甲狀腺功能減退癥患者血糖和血脂水平變化及臨床意義

李青梅，胡培章

（貴溪市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 鷹潭 335400）

甲狀腺功能減退癥（甲減）是以機(jī)體代謝降低為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，臨床癥狀為蒼白虛腫、表情淡漠、皮膚干燥增厚等。甲狀腺功能低下易引起心血管系統(tǒng)疾病，也是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，甲減嚴(yán)重威脅患者的身體健康[1]。而亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）是甲減的前期表現(xiàn)，由甲狀腺激素分泌、合成不足引起，但病情較輕微，臨床治療甲減和亞臨床甲減的方法存在明顯差異，因此，早期明確疾病類型，有利于指導(dǎo)臨床早期干預(yù)，積極控制病情。甲減患者體內(nèi)甲狀腺激素缺乏可引起一定程度的糖、脂代謝異常，且相關(guān)研究表明，亞臨床甲減患者體內(nèi)也有不同程度的糖、脂代謝異常[2]?；诖?，本研究旨在探究甲減患者血糖、血脂水平變化及臨床意義，以期為臨床診療甲減提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年6 月本院收治的26例甲減患者作為甲減組，27例亞臨床甲減患者作為亞臨床甲減組，并選取同期27名健康體檢者作為健康對(duì)照組。甲減組男3 例，女23 例；年齡28～68 歲，平均（58.72±6.85）歲；體重指數(shù)18～27 kg/m2，平均（22.56±2.71）kg/m2。亞臨床甲減組男5例，女22例；年齡25～63歲，平均（56.79±6.35）歲；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均（21.87±2.76）kg/m2。健康對(duì)照組男6 例，女21 例；年齡27～67 歲，平均（57.35±7.04）歲；體重指數(shù)18～27 kg/m2，平均（21.47±2.65）kg/m2。3 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中甲減與亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書；③無精神疾病，可配合完成檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙；③合并高脂血癥。

1.3 方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，保存?zhèn)溆谩＂傺撬綑z測：采用己糖激酶法測定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，儀器為貝克曼Au5800型生化分析儀，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司；采用高效液相色譜分析法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），儀器為HLC-723G8型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，購自日本東曹生物科技有限公司。②血脂水平檢測：采用酶法測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C），儀器為貝克曼Au5800型生化分析儀，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司。③甲狀腺功能檢測：采用化學(xué)發(fā)光法測定血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4），儀器為Access2型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，儀器及試劑盒均購自貝克曼庫爾特公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，3組比較采用單因素F檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，血糖、血脂水平與甲狀腺功能的相關(guān)性采用Pearson分析，血糖、血脂水平變化與甲減發(fā)生的關(guān)系采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組甲狀腺功能水平比較 亞臨床甲減組與健康對(duì)照組FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲減組TSH水平高于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組，F(xiàn)T3、FT4水平均低于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組甲狀腺功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of thyroid function among the three groups(±s)

表1 3組甲狀腺功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of thyroid function among the three groups(±s)

注：TSH，促甲狀腺激素；FT3，游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺原素。與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與亞臨床甲減組比較，bP＜0.05

組別健康對(duì)照組（n=27）亞臨床甲減組（n=27）甲減組（n=26）F值P值TSH（mIU/L）3.16±0.43 8.75±1.65a 15.86±3.42ab 224.268 0.000 FT3（pmol/L）4.52±1.41 4.16±1.33 3.34±1.17ab 5.633 0.001 FT4（pmol/L）16.28±3.02 15.65±2.86 13.74±3.63ab 4.558 0.014

2.2 3 組血糖水平比較 亞臨床甲減組與健康對(duì)照組FBG及HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲減組FBG 及HbA1c 水平均低于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組血糖水平比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels among the three groups(±s)

表2 3組血糖水平比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels among the three groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白。與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與亞臨床甲減組比較，bP＜0.05

組別健康對(duì)照組（n=27）亞臨床甲減組（n=27）甲減組（n=26）F值P值FBG（mmol/L）4.33±0.71 4.31±0.45 3.85±0.33ab 7.086 0.002 HbA1c（%）5.03±0.44 4.95±0.47 4.06±0.42ab 38.699 0.000

2.3 3 組血脂水平比較 亞臨床甲減組與健康對(duì)照組TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲減組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均高于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels among the three groups(±s,mmol/L)

表3 3組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels among the three groups(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與亞臨床甲減組比較，bP＜0.05

組別健康對(duì)照組（n=27）亞臨床甲減組（n=27）甲減組（n=26）F值P值TC 4.53±0.51 4.65±0.82 5.61±0.15ab 28.639 0.000 TG 1.31±0.42 1.51±0.48 1.78±0.45ab 6.935 0.002 HDL-C 1.26±0.43 1.22±0.31 1.63±0.34ab 10.161 0.000 LDL-C 2.75±0.51 2.81±0.85 3.52±0.71ab 9.748 0.000

2.4 甲減患者血糖、血脂水平與甲狀腺功能水平相關(guān)性分析 雙變量Pearson直線相關(guān)性分析顯示，甲減患者FBG、HbA1c水平與TSH呈負(fù)相關(guān)，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與FT3及FT4呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）；FBG、HbA1c 水平與FT3及FT4呈正相關(guān)，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與TSH 呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），見表4。

表4 甲減患者血糖、血脂水平與甲狀腺功能水平相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis between blood glucose,blood lipid and thyroid function in hypothyroidism patients

2.5 Logistic 回歸分析甲減發(fā)生的影響因素 將FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平作為協(xié)變量，甲減發(fā)生作為因變量（1=甲減組，0=健康對(duì)照組、亞臨床甲減組），經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、HbA1c、TC、TG、HDL-C和LDL-C均為甲減發(fā)生的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表5。

表5 Logistic回歸分析甲減發(fā)生的影響因素Table 5 The Logistic regression analyzed the factors influencing the occurrence of hypothyroidism

3 討論

甲減主要因甲狀腺激素分泌和合成減少、缺碘而導(dǎo)致機(jī)體代謝降低的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，可引起全身多種表現(xiàn)，包括糖、脂代謝異常，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者呼吸減慢、心動(dòng)過緩、血壓下降，甚至造成患者昏迷、休克、心腎功能衰竭，危及患者生命安全[4-5]。

目前，臨床治療甲減以補(bǔ)充機(jī)體甲狀腺素為主要原則，通過維持人體正常所需的甲狀腺激素，改善患者機(jī)體代謝[6-9]。而亞臨床甲減較甲減病情輕，僅表現(xiàn)為無甲減癥狀或有輕微的甲減癥狀，甲狀腺素水平尚在正常范圍，因此，臨床治療是否需要甲狀腺激素替代治療仍存在爭議。臨床認(rèn)為亞臨床甲減應(yīng)以飲食療法為主，但由于其易轉(zhuǎn)化為甲減，臨床應(yīng)予以重視。因此，早期明確甲狀腺功能異常類型指導(dǎo)臨床干預(yù)治療措施制定尤為重要。本研究結(jié)果顯示，甲減組TSH 水平高于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組，F(xiàn)T3、FT4水平均低于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組（P＜0.05），表明甲減患者的甲狀腺功能低下，而當(dāng)甲狀腺功能低下時(shí)，血液中TC 水平增高和肝細(xì)胞表面的LDL 受體水平降低還與LDL 氧化有關(guān)，而肝臟周圍的游離脂肪酸增多還會(huì)導(dǎo)致極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）增加，易引發(fā)高TG 血癥，增加冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，故臨床應(yīng)重視甲減患者預(yù)防和治療。馬淑琴等[10]研究表明，妊娠期合并糖尿病和甲減的女性，其血糖水平和甲狀腺功能可互相影響，說明血糖水平與甲狀腺功能密切相關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，甲減組FBG及HbA1c水平均低于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組（P＜0.05），TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平均高于健康對(duì)照組及亞臨床甲減組（P＜0.05），且采用雙變量Pearson 直線相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，甲減患者FBG、HbA1c 水平與TSH 呈負(fù)相關(guān)，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與FT3及FT4呈負(fù)相關(guān)；FBG、HbA1c 水平與FT3及FT4呈正相關(guān)，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與TSH呈正相關(guān)；經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、HbA1c、TC、TG、HDL-C 和LDL-C 均為甲減發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。表明血糖水平低，血脂水平高的患者發(fā)生甲減的風(fēng)險(xiǎn)更高。分析原因?yàn)?，甲狀腺激素調(diào)節(jié)糖、脂代謝的作用較強(qiáng)，當(dāng)機(jī)體長期缺乏甲狀腺激素時(shí)會(huì)導(dǎo)致胰島素的水解速率遲緩，組織代謝所必需的酶產(chǎn)生缺乏或活性降低，人體原有生長激素等拮抗胰島素的激素缺乏，從而導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)，引起糖代謝異常，F(xiàn)BG 及HbA1c 降低。而甲減患者血脂水平較高的原因?yàn)椋谞钕偌に貙?duì)血脂中的膽固醇，特別是LDL-C，具有雙向調(diào)節(jié)作用，既可促進(jìn)肝臟組織內(nèi)膽固醇的合成，又可促進(jìn)膽固醇及其代謝產(chǎn)物從膽汁的排泄，當(dāng)甲狀腺激素減少時(shí)，膽固醇合成和分解均會(huì)減慢[7]。但膽固醇的分解過程對(duì)甲狀腺激素缺乏更為敏感，因此，膽固醇分解速度減慢較明顯，從而導(dǎo)致血脂代謝減慢，膽固醇潴留于體內(nèi)，分解到血液中，使TC、TG、HDL-C 和LDL-C 血液中的水平升高。而亞臨床甲減患者病情輕微，體內(nèi)甲狀腺激素在正常范圍，尚可正常調(diào)節(jié)糖、脂代謝。因此，血糖水平降低、血脂水平升高幅度不明顯，但血糖水平降低、血脂水平升高會(huì)增加甲減發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床可通過早期監(jiān)測甲減患者、亞臨床甲減及甲減高?；颊叩难?、血脂水平變化，給予早期對(duì)癥干預(yù)，在提高甲減患者臨床療效的同時(shí)預(yù)防亞臨床甲減進(jìn)展為甲減及減少甲減的發(fā)生。

綜上所述，血糖水平降低、血脂水平升高患者發(fā)生甲減的風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床可早期監(jiān)測亞臨床甲減患者或甲減高危人群血糖、血脂水平變化，給予飲食、鍛煉指導(dǎo)或?qū)ΠY干預(yù)，以降低甲減的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。