帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥睡眠障礙的效果分析

劉曉丹

隨著人們生活節(jié)奏的加快以及壓力的增加,抑郁癥發(fā)病率也在不斷上升。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測,到2025年,抑郁癥將成為僅次于精神病的第二大心理性疾病,嚴(yán)重影響人們心理健康以及生活質(zhì)量［1］。抑郁癥可由許多因素引起,患者臨床主要表現(xiàn)為抑郁和情緒障礙,如思維遲緩、活動減少、高估壓力,甚至一些患者出現(xiàn)自殺行為。除上述癥狀外,患者發(fā)病后常伴有睡眠障礙,其發(fā)病率占患者總數(shù)的91.53%,是抑郁癥患者常見的并發(fā)癥,會加重患者病情,形成惡性循環(huán),患者常出現(xiàn)睡眠困難、多夢、早醒等,會導(dǎo)致其精力不足甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,出現(xiàn)高血壓、心臟病等發(fā)生,因此,改善患者睡眠狀況可有效提高抑郁癥的治療效果,改善患者的心理狀態(tài)［2］。抑郁癥睡眠障礙治療常采用心理、藥物等多種療法,藥物包括帕羅西汀、曲唑酮等,藥物聯(lián)合治療抑郁癥及睡眠障礙的效果尚不清楚。帕羅西汀能阻斷突觸前膜對5-羥色胺作用,是一種苯哌啶衍生物,可以達(dá)到有效的抗焦慮作用。曲唑酮對抑郁癥患者有催眠作用,是一種5-羥色胺受體拮抗劑［3,4］。曲唑酮和帕羅西汀聯(lián)合用藥,能有效減少機(jī)體對去甲腎上腺素再攝取,從而達(dá)到緩解神經(jīng)緊張的作用。研究表明,單用曲唑酮不良反應(yīng)較多,停藥后更加嚴(yán)重［5］。本文選取抑郁癥睡眠障礙患者作為試驗對象,對帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮的治療效果進(jìn)行分析,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1～12月在大連市第七人民醫(yī)院治療的60例抑郁癥睡眠障礙患者,隨機(jī)分為對照組和試驗組,各30例。對照組男15例,女15例；年齡19.15～31.19歲,平均年齡(25.33±3.18)歲。試驗組男12例,女18例；年齡19.49～31.27歲,平均年齡(25.29±2.80)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中國精神障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；均出現(xiàn)睡眠障礙的患者；出現(xiàn)焦慮及記憶力減退等癥狀,漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分＞10分的患者；PSQI評分＞7分的患者；臨床資料完整患者；患者及其家屬了解研究內(nèi)容,自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重器官疾病患者；藥物依賴、妊娠以及哺乳期患者；退出治療或使用其他方案治療的患者；繼發(fā)性抑郁癥患者或者存在原發(fā)性睡眠障礙患者；酒精依賴患者；吸毒患者。

1.3 方法 所有患者應(yīng)用維生素C片(華中藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H42020614,規(guī)格：0.1 g/片)口服1片/次,3次/d。對照組患者采用帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950043)治療,空腹口服帕羅西汀20 mg/次,1次/d,之后根據(jù)患者的耐受性逐漸增加劑量,直至劑量達(dá)到30 mg/次。試驗組患者采用帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮(美時化學(xué)制藥股份有限公司南投廠,注冊證號HC20171014)治療,帕羅西汀用法用量與對照組相同；曲唑酮口服30 mg/次,1次/d,之后根據(jù)患者耐受性逐漸增加劑量,直至劑量達(dá)到100 mg/次。兩組均持續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。以HAMD評分評價臨床療效,無效：患者HAMD減分率＜20%；有效：患者HAMD減分率為20%～40%；顯效：患者HAMD減分率為41%～60%；治愈：患者HAMD減分率＞60%?？傆行?(有效+顯效+治愈)/總例數(shù)×100%。②HAMD、HAMA-14、PSQI評分。采用HAMD評定患者抑郁情況,HAMD總分為30分,HAMD評分＜5分表示無抑郁,HAMD評分5～10分表示輕度抑郁,HAMD評分11～15分表示中度抑郁,HAMD評分16～30分表示重度抑郁。采用HAMA-14評定患者焦慮情況,HAMA-14總分為30分,得分越高表明患者焦慮程度越嚴(yán)重。采用PSQI評定患者睡眠質(zhì)量,PSQI包括日間精神狀態(tài)、睡眠時間、睡眠有效時間、睡眠質(zhì)量及是否使用催眠藥物等,每項1～4分,總分24分,分?jǐn)?shù)越高表明患者睡眠質(zhì)量越差。③SAS及SDS評分。以SAS及SDS評定患者焦慮和抑郁情況。SAS評分＜50分者為正常,50～60分為輕度焦慮,61～70分為中度焦慮,≥70分為重度焦慮。SDS評分＜50分為無抑郁,50～60分為輕微至輕度抑郁,61～70分為中至重度抑郁,≥70分為重度抑郁。④不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭暈、惡心、嗜睡及無力。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者總有效率93.33%高于對照組的50.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者HAMD、HAMA-14、PSQI評分比較試驗組患者HAMD、HAMA-14、PSQI評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者HAMD、HAMA-14、PSQI評分比較(,分)

表2 兩組患者HAMD、HAMA-14、PSQI評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者SAS及SDS評分比較 試驗組患者SAS、SDS評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者SAS及SDS評分比較(,分)

表3 兩組患者SAS及SDS評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,低于對照組的46.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

抑郁癥為臨床高發(fā)疾病,其屬于一種精神障礙性疾病,與5-羥色胺及去甲腎上腺素受體減少有關(guān)。5-羥色胺是一種能調(diào)節(jié)人情緒的抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì),受患者激素水平影響其可能改變中樞神經(jīng)遞質(zhì),降低濃度。去甲腎上腺素是一種神經(jīng)遞質(zhì),具有增強(qiáng)記憶、調(diào)節(jié)情緒、參與體溫調(diào)節(jié)等多種機(jī)制,廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)［6］。焦慮癥患者常有不同程度的失眠,去甲腎上腺素減少后患者思維出現(xiàn)異常,發(fā)生抑郁?；颊咴陂L期抑郁狀態(tài)下甚至?xí)l(fā)生妄想、自殺等。一些抑郁癥患者常伴有睡眠障礙等癥狀,因此在抗焦慮治療時應(yīng)同步治療睡眠障礙。睡眠是人體基本生理功能,在睡眠期間患者激素水平會發(fā)生變化,可以保護(hù)機(jī)體受到損害［7］。若抑郁癥患者長期得不到足夠的睡眠,會導(dǎo)致思維受到影響,從而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。長期睡眠障礙會導(dǎo)致患者身體平衡破壞,從而可能導(dǎo)致肥胖、衰老、心臟病和老年癡呆癥,嚴(yán)重影響患者工作。目前睡眠障礙機(jī)制尚不清楚,有研究認(rèn)為其與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞減少有關(guān)［2］。據(jù)報道,抗膽堿藥物能有效改善抑郁癥患者睡眠問題,臨床建議用新型抗抑郁藥代替?zhèn)鹘y(tǒng)的抗抑郁藥治療焦慮癥患者［3］。

帕羅西汀為一種常見的抗抑郁藥,其對5-羥色胺具有較強(qiáng)選擇性,能有效抑制中樞神經(jīng)對5-羥色胺的再攝取,有效緩解抑郁癥狀。曲唑酮為四環(huán)非典型抗抑郁藥,能選擇性拮抗5-羥色胺,具有抗抑郁作用,能顯著縮短睡眠潛伏期,提高睡眠質(zhì)量,其能抑制光色胺的再攝取,促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺分泌,能有效改善抑郁癥癥狀,并具有鎮(zhèn)靜作用。本文研究結(jié)果顯示,試驗組患者總有效率高于對照組,HAMD、HAMA-14、PSQI評分均低于對照組,SAS、SDS評分均低于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮對抑郁癥睡眠障礙治療效果明顯。

綜上所述,帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥睡眠障礙患者的效果顯著且安全性較高,可明顯改善患者焦慮、抑郁及睡眠情況,值得臨床推廣。