丙酸氟替卡松聯(lián)合布地奈德與特步他林對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血?dú)庵笜?biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

蒿國(guó)賢

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬金鄉(xiāng)醫(yī)院呼吸科，山東 濟(jì)寧 272200）

慢性阻塞性肺疾?。璺危┩ǔＳ捎诓∏榉磸?fù)發(fā)作，遷延不愈，使疾病在炎癥介質(zhì)的參與下發(fā)展為慢阻肺急性加重期，常伴有呼吸受阻、氣流不暢或肺功能衰退等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床常采用特布他林及布地奈德治療慢阻肺急性加重期，其中特布他林具有擴(kuò)張支氣管的效果，可舒緩支氣管平滑肌，改善通氣功能，而布地奈德是糖皮質(zhì)激素藥物，可局部抗炎、抗過(guò)敏[2-3]，同時(shí)可減輕痙攣癥狀，但用藥劑量加大，不良反應(yīng)較多。丙酸氟替卡松屬于糖皮質(zhì)激素藥物，同時(shí)具有抗過(guò)敏及抗炎作用，可控制病情及緩解哮喘癥狀，從而有效改善患者的肺功能[4]?；诖?，本研究旨在探討丙酸氟替卡松聯(lián)合布地奈德與特布他林對(duì)慢阻肺急性加重期患者血?dú)庵笜?biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年6 月至2019 年8 月本院收治的68 例慢阻肺急性加重期患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)法分為A 組和B 組，每組34 例。A組男17 例，女17 例；年齡45～79 歲，平均（63.20±4.98）歲；病程2～12年，平均（7.50±2.61）年。B組男18 例，女16 例；年齡46～77 歲，平均（63.50±4.88）歲；病程3～12年，平均（7.20±2.56）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國(guó)專家共識(shí)》[5]中慢阻肺急性加重期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)；溝通能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；依從性較差者；伴心、腎、肝等功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 A組 A組采用布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180210，規(guī)格：200 μg/撳）聯(lián)合特布他林（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180520，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，布地奈德用量為每次1 000 μg，每天1次，特布他林，每次2.5 mg，每天3次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 B 組 B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙酸氟替卡松（Glaxo Wellcome SA，生產(chǎn)批號(hào)：20180420，規(guī)格：50 μg/撳）口服治療，布地奈德、特布他林用法用量與A組一致，丙酸氟替卡松每次1 mg，每天2次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①于治療前及治療3個(gè)月后，借助血?dú)夥治鰞x（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，PL2200型）檢測(cè)兩組患者血?dú)庵笜?biāo)，包括pH、動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。②于治療前及治療3 個(gè)月后，抽取兩組空腹靜脈血6 ml，采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，Gallios]檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較 治療前，兩組pH、PaO2、PaCO2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組pH、PaCO2均低于治療前，PaO2高于治療前，且B組pH及PaCO2均低于A組，PaO2高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較（±s）

注：PaO2，動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2，動(dòng)脈血二氧化碳分壓

組別A組（n=34）B組（n=34）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較pH 7.32±0.16 7.15±0.12 4.956＜0.001 7.34±0.22 7.02±0.10 7.721＜0.001 0.429 0.670 4.853＜0.001 PaO2（mmHg）68.17±3.68 74.72±7.77 4.442＜0.001 68.93±3.42 80.81±6.78 9.122＜0.001 0.882 0.381 3.444 0.001 PaCO2（mmHg）66.87±8.16 54.17±6.64 7.039＜0.001 66.98±8.74 48.14±6.05 10.335＜0.001 0.054 0.957 3.914＜0.001

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，且B 組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于A 組，CD8+低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

組別A組（n=34）B組（n=34）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較CD3+（%）51.75±5.21 57.42±5.92 4.192＜0.001 51.97±5.16 64.64±6.91 8.567＜0.001 0.175 0.862 4.627＜0.001 CD4+（%）31.62±4.32 36.08±4.52 4.159＜0.001 31.54±4.18 40.75±5.63 7.659＜0.001 0.078 0.938 3.772＜0.001 CD8+（%）28.84±4.73 24.02±4.55 4.282＜0.001 28.95±4.62 19.87±4.31 8.380＜0.001 0.097 0.923 3.861＜0.001 CD4+/CD8+1.18±0.24 1.53±0.22 6.268＜0.001 1.13±0.25 1.88±0.23 12.874＜0.001 0.841 0.403 6.412＜0.001

3 討論

慢阻肺常因呼吸困難加重，持續(xù)刺激呼吸道，無(wú)法順利排出呼吸道分泌物，導(dǎo)致黏膜循環(huán)障礙，引發(fā)感染，使慢阻肺發(fā)展為急性加重期[6]。特布他林屬于腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，具有一定選擇性，其中硫酸特布他林成分具有活性，可使β2受體迅速興奮，同時(shí)松弛平滑肌、擴(kuò)張肺部小/大氣道，改善肺部通氣，從而改善血?dú)庵笜?biāo)水平；此外，還可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，顯著改善氣道纖毛運(yùn)動(dòng)功能，有助于患者順利排痰，進(jìn)而改善其通氣功能[6-7]。

T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫功能的重要組成部分，在樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原遞呈功能及抗原遞呈細(xì)胞趨于平穩(wěn)的狀態(tài)下，CD3+與CD4+水平可明顯上升，以保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，避免感染；當(dāng)CD4+/CD8+功能被抑制時(shí)，CD8+T淋巴細(xì)胞水平呈上升趨勢(shì)，從而可右移輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2），促進(jìn)下游細(xì)胞炎癥因子上調(diào)，增加氧化應(yīng)激損傷[8-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組pH及PaCO2均低于A組，PaO2高于A 組（P＜0.05）；治療后，B 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于A 組，CD8+低于A 組（P＜0.05）。提示布地奈德與特布他林聯(lián)合丙酸氟替卡松可改善慢阻肺急性加重期患者血?dú)庵笜?biāo)及免疫指標(biāo)水平。分析原因?yàn)?，丙酸氟替卡松作為一種糖皮質(zhì)激素，可促進(jìn)抗炎因子釋放，抑制炎癥介質(zhì)的活性度，同時(shí)也可降低毛細(xì)血管的通透性，緩解氣管痙攣程度，減少上皮細(xì)胞分泌液的生成，緩解肺水腫及肺部感染癥狀。此外，丙酸氟替卡松氣霧劑還可同時(shí)保護(hù)肺泡膜及上皮細(xì)胞，提高肺功能恢復(fù)速度[11]。相關(guān)研究[12]報(bào)道顯示，當(dāng)患者吸入丙酸氟替卡松后，可直達(dá)患者肺部，發(fā)揮糖皮質(zhì)激素類的抗炎作用，全身生物利用度相對(duì)較低，從而緩解疾病的嚴(yán)重程度。由此可見(jiàn)，聯(lián)合用藥可改善慢阻肺急性加重期患者的血?dú)馑?，提高患者免疫功能，利于患者預(yù)后。

綜上所述，布地奈德與特布他林聯(lián)合丙酸氟替卡松治療慢阻肺急性加重期效果顯著，可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)水平，提高其免疫水平，值得臨床推廣應(yīng)用。