沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米治療老年慢性心力衰竭的臨床效果

陳 曦

（淄川區(qū)中醫(yī)院內(nèi)一科，山東 淄博，255100）

心力衰竭是一種因心臟舒張、收縮功能障礙所致的靜脈回心血無(wú)法排出的疾病，該病屬于慢性心臟循環(huán)障礙疾病的范疇。臨床實(shí)踐表明，此病的病程較長(zhǎng)，且容易反復(fù)發(fā)作，老年人則是此病的主要發(fā)病群體。慢性心力衰竭多由常見(jiàn)的器質(zhì)性心血管疾病引發(fā)，包括冠心病、瓣膜性心臟病、高血壓、肺心病等，均同慢性心力衰竭的發(fā)生有關(guān)。其中，心肌重構(gòu)是慢性心力衰竭發(fā)生以及發(fā)展的重要機(jī)制，心肌炎、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重是此病發(fā)生的始動(dòng)因素。在慢性心力衰竭發(fā)生后，臨床需要及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行治療，以便實(shí)現(xiàn)對(duì)患者疾病的控制。其中，臨床在治療時(shí)多會(huì)對(duì)患者實(shí)施常規(guī)治療，即對(duì)患者進(jìn)行強(qiáng)心、利尿等治療，多會(huì)涉及呋塞米等利尿藥物的應(yīng)用。臨床實(shí)踐表明，呋塞米等藥物可以在患者的治療中發(fā)揮一定的作用，但單用此種治療方法效果并不顯著。因此，在呋塞米應(yīng)用的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用其他藥物成為強(qiáng)化療效的重要保障。其中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦是臨床常用的治療慢性心力衰竭藥物，此藥是一種理想的抗心力衰竭藥物，可以在患者的治療中發(fā)揮重要的作用。本研究采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米治療老年慢性心力衰竭，臨床效果較好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月～2020年8月淄川區(qū)中醫(yī)院收治的老年慢性心力衰竭患者80例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組、參照組，各40例。參照組男23例，女17例；年齡60～78歲，平均年齡（70.75±3.42）歲；病程1～3年，平均病程（1.14±0.54）年；心功能Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男25例，女15例；年齡為60～79歲，平均年齡（70.05±3.18）歲；病程1～3年，平均病程（1.23±0.46）年；心功能Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)12例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)淄川區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在胸悶、喘憋等慢性心力衰竭癥狀，心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，經(jīng)超聲心動(dòng)圖診斷確診；年齡≥60歲；處于穩(wěn)定期；自主意識(shí)清晰，溝通能力正常；無(wú)感染性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性代償期；合并其他嚴(yán)重疾病，包括嚴(yán)重內(nèi)分泌功能亢進(jìn)、嚴(yán)重甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩、先天性心臟疾病、惡性腫瘤者；既往精神病史者；存在肝、腎等臟器功能障礙者；中途退出研究者；研究前應(yīng)用過(guò)重組人腦利鈉類(lèi)藥物；藥物禁忌者；無(wú)法配合完成各項(xiàng)調(diào)查者；臨床資料不完整者。

1.3 方法

兩組患者均接受感染控制、減輕心臟負(fù)荷、減少鈉攝入量等常規(guī)治療。參照組單一應(yīng)用呋塞米（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇亞邦?lèi)?ài)普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428）治療，口服，初始劑量每次20～40 mg，1次/d；病情嚴(yán)重者，2次/d，20～40 mg/次，2次服藥的間隔時(shí)間8 h。

觀察組在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001）治療，口服，初始劑量50 mg/次，2次/d，每2周增加1次劑量，最大劑量為200 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)用藥6周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床效果、心功能指標(biāo)、血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1、Ga1-3、sST2水平、生存質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床效果。顯效為用藥后患者呼吸急促、乏力、肺部啰音等癥狀明顯改善，心功能提高2級(jí)以上；有效為用藥后患者臨床癥狀較此前有所改善，心功能提高1級(jí)以上；無(wú)效為用藥后患者癥狀無(wú)明顯改善或有加重跡象，心功能提高小于1級(jí)。有效率 =（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②心功能指標(biāo)。包括心率（HR）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、6 min步行距離（6MWD）。兩組患者的心功能指標(biāo)改善情況應(yīng)用心臟彩色超聲診斷儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)GE公司，型號(hào)：LOGIQ-E9）進(jìn)行評(píng)估，探頭頻率為1.7～3.4 MHz，掃描速度為50 mm/s，對(duì)患者功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)后出具圖文檢查報(bào)告。6MWD在患者持續(xù)用藥6周后開(kāi)展。③血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1、Ga1-3、sST2水平。于治療6周后，采集患者的清晨空腹臥位周靜脈血5 mL，采用離心機(jī)實(shí)施離心處理，以2 800 r/min的速率進(jìn)行離心，離心時(shí)間8 min，離心半徑15 cm，分離血清后對(duì)各指標(biāo)實(shí)施檢驗(yàn)。NT-proBNP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，ALD水平應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定，ICAM-1水平應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)法測(cè)定，sST2水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，Ga1-3水平應(yīng)用速率法檢測(cè)。④生存質(zhì)量。應(yīng)用生存質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)價(jià)，包括軀體功能、軀體角色、活力、社會(huì)功能維度，分值越高表明患者生存質(zhì)量越高。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。包括腸道反應(yīng)、血壓異常、皮疹。不良反應(yīng)發(fā)生率 =（腸道反應(yīng)+血壓異常+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組臨床效果優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組HR、LVEF、6MWD高于參照組，LVESD低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比較

治療后，觀察組NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血清Ga1-3、sST2水平比較

治療后，觀察組Ga1-3、sST2水平優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，觀察組生存質(zhì)量評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

慢性心力衰竭是臨床多種心血管疾病的終末期結(jié)局，多見(jiàn)于老年群體。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化形勢(shì)加劇，慢性心力衰竭的發(fā)病率、住院率以及死亡風(fēng)險(xiǎn)亦呈現(xiàn)出增加趨勢(shì)，因而關(guān)于該病臨床治療的問(wèn)題開(kāi)始得到廣泛關(guān)注。其中，呋塞米是老年慢性心力衰竭治療的常用藥物，呋塞米能夠有效防止氯化鈉的重吸收，并能對(duì)人體的血管進(jìn)行擴(kuò)張，進(jìn)而提高患者的全身靜脈血容量，降低左心室充盈壓力，繼而起到改善患者水腫的作用。但在具體應(yīng)用的過(guò)程中局限性也較為明顯，這主要是因?yàn)閱斡眠蝗?，心功能改善效果不佳，?duì)心功能并無(wú)直接的靶向作用，所以需要聯(lián)合其他抗心力衰竭藥物提高療效。因此在臨床可聯(lián)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于血管緊張素——腦啡肽酶抑制劑的范疇。沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，因而在臨床可通過(guò)多種機(jī)制控制患者病情。人體中的血管緊張素Ⅱ同血管緊張素Ⅱ1型受體結(jié)合后，會(huì)對(duì)心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展起到推動(dòng)的作用，而在應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦后便可以對(duì)兩者的作用進(jìn)行抑制。在藥物的有效成分進(jìn)入人體后，可以代謝成有活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657，其具備理想的腦啡肽酶抑制作用，并能促進(jìn)人體中利鈉肽濃度的升高，所以在臨床用藥后能夠起到擴(kuò)張患者血管以及降低血壓的作用，有助于抑制患者心肌肥厚，同時(shí)還可以抑制腎素、醛固酮的釋放，繼而降低心臟前后負(fù)荷，延緩患者心室重構(gòu)。本研究中觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米治療老年慢性心力衰竭，結(jié)果顯示，觀察組臨床效果高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組HR、LVEF、6MWD高于參照組，血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平及血清 Ga1-3、sST2水平均優(yōu)于參照組，LVESD低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組生存質(zhì)量各項(xiàng)目得分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。。由此可見(jiàn)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米治療老年慢性心力衰竭可以提高患者的臨床效果。NT-proBNP屬于常用的心臟生物學(xué)標(biāo)志物，其是BNP裂解后進(jìn)入血液，血清BNP水平會(huì)明顯升高，故而NT-proBNP也會(huì)隨之升高。ALD水平升高可引發(fā)體內(nèi)鈉潴留，影響內(nèi)環(huán)境。ICAM-1是一種造成介導(dǎo)黏附反應(yīng)的黏附分子，其水平升高會(huì)引發(fā)心肌缺血，引發(fā)心力衰竭。聯(lián)合用藥患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均低于單一用藥者，表明聯(lián)合用藥有助于控制患者病情。Ga1-3屬于心力衰竭進(jìn)展的重要指標(biāo)，而血清sST2會(huì)同白細(xì)胞介素-33結(jié)合，白細(xì)胞介素-33是重要的心肌保護(hù)因子，sST2水平增高會(huì)加強(qiáng)同白細(xì)胞介素-33的結(jié)合，從而削弱白細(xì)胞介素-33對(duì)心肌的保護(hù)作用。因而患者在用藥后，Ga1-3、sST2水平會(huì)出現(xiàn)明顯改善，提示此種用藥方法有助于減輕病情。在患者病情改善后，生存質(zhì)量也能有所提高。

綜上所述，庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米治療老年慢性心力衰竭效果顯著，可以有效改善患者的心功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。