祛風(fēng)平喘湯辨證治療支氣管哮喘的臨床觀察*

劉美秀 嚴(yán)正平 沈王豐 馮高華 梁小紅 程 麗

（江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 張家港 215600）

支氣管哮喘簡稱為哮喘，是一種免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要特征為氣道炎癥、氣道高反應(yīng)、可逆性氣道阻塞，患者臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)作性喘息、胸悶、氣急、咳嗽等，少數(shù)可伴胸痛癥狀[1]。支氣管哮喘為嚴(yán)重威脅公眾健康的常見慢性呼吸道疾病，給患者家庭與社會帶來較為沉重的負(fù)擔(dān)[2]。目前，臨床支氣管哮喘治療藥物療法主要采用支氣管擴張藥，例如β2受體激動劑，抗炎藥如糖皮質(zhì)激素等，然而上述藥物均存在不同程度副作用[3]。支氣管哮喘屬中醫(yī)“喘證”“咳嗽”“喘病”范疇，發(fā)作期以風(fēng)邪、痰濁、瘀血等病理因素為主，治療應(yīng)以祛邪為治療大法[4]。祛風(fēng)平喘湯是在射干麻黃湯基礎(chǔ)上化裁而生，兼具化痰與祛風(fēng)之效，緩解氣道痙攣，使肺之宣發(fā)肅降功能得以恢復(fù)。本研究聯(lián)合西藥，探討祛風(fēng)平喘湯在支氣管哮喘患者中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)組修訂的《支氣管哮喘防治指南》支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合寒哮證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥：呼吸急促，喉中哮鳴有聲，氣急喘憋，咳不甚，咯痰色白而多泡沫；次癥為口不渴或渴喜熱飲，天冷或受寒易發(fā)，舌苔白滑，脈弦緊或浮緊；發(fā)作期病程在1周之內(nèi)；患者血壓血糖控制效果良好；醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者與家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型心肺疾病，如先天性心臟、呼吸衰竭、肺栓塞等；合并其他自身免疫疾病或結(jié)締組織疾??；合并其他臟器感染或較為嚴(yán)重的器質(zhì)性病變；合并惡性腫瘤、結(jié)核病等消耗性疾??；合并慢性咽炎、鼻竇炎等；妊娠或哺乳期婦女；本研究相關(guān)藥物禁忌證。

1.2 臨床資料 選取本院2019年2月至2021年6月支氣管哮喘急性發(fā)作期患者93例。按隨機數(shù)字表法分為觀察組45例與對照組48例，觀察組包括男性25例，女性 20例；平均年齡（57.94±5.71）歲；病程 2～14年，平均（8.91±2.02）年。對照組包括男性26例，女性22例；平均年齡（58.13±5.36）歲；病程 2～15年，平均（9.01±2.13）年。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)解痙平喘治療，給予霧化或靜脈激素治療，加吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20140458，規(guī)格 160 μg/4.5 μg）1 吸/次，每日 2次；口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047）10 mg/次，每日1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予祛風(fēng)平喘湯加減：浙貝母15 g，炙麻黃、射干、紫蘇子、北杏仁、紫菀、款冬花、防風(fēng)、地龍干、法半夏、蟬蛻、僵蠶各10 g，甘草9 g。由藥房統(tǒng)一熬制，分早晚服用，每日1劑。兩組均以2周為1療程，持續(xù)治療1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床癥狀積分。根據(jù)《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識》[7]，評價兩組患者治療前后臨床癥狀積分。參考相關(guān)文獻制定癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)[8]。2）肺功能。兩組治療前后肺功能水平采用耶格肺功能儀檢測，檢測指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、峰值呼氣流速（PEF）。3）外周血炎癥指標(biāo)。抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，室溫條件下3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）及γ干擾素（IFN-γ）水平，試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，產(chǎn)品貨號：IL-4（ml058093）、IL-33（ml058087）、IFN-γ（ml077386），嚴(yán)格按照說明書操作。4）不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]臨床控制：患者癥狀及體征消失，臨床癥狀積分降低程度超過95%。顯效：臨床癥狀與體征改善明顯，臨床癥狀積分降低程度≥70%。有效：臨床癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀積分降低程度≥30%。無效：癥狀與體征未有改善甚至出現(xiàn)加重情況，臨床癥狀積分降低不足30%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)以（）表示，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組臨床癥狀積分比較 見表2。兩組治療后喘息、咯痰、喉中痰鳴、胸悶、肺部哮鳴音、咳嗽、氣短、舌質(zhì)及臨床癥狀總積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組臨床癥狀積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=45）對照組（n=48）總分26.13±3.09 9.36±1.97*△26.25±4.06 12.26±2.03*時間治療前治療后治療前治療后喘息3.93±0.62 1.37±0.33*△3.88±0.56 1.84±0.40*喉中痰鳴3.99±0.54 1.28±0.28*△3.94±0.49 1.50±0.31*咯痰4.06±0.61 1.20±0.23*△4.14±0.74 1.78±0.38*胸悶3.73±0.75 1.35±0.30*△3.82±0.81 1.81±0.30*肺部哮鳴音4.19±0.82 1.53±0.34*△4.10±0.79 1.99±0.39*咳嗽2.11±0.34 0.87±0.19*△2.17±0.29 1.11±0.24*氣短2.29±0.36 0.91±0.22*△2.31±0.24 1.24±0.30*舌質(zhì)1.83±0.24 0.85±0.16*△1.89±0.21 0.99±0.14*

2.3 兩組肺功能水平比較 見表3。兩組治療前肺功能水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC、FEV1、PEF水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組肺功能水平比較（%，±s）

表3 兩組肺功能水平比較（%，±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=48）時間治療前治療后治療前治療后FVC 63.08±5.09 79.51±5.12*△61.53±6.03 74.04±5.74*FEV1 53.81±4.93 72.05±4.88*△52.95±6.14 66.26±5.26*PEF 61.06±5.88 76.81±4.02*△60.64±4.91 72.06±5.03*

2.4 兩組炎性指標(biāo)比較 見表4。兩組治療前炎性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IFN-γ水平升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），IL-4、IL-33水平降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=48）時間治療前治療后治療前治療后IL-4（μg/L）6.73±0.81 4.50±0.67*△6.81±0.93 5.24±0.59*IL-33（ng/L）195.88±37.91 121.09±30.05*△192.17±29.88 150.05±31.24*IFN-γ（ng/L）137.91±29.93 181.05±26.08*△138.83±30.05 162.69±20.19*

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中惡心1例、頭暈1例、頭痛1例。對照組發(fā)生不良反應(yīng)2例，其中惡心1例，嘔吐1例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來支氣管哮喘發(fā)生率有逐步升高的趨勢，給予規(guī)范化的治療可有效控制患者臨床癥狀，降低反復(fù)發(fā)作風(fēng)險，部分患者因擔(dān)心藥物副作用，自行停藥后疾病反復(fù)，因此尋找一種有效的治療手段以減少患者發(fā)作次數(shù)，減輕臨床癥狀，對提高患者生活質(zhì)量具有重要意義[10]。中醫(yī)認(rèn)為，哮喘發(fā)作以標(biāo)實為主，風(fēng)痰為標(biāo)，多因痰飲內(nèi)伏在肺，遇風(fēng)由表入肺，與痰搏結(jié)，壅塞氣道，肺管狹窄，通降不利，乃發(fā)為哮喘，強調(diào)發(fā)時治其標(biāo)，緩時治其本。

祛風(fēng)平喘湯中射干歸肺經(jīng)，開痰結(jié)，祛痰利咽；麻黃歸肺、膀胱經(jīng)，散寒祛風(fēng)，平喘宣肺，外開皮毛之郁閉；紫蘇子質(zhì)潤而不燥，能降氣定喘，利膈消痰；北杏仁味苦性降泄，可降肺氣、疏利開通；浙貝母歸肺、心經(jīng)，散結(jié)，止咳化痰；紫菀柔潤有余，宣通窒滯，兼疏氣血；款冬花歸肺經(jīng)，有潤肺下氣、化痰止咳之效；防風(fēng)為“風(fēng)藥中潤劑”，解表祛風(fēng)止痙，外風(fēng)可祛，內(nèi)風(fēng)可息；法半夏辛溫，可燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；蟲類藥走竄迅速，擅祛頑疾，以地龍、僵蠶搜風(fēng)化痰散結(jié)，以解痙平喘；甘草補脾益氣，祛痰止咳，兼有調(diào)和諸藥之功效；諸藥合用，寒溫并行，并治風(fēng)痰，宣降并舉，溫中寓清，降中有升，風(fēng)邪得解，肺氣得降，咳喘則平[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明麻黃可興奮支氣管平滑肌細(xì)胞膜β2受體，通過鈣離子激活鉀通道，舒張支氣管平滑肌[12]；射干中射干苷可截斷變態(tài)性氣道反應(yīng)[13]；紫蘇子能調(diào)節(jié)炎性因子水平，修復(fù)受損肺功能[14]；北杏仁具有殺菌消炎、鎮(zhèn)咳平喘的作用[15]；浙貝母可鎮(zhèn)咳、祛痰、松弛氣管平滑肌、鎮(zhèn)痛抗炎、活血化瘀[16]；防風(fēng)有抗炎鎮(zhèn)痛、機體免疫提高作用[17]。此外有研究顯示，地龍平喘作用具有多成分、多靶點、多途徑作用的特點[18]。祛風(fēng)平喘湯具抗炎、解痙、化痰、平喘及抗感染等療效，對氣道炎癥反應(yīng)起到抑制作用，從而有效緩解哮喘發(fā)作癥狀。

本研究在西藥治療的基礎(chǔ)上給予祛風(fēng)平喘湯，觀察組患者臨床療效高于對照組，且中醫(yī)臨床癥狀積分較治療前降低，效果優(yōu)于對照組，說明祛風(fēng)平喘湯聯(lián)合西藥在改善患者癥狀體征方面優(yōu)于單純西藥治療。肺功能是評估哮喘病情的重要依據(jù)，在氣流受限嚴(yán)重程度和癥狀控制評估中具重要價值。本研究中觀察組治療后FVC、FEV1、PEF水平高于對照組，祛風(fēng)平喘湯聯(lián)合西藥治療可有效減輕患者氣道阻塞，恢復(fù)其氣道功能，進一步提升肺功能水平，效果顯著。

免疫學(xué)說認(rèn)為哮喘的發(fā)生和Th1/Th2因子比例失衡有關(guān)，其中Th1型細(xì)胞因子的減少，Th2型細(xì)胞占優(yōu)勢導(dǎo)致相關(guān)促炎細(xì)胞因子的增多，是氣道炎癥持續(xù)存在的重要因素[19]。Th1型細(xì)胞通過合成IFN-γ等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，抑制Th2型細(xì)胞增殖；Th2型細(xì)胞通過合成IL-4等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)IgE過量產(chǎn)生，進而能夠介導(dǎo)體液免疫，加重氣道炎癥[20]。IL-33在多種免疫性疾病中起著重要作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子在上皮細(xì)胞中的表達，激活白細(xì)胞，加重呼吸道炎性反應(yīng)，其次，IL-33可激活補體系統(tǒng)，誘導(dǎo)生成氧自由基，誘導(dǎo)呼吸道上皮細(xì)胞凋亡，加重呼吸道上皮黏膜損害[21]。本研究對比兩組治療后患者血清IL-4、IFN-γ、IL-33表達水平，結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-4、IL-33水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組。說明祛風(fēng)平喘湯能夠有效改善Th1/Th2比例失衡，緩解血清炎性因子水平異常造成的免疫病理損傷。

綜上所述，祛風(fēng)平喘湯聯(lián)合西藥治療可有效改善支氣管哮喘患者臨床癥狀，提高肺功能水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，療效顯著，安全性高。