銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片對老年腦卒中后抑郁患者癥狀改善和神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

潘 杰 河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 453000

腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是老年腦卒中患者常見并發(fā)癥之一，亦是影響腦卒中患者功能恢復(fù)和遠(yuǎn)期生活質(zhì)量的重要因素，部分病情較為嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)自殺行為，因此必要的治療干預(yù)對PSD患者是十分必要的。以草酸艾司西酞普蘭片為代表的常規(guī)抗抑郁藥物在PSD治療中發(fā)揮了一定作用，但單純抗抑郁藥治療具有副作用大、停藥后易反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，患者治療依從性較差[1]。近年來中醫(yī)對于PSD的認(rèn)識在不斷加深，現(xiàn)代醫(yī)者認(rèn)為PSD屬于“中風(fēng)”與“郁病”的合病，氣血逆亂、痰瘀腦竅、肝郁氣結(jié)為其主要病機(jī)，故臨床治療主張以活血化瘀、醒腦開竅為原則。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是臨床治療心腦血管疾病的常用中成藥，具有良好的活血化瘀功效[2]，但關(guān)于該藥物用于PSD治療的相關(guān)報道尚少。本文以在我院就診的86例老年P(guān)SD患者為觀察對象，探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)數(shù)表法將2018年1月—2021年1月在我院就診的86例老年P(guān)SD患者分為對照組(n=43)和觀察組(n=43)。對照組男20例，女23例；年齡60～78歲，平均年齡(68.22±4.85)歲；缺血性腦卒中36例，出血性腦卒中7例。觀察組男19例，女24例；年齡60～79歲，平均年齡(68.45±4.97)歲；缺血性腦卒中38例，出血性腦卒中5例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》中關(guān)于中風(fēng)病和郁病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，辨證為氣滯血瘀癥，患者存在情志不舒、不寐、神疲乏力、思維緩慢、不思飲食、胸悶、心悸、面色唇甲暗紫等癥，舌質(zhì)紫暗、脈象沉遲兼澀。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60歲；(3)腦卒中為首次發(fā)?。?4)生命體征平穩(wěn)；(5)知曉研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)卒中前存在精神疾?。?2)合并其他嚴(yán)重腦卒中后遺癥；(3)顱腦手術(shù)史、外傷史；(4)惡性腫瘤；(5)重要臟器功能不全；(6)嚴(yán)重內(nèi)分泌疾??；(7)入組前接受過抗抑郁治療。

1.4 方法 入組后，根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病給予常規(guī)抗凝、抗血小板、降壓、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。對照組接受草酸艾司西酞普蘭片(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184142)治療，初始劑量為5mg/d，根據(jù)患者耐受和病情可逐漸增加至10～20mg/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024)25mg+250ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組治療周期均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) (1)癥狀改善：通過中醫(yī)證候積分評估，包括情志不舒、不寐、神疲乏力、思維緩慢、不思飲食、胸悶、心悸、面色唇甲暗紫等癥狀，根據(jù)無、輕、中、重分別計0分、1分、2分、3分，舌苔、脈象有異常則各計1分，正常計0分。(2)神經(jīng)遞質(zhì)：取兩組治療前后空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫法檢測5-羥色胺(5-TH)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平。(3)療效判定：據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定，臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分下降>75%為顯效；臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分下降75%～40%為有效；中醫(yī)證候積分下降<40%或病情加重為無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前兩組5-HT、NE、DA水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的81.40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.074，P=0.044<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

PSD是一種與腦卒中患者性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、病灶位置、家庭關(guān)系、受教育程度、經(jīng)濟(jì)狀況、性格等多種因素均有密切關(guān)系的卒中后遺癥。神經(jīng)遞質(zhì)、炎性因子分泌紊亂以及神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂均參與了PSD的發(fā)生和病情進(jìn)展。PSD會導(dǎo)致腦卒中患者精神和行為改變，不僅會導(dǎo)致患者卒中后生活質(zhì)量降低，還會影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)，因此積極治療是十分必要的。草酸艾司西酞普蘭片是臨床常用的抗抑郁藥物，其可抑制神經(jīng)元對5-HT的再攝取，能有效增強(qiáng)5-HT所介導(dǎo)的神經(jīng)功能[6]，但其單一用藥療效有限，目前臨床多聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

中醫(yī)近年來對PSD的研究在不斷深入，中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“中風(fēng)”后“郁證”，其發(fā)生主要與氣血虧虛、痰瘀阻滯致使肝氣不舒、肺腑失調(diào)有關(guān)[7]?；钛觥⑹杞?jīng)通絡(luò)是中醫(yī)治療PSD的重要原則。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是一種含有多種銀杏內(nèi)酯(銀杏內(nèi)酯A、B、K)的中藥注射劑，具有活血通絡(luò)的作用，臨床主要用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)痰瘀阻絡(luò)證的治療。銀杏內(nèi)酯是銀杏葉的主要活性成分，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為銀杏葉可活血化瘀、通絡(luò)止痛，對瘀血阻絡(luò)、胸痹疼痛以及中風(fēng)偏癱等癥的治療具有一定功效。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示銀杏內(nèi)酯在抗氧化、抗血小板聚集、抗炎、抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡等方面均有一定作用[8]。

本文結(jié)果顯示，在草酸艾司西酞普蘭片治療的基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療老年P(guān)SD可有效改善患者抑郁癥狀，治療后觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組。本文中還探討了兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平變化情況，5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其廣泛存在于哺乳動物中，可幫助人體產(chǎn)生愉悅情緒，其在抑郁癥患者中水平明顯下降。NE水平下降會導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)敏感度降低，誘發(fā)抑郁。DA則是與機(jī)體快感存在密切聯(lián)系的一種神經(jīng)遞質(zhì)，其合成分泌障礙會引起快感缺失、情感淡漠，其與抑郁癥的發(fā)生存在密切聯(lián)系[9]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組5-HT、NE、DA水平均高于對照組，這提示加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能有效改善老年P(guān)SD患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，而5-HT、NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)水平上升對緩解PSD患者抑郁癥狀有積極幫助。但本次研究仍有一定局限性，并未對患者進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，且對神經(jīng)遞質(zhì)的研究主要集中于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，該治療方案是否會對其他類型神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生較大影響仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療能有效改善老年P(guān)SD患者抑郁癥狀，且能提高患者5-HT、NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)水平，具有臨床應(yīng)用價值。