阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞舒伐他汀治療高脂血癥合并2 型糖尿病的療效觀察

趙永強(qiáng)，秦曉利，趙麗娟，喬曉娜，田德增

2 型糖尿病是臨床常見的糖尿病類型［1］，多見于成年人，主要由胰島素抵抗或胰島素分泌不足導(dǎo)致血糖水平升高［2］。目前認(rèn)為2 型糖尿病的發(fā)生主要與遺傳、生活方式、年齡、體力活動不足以及營養(yǎng)過剩有關(guān)［3］。2 型糖尿病的典型臨床癥狀是“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減輕［4］，此外還可表現(xiàn)為乏力、心悸、氣促以及記憶力下降等。隨著人們生活方式的改變以及人口老齡化加劇，我國2 型糖尿病患病率持續(xù)增高［5］。目前，2 型糖尿病已成為世界第三大疾病，對患者健康影響較大，高脂血癥是其常見并發(fā)癥［6］。糖尿病合并高脂血癥可促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生［7］，從而加快糖尿病腎病、糖尿病眼病以及糖尿病足的發(fā)展［8］。目前，臨床多聯(lián)用降糖藥與調(diào)血脂藥治療糖尿病合并高脂血癥，其中二甲雙胍為臨床治療糖尿病的常用藥物［9］，瑞舒伐他汀是治療高脂血癥的首選藥物［10］，二者聯(lián)用效果較好，但是部分患者對其并不敏感。阿昔莫司是一種抗脂化的調(diào)血脂新藥，可較好地調(diào)節(jié)血脂水平［11］，但是相關(guān)報道較少。故本研究采用阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞舒伐他汀治療高脂血癥合并2 型糖尿病，并探究其對患者血脂水平、血糖水平、生化水平、血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年4 月～2020 年5 月收治的高脂血癥合并2 型糖尿病患者90 例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45 例。對照組：年齡45～74 歲，平均年齡（54.72±3.45）歲；男性23 例，女性22 例；病程2～8 年，平均病程（4.37±1.21）年。觀察組：年齡44～75 歲，平均年齡（55.12±3.47）歲；男性22 例，女性23 例；病程3～7 年，平均病程（4.39±1.22）年。兩組患者年齡、性別、治療前血糖、血脂水平等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號：L20190018）。本研究患者知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范（2010）》［12］，經(jīng)相關(guān)檢查確診為2 型糖尿病合并高脂血癥者。② 年齡40～80 歲者。③臨床資料完善者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期出現(xiàn)乳酸性酸中毒或酮癥酸中毒者。② 合并其他嚴(yán)重感染性疾病者。③合并其他肝、腎及心血管疾病者。

1.2 治療方法

所有入選患者入院后均飲食控制且適當(dāng)運動。對照組給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格0.85g）口服，初始劑量為0.5g，bid，每周可根據(jù)病情調(diào)整劑量；瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080670，規(guī)格10mg）口服，10mg/次·天，根據(jù)患者病情調(diào)整藥量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿昔莫司分散片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060318，規(guī)格0.25g）口服，0.25g/次，bid，進(jìn)餐時或餐后服用，根據(jù)患者病情調(diào)節(jié)用藥劑量。兩組患者均治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂水平：治療前抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。② 血糖水平及胰島素抵抗：于治療前后測定患者餐后2h 血糖、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMAIR）。③生化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者肌酸激酶（creatine kinase，CK）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。④ 血液流變學(xué)變化：于治療前后檢測患者全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原水平。⑤ 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗。P＜0.05 為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者LDL-C、TG、TC 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后HDL-C 水平升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂水平比較 n=45，，mmol/L

表1 治療前后兩組患者血脂水平比較 n=45，，mmol/L

與同組治療前比較，a：P＜0.05。下同

2.2 兩組患者血糖水平及胰島素抵抗情況

與治療前相比，治療后兩組患者餐后2h 血糖、空腹血糖、HOMA-IR 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者血糖水平及胰島素抵抗比較 n=45，

表2 治療前后兩組患者血糖水平及胰島素抵抗比較 n=45，

2.3 兩組患者生化指標(biāo)情況

與治療前相比，治療后兩組患者CK、GPT、MPO、MDA 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組患者生化指標(biāo)比較 n=45，

表3 治療前后兩組患者生化指標(biāo)比較 n=45，

2.4 兩組患者血液流變學(xué)變化情況

與治療前相比，治療后兩組患者血漿黏度、全血黏度、血漿纖維蛋白原水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組患者血液流變學(xué)變化 n=45，

表4 治療前后兩組患者血液流變學(xué)變化 n=45，

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對照組（24.44%，P＜0.05）。見表5。

表5 治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=45，n（%）

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病主要為胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能缺陷引起［13-14］，當(dāng)β細(xì)胞功能缺陷時會造成胰島素分泌不足，無法有效降低血糖，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高；胰島素抵抗、機(jī)體對胰島素不敏感、不能充分利用體內(nèi)的胰島素，也可引起血糖升高［15］。目前，2 型糖尿病可通過藥物加以控制，若不積極治療可引起糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病足、動脈粥樣硬化以及酮癥酸中毒等多種并發(fā)癥［16］，其中高脂血癥為糖尿病常見并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者健康。

二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的常用藥物，通過抑制腸壁細(xì)胞攝取胰島素，增加對胰島素的敏感性及葡萄糖的利用度，降低膽固醇合成及貯存，進(jìn)而降低患者血糖及血脂水平，且不易引起低血糖。瑞舒伐他汀是一種還原酶抑制劑，研究提示其作用具有選擇性，且肝臟攝取率較高［17］，可增加肝臟LDL 受體的數(shù)量，增強(qiáng)對LDL 的分解代謝及攝取，有效降低患者血脂水平。阿昔莫司可通過抑制脂肪組織中游離脂肪酸的釋放，降低LDL 及極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）濃度，進(jìn)而降低TC 及TG 的水平，升高HDL 水平，在短期內(nèi)改善患者血脂水平。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后TG、TC、LDL-C、餐后2h 血糖、空腹血糖、HOMA-IR 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組；HDL-C 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組。提示阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞伐他汀可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平、降低血糖水平及胰島素抵抗。

CK 主要存在于線粒體及細(xì)胞質(zhì)中，參與細(xì)胞能量代謝、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）再生以及肌肉收縮，是臨床診斷心肌疾病及骨骼肌疾病的常用指標(biāo)，心腦血管疾病發(fā)生時其水平升高。GPT 主要存在于肝細(xì)胞中，臨床常用來診斷肝臟及心血管疾病。研究提示，GPT 水平升高可增加機(jī)體心臟、肝臟組織病變的發(fā)生率［18］。MPO可催化多種反應(yīng)，具有消除酚類、胺類及過氧化氫的作用，可抑制自然殺傷細(xì)胞的功能，促使平滑肌細(xì)胞增生，引起血栓形成，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。研究提示，MPO 水平升高可增加心血管疾病患病風(fēng)險［19］。MDA 可引起核酸、蛋白質(zhì)等大分子聚合，且具有細(xì)胞毒性，可加劇細(xì)胞膜損傷，具有潛在的致癌性。糖尿病及高脂血癥發(fā)生時，MDA 水平升高［20］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后CK、GPT、MPO、MDA 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示阿昔莫司可有效調(diào)節(jié)高脂血癥合并2 型糖尿病患者的生化指標(biāo)。

全血黏度為血細(xì)胞壓積、血漿黏度、血小板和白細(xì)胞流變特性、紅細(xì)胞變形性及聚集能力的綜合體現(xiàn)，為血液在不同流動狀況下表現(xiàn)出的黏度。黏度是臨床診斷血栓性疾病常用指標(biāo)，黏度越大血液流動越慢，高脂血癥發(fā)生時其水平升高。血漿纖維蛋白原為血漿中的一種蛋白質(zhì)，可促進(jìn)血液凝固，急性感染、糖尿病、動脈粥樣硬化發(fā)生時其水平升高［21］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原水平較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞伐他汀可有效降低血液黏度，改善患者臨床癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（24.44%）高于觀察組（6.67%），提示阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞舒伐他汀可有效減少不良反應(yīng)。

綜上所述，阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞伐他汀可有效改善高脂血癥合并2 型糖尿病患者的臨床癥狀及血脂水平，調(diào)節(jié)生化指標(biāo)及血液流變學(xué)變化，降低血糖水平、胰島素抵抗以及不良反應(yīng)發(fā)生率。但是，本研究尚未明確阿昔莫司聯(lián)合二甲雙胍和瑞伐他汀對高脂血癥合并2 型糖尿病患者長期預(yù)后的影響，未來有待臨床進(jìn)一步研究探討。