù)用藥，但24h內(nèi)不多于4次。兩組患兒均持續(xù)治療直到癥狀消失或病情痊愈。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血生化指標(biāo)：①測定血清中的電解質(zhì)：取患兒上肢靜脈血，靜置后得到抗凝全血9.6μl，使用邁瑞全自動血液細(xì)胞分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172400313)測定患兒血鈣(Ca2+), 血鈉(Na+),血鉀(K+)的含量。保持溫度在15～35℃。②測定血液中免疫T淋巴細(xì)胞含量——使用BD 流式細(xì)胞儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，國械注進(jìn)2017240248，F(xiàn)ACSVia)檢測成熟的T淋巴細(xì)胞總值(CD3+)及其亞群輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)在血液中細(xì)胞含量。(2)腦電圖：根據(jù)《臨床腦電圖圖譜》[4]使用數(shù)字腦電地形圖儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)201722113)檢測患兒1周后的腦電圖異常(棘波、尖波、棘慢)的例數(shù)。腦電地形圖儀靈敏調(diào)控為<30μV/mm，使用10Hz作為頻率，其工作速率達(dá)到30mm/s，常規(guī)進(jìn)行15min的腦電圖描記。有自主意識的患兒檢查過程中指導(dǎo)其根據(jù)記錄過程進(jìn)行睜、閉眼，情況嚴(yán)重的患兒需進(jìn)行過度換氣以準(zhǔn)確記錄腦電數(shù)據(jù)。腦電圖異常率=(棘波+尖波+棘慢)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)復(fù)發(fā)及后遺癥：隨訪記錄患兒1年內(nèi)再次出現(xiàn)FC的例數(shù)，并統(tǒng)計(jì)腦積水、癲癇、智力障礙例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血生化指標(biāo)對比 觀察組Ca2+、Na+、K+、CD3+、CD4+含量均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血生化指標(biāo)對比

2.2 兩組腦電圖比較 對照組腦電圖異常率顯著高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦電圖比較[n(%)]

2.3 兩組復(fù)發(fā)、后遺癥對比 治療后觀察組復(fù)發(fā)例數(shù)及腦積水、癲癇、智力障礙例數(shù)明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)、后遺癥對比[n(%)]

3 討論

小兒FC是指嬰幼兒體溫超過38.5 ℃后出現(xiàn)的以局部或者全身肌群陣攣性或者強(qiáng)直性收縮，雙眼發(fā)直、凝視或者斜視、上翻，伴有意識喪失為主要臨床表現(xiàn)的疾病，其復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[5]。趙亮[6]在研究中指出臨床常使用的布洛芬對FC的散熱降溫有一定療效，相關(guān)研究[7]表明水合氯醛的鎮(zhèn)靜效果強(qiáng)且安全性高，直腸給藥吸收速度較快。

布洛芬屬于非甾體化合物，可通過抑制環(huán)氧酶分泌，以阻止前列腺素釋放，減少其對體溫調(diào)節(jié)中樞的刺激，從而調(diào)節(jié)產(chǎn)熱及散熱，加快體溫調(diào)定[8]。水合氯醛作為臨床上常用的一種醛類鎮(zhèn)靜、催眠以及抗驚厥藥物，脂溶性高，是患兒中、深度鎮(zhèn)靜的首選藥物[9]。因其藥物口服的刺激性較強(qiáng)，會損傷患兒的口鼻黏膜及咽喉，為減少藥物的刺激性，本文采用水合氯醛直腸給藥提高其安全性。布洛芬與水合氯醛直腸給藥相互作用可以快速到達(dá)降熱止攣的作用，大大提升FC治療效率，降低患兒后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本文結(jié)果顯示，對照組FC患兒血液中Ca2+、Na+、K+以及血液免疫細(xì)胞中CD3+、CD4+含量均低于觀察組(P<0.05)，提示布洛芬與水合氯醛直腸給藥能改變血液流變學(xué)水平，維持機(jī)體免疫力穩(wěn)定。其原因在于驚厥產(chǎn)生時(shí)大腦處于持續(xù)興奮狀態(tài)，會導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝異常，影響鈉泵功能，Na+內(nèi)流引發(fā)血管因素改變過快[10]。與此同時(shí)，因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)溶液的高滲狀態(tài)，使胰島素及腎上腺功能分泌加快，當(dāng)布洛芬聯(lián)合水合氯醛直腸給藥直接作用于臟器，擴(kuò)張毛細(xì)血管后使汗腺得到刺激而加快散熱，通過胃腸道吸收入血后迅速分布于肝臟和其他組織，并很快被還原為三氯乙醇，達(dá)到鎮(zhèn)靜、催眠的作用[11]。當(dāng)藥物釋放作用因子后，內(nèi)分泌功能受到抑制，離子交換流動得到平衡，其體內(nèi)的Ca2+、Na+、K+含量逐漸趨于正常指標(biāo)。另一方面，機(jī)體產(chǎn)生高熱時(shí)，布洛芬的抗炎因子隨著免疫系統(tǒng)進(jìn)入體液循環(huán)調(diào)節(jié)，先天性免疫細(xì)胞群會增多，以抵御外界帶來的刺激，從而增強(qiáng)CD3+、CD4+活性，對侵入或滯留的體內(nèi)毒素發(fā)揮清除和消滅作用，使人體新陳代謝加快，以此恢復(fù)身體的正常排毒[12]。本文結(jié)果還顯示，對照組腦電圖異常率顯著高于觀察組(P<0.05)，提示布洛芬聯(lián)合水合氯醛直腸給藥能更好地促進(jìn)患兒腦電圖穩(wěn)定恢復(fù)，其因可能是FC患兒發(fā)作后常會損傷腦功能，其腦電圖會持續(xù)紊亂[13]。棘波、尖波、刺波是大腦FC后仍未恢復(fù)到正常的波形，患兒的驚厥次數(shù)及驚厥時(shí)間越多，其大腦釋放的異常波形就越明顯，但大多會在1周后消失[14]。布洛芬配合水合氯醛直腸給藥后，二者藥性中和后脂溶性高，可以透過血腦屏障，分散到機(jī)體各個(gè)部位，降低交感神經(jīng)的興奮程度，從而使中樞神經(jīng)抑制神經(jīng)元的活躍性，減少神經(jīng)元的異常放電[15]。本文對FC患兒的預(yù)后進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組的復(fù)發(fā)例數(shù)及腦積水、癲癇、智力障礙例數(shù)少于對照組(P<0.05)。這表明了布洛芬配合水合氯醛直腸給藥的作用較為有效且預(yù)后更好，安全系數(shù)較高。其原因可能是布洛芬是我國兒童抗炎治療的首選藥物，其與血紅蛋白結(jié)合力度較高，99%的藥物能在血液中發(fā)揮作用。后經(jīng)過肝內(nèi)代謝，大部分含量經(jīng)過尿液排出，可降低機(jī)體對周圍神經(jīng)的感知力，作用于下丘腦使使體溫調(diào)節(jié)中樞起到控制作用，因而與人體自身調(diào)控類似，無過多藥物殘留[16]。水合氯醛作用于機(jī)體中類似生理性睡眠，無明顯后遺癥，進(jìn)入血液中的半衰期7～10h后經(jīng)腎臟幾乎可以排凈[17]。通過直腸給藥可以更大程度經(jīng)黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，其安全系數(shù)更高，不會刺激患兒的消化道，其生物利用率可達(dá)到最大[18-19]。因此，使用布洛芬與水合氯醛直腸給藥對FC患兒的預(yù)后穩(wěn)定性較高，治療后使機(jī)體產(chǎn)生抗原，不易再次復(fù)發(fā)，其對患兒的藥毒影響也較小，不會在大腦及臟器中滯留[20]。

綜上所述，采用布洛芬聯(lián)合水合氯醛直腸給藥治療FC患兒可以改善和提高血生化有利指標(biāo)，其預(yù)后復(fù)發(fā)率及后遺癥較少，可靠性較高，適合推廣應(yīng)用。